科赛斯(注射用醋酸卡泊芬净)50mg*1瓶(以卡泊芬净计)

【药品名称】
通用名称：注射用醋酸卡泊芬净
商品名称：科赛斯/Cancidas

【成分】
本品主要成份为醋酸卡泊芬净，分子式 ：C52H88N10O15 ·2C2H4O2，分子量 ：1213.42。

【性状】
本品为白色或类白色饼状固体。

【适应症】
本品适用于成人患者和儿童患者（三个月及三个月以上）：
1、经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热患者的可疑真菌感染。
2、治疗念珠菌血症和以下念珠菌感染：腹腔脓肿、腹膜炎和胸膜腔感染。尚未研究本品在念珠菌感染引起的心内膜炎、骨髓炎和脑膜炎中的作用。
3、治疗食道念珠菌病
4、治疗对其他治疗无效或者不能耐受（例如：两性霉素 B、两性霉素B脂质体、伊曲康唑）患者的侵袭性曲霉菌病。尚未研究本品作为侵袭性曲霉菌病的初始治疗的作用。

【规格】
50mg

【用法用量】
第一天给予单次70 mg负荷剂量的注射用醋酸卡泊芬净，随后每天给予50 mg的剂量。本品约需要1小时的时间经静脉缓慢地输注给药。疗程取决于病人疾病的严重程度，被抑制的免疫功能恢复情况及治疗的临床反应。虽然尚无证据证明使用更大的剂量能提高疗效，但是现有的安全性资料提示，对于治疗无临床反应而对本品耐受性良好的病人可以考虑将每日剂量加大到70 mg。
对老年病人（65岁或以上）无需调整剂量。（见老年患者用药）
无需根据性别、种族或肾脏受损情况调整剂量。
当本品与具有代谢诱导作用的药物和/或混合有具有代谢诱导/抑制作用的药物依非韦伦、奈非那韦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平同时使用时，应考虑在给予通常的负荷剂量70 mg之后，将本品每日剂量加大至70 mg。
肝脏功能不全的病人 对轻度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分5-6)的病人无需调整剂量。但是对中等程度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分7-9)的病人，推荐在给予首次70 mg负荷剂量之后，将本品的每日剂量调整为35 mg。对严重肝脏功能不全(Child-Pugh 评分大于9)的病人，目前尚无用药的临床经验。

【不良反应】
已使用本品70 mg或50 mg治疗的病人总数为287人(58人患有对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病，229人患有其它真菌感染)。病人的病情均严重，而且原有的疾病复杂。在58名对其它治疗无效或不能耐受的病人中，出现下列与药物相关的临床不良事件，其中发生率超过3％的有 ：发热（3.4％），静脉输注的并发症（3.4％），恶心（3.4％），呕吐（3.4％）以及皮肤潮红（3.4％）。
在所有接受本品治疗的病人（总数287人）中，已报告与药物有关的临床和实验室检查异常一般都是轻微的，而且极少导致停药。
常见(>1/100) ：
一般情况 ：发热、头痛、腹痛、疼痛 ；
胃肠 ：恶心、腹泻、呕吐 ；
肝脏 ：肝脏酶水平升高 ；
血液 ：贫血 ；
外周血管 ：静脉炎/血栓性静脉炎、静脉输注并发症 ；
皮肤 ：皮疹、瘙痒症。
实验室检查结果 ：已报告与药物有关的其它实验室检查异常有：低白蛋白、低钾、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、中性白细胞减少、尿中红细胞增多、部分凝血激酶时间延长、血清总蛋白降低、尿蛋白增多、凝血酶原时间延长、低钠、尿中白细胞增多以及低钙。值得注意的是，在58名患侵袭性曲霉菌病的病人中未发现与药物有关的血尿素氮（BUN）或肌酐水平升高，而在患有其它真菌感染的229名病人中，仅有1名病人出现与药物有关的肌酐水平升高。

【禁忌】
对本品中任何成份过敏的病人禁用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
目前尚无有关妊娠妇女使用卡泊芬净的临床资料。在大鼠中，当给母鼠5 mg/kg/天的中毒剂量时，卡泊芬净导致了胎鼠体重下降，并使头颅和躯干不完全骨化的发生率上升。另外，在此剂量下，大鼠中颈肋的发生率升高。动物试验发现，卡泊芬净能穿过胎盘屏障。除非一定必要，本品不得在妊娠期间使用。
哺乳妇女 ：尚不清楚本药物是否能由人类乳汁排出。因此接受本品治疗的妇女不应哺乳。

【儿童用药】
尚未在儿童病人中对醋酸卡泊芬净进行过研究。不推荐18岁以下的病人使用本品。

【老年患者用药】
老年病人（65岁或以上）无需调整药物剂量。
与健康年轻男性相比，健康老年男性和女性（65岁或65岁以上）的血浆卡泊芬净浓度略有升高（AUC大约升高28％）。在感染真菌的病人中，年龄不是影响卡泊芬净药代动力学的主要决定因素。

【药物相互作用】
不建议将本品与环孢霉素同时使用。一些健康受试者在接受两次剂量为3 mg/kg的环孢霉素且同时使用本品治疗后，丙氨酸转氮酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）出现不到或等于3倍正常上限（ULN）水平的一过性升高。但停药后有恢复正常。当本品与环孢霉素同时使用时，本品的曲线下面积（AUC）会增加大约35％ ；而血中环孢霉素的水平未改变。
在两项临床研究中发现，环孢霉素（4 mg/kg一次给药，或3 mg/kg两次给药）能使卡泊芬净的AUC增加大约35％。AUC增加可能是由于肝脏减少了对卡泊芬净的摄取所致。本品不会使环孢霉素的血浆浓度升高。当本品与环孢霉素同时使用时，会出现肝脏ALT和AST水平的一过性升高。
体外试验显示，醋酸卡泊芬净对于细胞色素P450（CYP）系统中的任何一种酶都不抑制。在临床研究中，卡泊芬净不会诱导改变其它药物经CYP3A4代谢。卡泊芬净不是P-糖蛋白的底物。对细胞色素P450而言，卡泊芬净是一种不良的底物。
在健康受试者中进行的临床研究显示，本品的药代动力学不受伊曲康唑、两性霉素B、麦考酚酸盐或他克莫司的影响。本品对伊曲康唑、两性霉素B、或有活性的麦考酚酸盐代谢产物的药代动力学也无影响。
本品能使他克莫司（FK-506）的12小时血浓度（C12hr）下降26％。对于同时接受这两种药物治疗的病人，建议对他克莫司的血浓度进行标准的检测，同时适当地调整他克莫司的剂量。
群体药代动力学筛查的结果提示，当本品与药物清除诱导剂和/或混合的诱导剂/抑制剂同时使用时，可能使卡泊芬净的浓度产生有临床意义的下降。这是根据在少数病人中取得的数据得出的结论。在给予这些病人卡泊芬净之前，和/或在给予卡泊芬净的同时使用了诱导剂和/或混合的诱导剂/抑制剂依非韦伦、奈非那韦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平。因此，当本品与依非韦伦、奈非那韦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平同时使用时，应考虑在给予通常70 mg负荷剂量之后，将本品的每日剂量加大到70 mg。

【药物过量】
尚未药物过量的报告。已使用过的最大剂量为100 mg，这一剂量曾在5名受试者中单次给予过，一般耐受良好。卡泊芬净不能由透析清除。

【用药须知】
注射用醋酸卡泊芬净的溶解 ：不得使用任何含有右旋糖(α-D-葡聚糖)的稀释液，因为本品在含有右旋糖的稀释液中不稳定。
不得将本品与任何其它药物混合或同时输注，因为尚无有关本品与其它静脉输注物，添加物或药物的可配伍性资料。应当用肉眼观察输注液中是否有颗粒物或变色。
第一步 溶解药物中的药物 ：溶解粉末状药物时，将储存于冰箱中的本品药瓶置于室温下，在无菌条件下加入10.5 mL的无菌注射用水、或含有对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的无菌注射用水、或含有0.9％苯甲醇的无菌注射用水。溶解后瓶中药液的浓度将分别为7 mg/mL（每瓶70 mg装）或5 mg/mL（每瓶50 mg装）。
白色至类白色的药物粉末会完全溶解。轻轻地混合，直到获得透明的溶液。应对溶解后的溶液进行肉眼观察是否有颗粒物或变色。保存于25°C或以下温度的此溶液，在24小时之内可以使用。
第二步 配置供病人输注的溶液 ：配置成供病人输注用溶液的稀释剂为：无菌注射用生理盐水或乳酸化的林格氏溶液。供病人输注用的标准溶液应在无菌条件下将适量已溶解的药物（见下表）加入250 mL的静脉输注袋或瓶中制备。如医疗上需要每日剂量为50 mg或35 mg，可将输注液的容积减少到100 mL。
溶液浑浊或出现了沉淀，则不得使用。
如输注液储存于25°C或以下温度的环境中，必须在24小时内使用 ；如储存于2-8°C的冰箱中，必须在48小时内使用。输注液须在大约1小时内经静脉缓慢地输注。
病人静脉输注液的制备

【药理作用】
醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽(echinocandin)化合物。醋酸卡泊芬净能抑制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的一种基体成分 - β(1,3)-D-葡聚糖的合成。哺乳类动物的细胞中不存在β(1,3)-D-葡聚糖。
体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。目前尚未建立针对β(1,3)-D-葡聚糖合成抑制剂检测的标准药物敏感性试验方法。而且药物敏感性试验的结果也不一定与临床结果有必然联系。

【药代动力学】
单剂量卡泊芬净经1小时静脉输注后，其血浆浓度下降呈多相性。输注后立即出现一个断时间的α相，接着出现一个半衰期为9-11小时的β相。另外还会出现一个半衰期为27小时的γ相。影响卡泊芬净血浆清除的主要机制是药物分布，而不是排出或生物转化。大约75％放射性标记剂量的药物得到回收 ：其中有41％在尿中，34％在粪便中。卡泊芬净在给药后的最初30个小时内，很少排出或生物转化。卡泊芬净与白蛋白的结合率很高（大约97％）。通过水解和N-乙酰化作用卡泊芬净被缓慢地代谢。有少量卡泊芬净以原型药形式从尿中排出（大约为给药剂量的1.4％）。原型药的肾脏清除率低。
在一项开放，无对照组的研究中，对患有肺部或肺部以外侵袭性曲霉菌病（IA）的病人（年龄18-80岁）进行了使用本品的安全性，耐受性和疗效的研究。这些病人是对其它治疗无效（采用其它疗法病情继续发展或没有改善），或者是不能耐受（肾脏毒性、与药物输注有关的反应或其它急性反应）的病人。患肺部曲霉菌病的病人其诊断是确定的，或者是很可能的。而患肺部以外曲霉菌病的病人其诊断都确定的。病人在接受但剂量70 mg的负荷剂量后，每日给药50 mg。平均持续的治疗时间为31.1天（范围 ：1-162天）。81％的病人为对既往抗真菌治疗无效的病人，而且他们中的大多数病人患有血液系统恶性肿瘤，或者接受了同种异体骨髓移植治疗。
由一个独立的专家小组对病人的资料进行了分析。在接受了至少1剂本品治疗的病人中，有41％的病人（22/54）治疗有效。即所有体征和症状以及相关的放射学照片上的病变彻底消失（完全有效），或者出现有临床意义的改善（部分有效）。病情稳定，又未出现恶化被认为是治疗无效。在接受了7天以上本品治疗的病人中，有49％的病人（22/45）治疗有效。对于既往无效或不能耐受的病人，本品治疗的有效率分别为34％（15/44）和70％（7/10）。
另外，还对206名患侵袭性曲霉菌病的病人（与上述研究较好地匹配）的医疗记录进行了回顾，以便分析标准治疗（非研究性）的疗效。与本品在开放，无对照组设计的研究中的有效率41％（22/54）相比，既往标准治疗的有效率为17％（35/206）。多变量分析的结果显示，本品的比值比大于3，而且95％可信限大于1，提示使用本品治疗将是有益的。

【毒理研究】
在小鼠和大鼠中，由静脉注射卡泊芬净，其LD50大约介于25-50 mg/kg之间。
尚未在动物中进行长期研究以评估卡泊芬净致癌的可能性。
在一系列的体外研究中，未发现卡泊芬净有致突变或具有遗传毒性。另外，在小鼠体内进行的骨髓染色体试验中，当经静脉注射的卡泊芬净剂量高达12.5 mg/kg时，也没有发现有遗传毒性。

【贮藏】
溶解液 ：已证实使用中药液的化学和物理稳定性25°C可维持24小时。储存温度不得超过25°C。
稀释后用于病人的输注液 ：已证实使用中的输注液的化学和物理稳定性25°C可稳定维持24小时。而在2-8°C的冰箱中可维持48小时。储存温度不得超过25°C。
本品不含防腐剂。以微生物学的观点来看，本产品配制后应立即使用。若没有立即使用，则使用中的药液的储存时间和条件不得超出上述要求。

【批准文号】
国药准字HJ20171218

【有效期】
24个月。

【生产企业】
FAREVA Mirabel(France)