双洛平(西格列他钠片)16mg*12片*2板

【药品名称】
通用名称：西格列他钠片
商品名称：双洛平

【成份】
本品主要成份为西格列他钠

【性状】
本品为黄色片，表面光滑

【适应症】
本品单药适用于配合饮食控制和运动，改善2 型糖尿病患者的血糖控制。

【规格】
16mg

【用法用量】
本品单药治疗的推荐剂量为32mg（2片），每日一次，口服，不受进食限制。对于需要加强血糖控制且耐受32mg每日一次患者，本品剂量可增加至48mg（3片）每日一次。
特殊人群
已在开展的临床研究中，中度肝功能损害患者例数非常有限（n=5）建议中度肝功能损害者谨慎服用本品，目前尚无中毒肝功能损害患者服用本品的临床试验数据，不推荐重度肾功能损害患者服用本品
已在开展的临床研究中，中度肾功能患者例数非常有限（n=7）建议中度肾功能损害患者谨慎服用本品。目前尚无中毒肝功能损害患者服用本品的临床试验数据，不推荐重度肾功能损害患者服用本品

【不良反应】
西格列他钠片在2型糖尿病患者中的安全数据，主要来源于两项II期临床试验和两项III期临床试验。II期临床试验结果综合分析显示，II期和III期临床试验的西格列他钠总暴露量为652人年。两项II期临床试验中发生的不良事件包含在两项III期临床试验中。
两项III期临床试验共入组1274例患者，均经过饮食和运动等生活方式干预后糖化血红蛋白（HbA1C）仍在7.5％和10.0％之间。一项III期临床试验为西格里他钠片单药在32mg和48mg两个剂量下持续治疗52周。其中前24周与安慰剂进行平行对照，后28周不设对照组，继续服用相应剂量的西格列他钠片，安慰剂组的患者在24周后，随机分入西格列他钠32mg和西格列他钠48mg组治疗28周，另一项III期临床试验为西格列他钠32mg和西格列汀片100mg对照实验，治疗时间均为24周，在两项试验的1274例受试患者中，986例接受了西格列他钠片治疗，西格列他钠片总暴露量为579人年

总体上看，在两项III期临床试验中，除西格列他钠片48mg组的体重增加，外周水肿和贫血发生率略高于西格列他钠片片32mg组及安慰剂组，西格列汀片100mg组之外，本品32mg组和48mg组在其他各项安全性指标上的情况与安慰剂组和西格列汀片100mg组类似，各组的安全性事件均以轻度为主，未见与试验药物相关的重度不良反应。

不良反应
表1汇总两项III期临床试验在任意组别24周内发生率≥0.5％的不良反应。此处的不良反应是指实验过程中在任意组别出现的与实验药物肯定有关，可能有关或无法判定的不良事件。本品在临床试验中的不良反应发生率无法与其他药物在临床试验中的不良反应发生率进行直接比较，并且可能不能完全反映本品在临床使用中的不良反应发生情况。
特定不良反应描述
水肿
两项II期临床试验的汇总数据显示，治疗24周内，西格列他钠片32mg和48mg组水肿不良反应（包括外周水肿，局部水肿，面部水肿和眼睑水肿）发生率比分别为0.7％和2.9％，多为轻度到中度，安慰剂组和西格列汀100mg组的发生率为0％。
体重增加
两项II期临床试验的汇总数据显示，治疗24周时，西格列他钠片32mg和48mg组的体重变化分为0.92±2.801.43±2.99kg，安慰剂组和西格列汀片100mg组的体重变化分别为-0.56±2.46kg和-0.09±2.25kg。
低血糖
两项II期临床试验的汇总数据显示，治疗24周内，西格列他钠片32mg和48mg组低血糖不良反应发生率分别为2.4％。2.2％，安慰剂和西格列汀100mg组的发生率分别为1.0％和1.2％，各组的低血糖均以轻度为主。
贫血
两项II期临床试验的汇总数据显示，治疗24周内，西格列他钠片32mg和48mg组的贫血不良反应发生率分别为0.7％和1.2％，安慰剂和西格列汀片100mg组的发生率分别为0.5％和0％除本品32mg组1例为中度，其他均为轻度。

【禁忌】
1.对西格列他钠中任何成份过敏者禁用本品。
2.1型糖尿病患者、糖尿病酮症酸中毒患者禁用本品。

【注意事项】
本品为过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)a、δγ全激动剂。结合本品己有临床试验结果和已知上市PPARa和PPARY单激动剂药物情况，在使用本品时应注意以下事项。
水肿：某些患者在服药过程中，可能会出现水肿，包括外周水肿、局部水肿、面部水肿和眼睑水肿。在服用本品期间，应注意有无以上情况出现。如有发生，应咨询医生，减少服药剂量或停药。

体重增加:某些患者在服药过程中，可能会出现体重增加情况。除PPARY激动剂可导致水肿使体重增加外，中枢神经系统PPARY活性增强也可能促进食欲，进而可能因进食量增加而出现体重增加。服药期间，除关注水肿等相关症状和体征外，也应尽量控制摄食量。如果体重增加明显，应控制饮食和加强运动，同时咨询医生，减少服药剂量或停药。

充血性心力衰竭PPARY激动剂噻唑烷二酮类药物(包括罗格列酮、吡格列酮)，在某些患者中有导致或加重充血性心力衰竭的风险。在本品已开展和完成的临床试验中，尚未观察到心力衰竭事件。建议在使用本品过程中，仍应关注心力衰竭的症状和体征(包括呼吸困难和或明显水肿)。如果出现上述症状和体征，应停止本品的使用，并咨询医生。

心血管影响:尚未开展长期服用本品对心血管安全性影响的临床研究和评估。在本品期临床试验中，有两例具有心血管高危风险因素和长期不良生活习惯(2型糖尿病合并血脂异常、长期吸烟和饮酒:其中一例还伴有高血压和体重指数≥28 kgm2)的受试者在使用西格列他钠片的过程中出现死亡事件。虽然经判断死亡事件与试验用药可能无关，但建议具有心血管高危风险
因素伴长期不良生活习惯的患者慎用本品如经临床医生评估认为获益大于风险， 需要使用本品时，应在使用过程中密切监测。
对血浆低多疫脂强白胆固醇水平的影响:位期临床试验中观察到，西格列他钠具轻度升高电密度脂蛋白胆固CLDLCO)作用。在服用本品过程中，需要关注LDLC水平变化，对于异研高的患者应念选择他汀类或其他降脂药物治疗。

骨折风险，长期服用噻唑烷二酮类药物，有骨折风险增加的报道，特别是在女性患者。本品两项11期临床试验的汇总数据显示，治疗24周后，西格列他钠片32 mg组和48 mg组患者的骨折发生率分别为0.5％和0.7％，安慰剂组和西格列订片100 mg组患者的骨折发生率分别为0和0.4％，所有骨折不良事件经判断均与试验药物可能无关或肯定无关，建议在长期服用本品过程中注意潜在骨折风险，并建议按现行的诊疗常规评估和维护骨骼健康，

低血糖，没有观察到服用本品单药后发生明确的低血糖情况。由于本品目前尚无与其他降糖药物联用数据，目前不建议本品与其他降糖药物联合应用治疗，以避免可能的低血糖风险:

肝功能影响:某些PPARa激动剂贝特类药物有导致肝脏代谢酶升高的报道，虽然临床试验结果未提示本品升高血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶，但建议在服用本品过程中在医生的指导下定期检测肝功能指标。

排卵:绝经前排卵障碍的患者，可能会通过使用核受体PPAR激动剂改普其胰岛素敏感性，进而可能会恢复其排卵。如未采取有效的避孕措施，使用本品可能会导致怀孕。

贫血:某些息者在服药过程中可能会出现轻度贫血，两项II期临床试验的汇总数据显示，西格列他钠片 32 mg和48 mg治疗24周的红细胞压积下降0.33％和0.60％，安慰剂组和西格列江片100 mg组分别下降0.04％和升高0.35％;血红蛋白下降3.20 g/L和4.20 gL.安慰剂组和西格列汀片100mg组分别下降0.79 g/L和升高0.52 g/L.建议在医生的指导下定期检测血常规，如果
出现贫血应减少服药剂量或停药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠
西格列他钠尚未在妊娠妇女中进行充分的和对照良好的临床研究。不建议在妊娠期使用本品。

哺乳期妇女
尚无本品及其代谢物是否会经人乳汁分泌的数据。不建议在哺乳期使用本品。

【儿童用药】
尚未确定本品在18岁以下患者中的安全性和有效性。

【老年用药】
一项在20例2型糖尿病患者中的单剂量和多剂量药代动力学研究结果显示，本品在老年患者(≥65岁)与年轻患者(<65岁)的药代动力学特征和安全性无明显差异。无需根据年龄调整剂量。

【药物过量】
目前尚缺乏人体药物过量的资料，一旦发生药物过量，应根据患者的临床表现给予相应的支持治疗，包括但不限于去除肠道内未吸收的药物，进行临床监测和开始支持性治疗

【临床试验】
本品共开展了多项临床试验，其中包括两项大型随机，双盲，对照的确证性III期临床试验，均为西格列他钠单药研究
【药理毒理】
药理作用
过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR)是体内调节糖脂能量代谢的核受体家族，包括y，a，三个亚型。西格列他钠是种PPAR全激动剂，能够同时激话PARa、y和δ受体，并诱导下游与胰岛素敏感性、脂肪胶氧化、能量转化、和脂质转运等功能相关的靶基因表达，还抑制与牌岛素抵抗相关的PPARY受体磷酸化。

毒理研究
遗传毒性
西格列他钠Ames试验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验和小鼠体内微核试验结果均为阴性。

生殖毒性
生育力和早期胚胎发育毒性试验中，雄性小鼠于交配前28天至交配成功、雌性小鼠于交配
前2周至妊娠第6天经口给予西格列他钠40、80、160mgkg (以体表面积计，分别相当于临床最
大推荐剂量48mg的4.2、8.4、17倍)，对小鼠生育力及早期胚胎发育未见明显影响。

【药代动力学】
西格列他钠在8-72mg剂量范围内，健康受试者服药后的血药暴露量(C.和AUC与剂量呈比例增加。健康受试者单剂量服药后吸收较为迅速，血药达蜂时间（Tmax)中位值约为4-5小时，体内消除半衰期(t1/2)约为9-12小时。健康受试者连续7天口服西格列他钠片16mg或2型糖尿病患 者连续7天口服西格列他钠片48mg后，体内未见明显蓄积或加速清除。单剂量口服
西格列他钠片48mg后，健康受试者和2型糖尿病患者体内西格列他钠的药代动力学特征大体相似。

吸收
单剂量口服西格列他钠片16mg时，高脂食物(合大于750千卡热量)对西格列他钠的体内吸收速度和吸收程度无明显影响。

分布
西格列他钠在，2型糖尿病中青年患者体内的平均稳态表观分布容积SVdE)约为8TL,提示药物在体内具有较为广泛的分布。体外研究显示，西格列他钠与人血浆蛋白广泛结合(99.5％)，蛋白结合不依赖于药物浓度。

代谢
西格列他钠的代谢是其消除途径之一，在人体内代谢为多个I相及II相代谢产物，但在血浆中仍主要以原形药为主（约为血浆总暴露量的57％)，各代谢产物均小于血浆总暴路量的10％体外研究显示CYP3A4和CYRBAS为参与西格列他的代谢过程的主要同工酶。

【贮藏】
遮光，密封，不超过30℃保存

【包装】
双铝泡罩包装，12片/板，2板/盒

【有效期】
24个月

【批准文号】
国药准字H20210046

【生产企业】
企业名称：成都微芯药业有限公司