易达比(美阿沙坦钾片)80mg*7片*2板

【药品名称】
通用名称: 美阿沙坦钾片
英文名称: Azilsartan Medoxomil Potassium Tablets
商品名称: 易达比
【成分】
本品活性成份：美阿沙坦钾。
化学名称：(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧环戊烯-4-基)甲基 2-乙氧基-1-{[2‘-(5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-4-基]甲基}-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯钾盐
分子式：C30H23KN4O8
分子量：606.62
【性状】
本品为白色或类白色片，一面凹刻“ASL”，另一面凹刻“40”（40mg）或“80”（80mg）。

【适应症】
本品适用于治疗成人原发性高血压。

【规格】
按美阿沙坦(C30H24N4O8)计(1)40mg(2)80mg
【用法用量】
（1）推荐剂量
本品推荐的起始剂量为 40 mg，每日 1 次。对于在较低剂量下血压控制不佳的患者，最 大剂量可增加至 80mg，每日 1 次。
如果本品单药治疗无法充分控制血压，可与其他抗高血压药物联合使用，实现血压降低，

包括利尿剂（如氯噻酮和氢氯噻嗪）和钙离子通道阻滞剂（见（禁忌）、（警告和注意事项）、（药物相互作用）和（药理毒理））。
本品可与食物同服或单独服用。

【不良反应】
（1）全球试验安全性特征总结
在对治疗时长最长达到 56 周的患者进行的临床研究中，对本品 20、40 或 80 mg 的安 全性进行了评价。在临床试验中，采用本品 20、40 或 80 mg 剂量治疗时，共评估了 4814 例 患者的安全性。这包括 1704 例接受了至少 6 个月治疗的患者，其中，588 例患者接受了至 少 48 周的治疗。在这些临床研究中，与本品治疗相关的不良反应大多为轻度或中度，总体 发生率与安慰剂相似。最常见的不良反应为头晕。不良反应的发生率不受性别、年龄或人种 的影响。在一项安慰剂对照研究中，本品 20 mg 相关不良反应的发生率和本品 40 和 80 mg 相关不良反应的发生率相似。
（2）不良反应列表
根据系统器官分类和首选术语，基于汇总数据的不良反应（40 和 80 mg 剂量）如下所 示。这些不良反应根据下述频率定义予以分级：十分常见（≥ 1/10）；常见（≥ 1/100 且＜ 1/10）；偶见（≥ 1/1,000 且＜ 1/100）；罕见（≥ 1/10,000 且＜ 1/1,000）；十分罕见（＜ 1/10,000），包括单独报告。每个频率分组中，不良反应按照严重程度降序排列。（3）特定不良反应的描述
当本品与氯噻酮联合给药时，血肌酐水平升高和低血压的频率由偶见增加至常见。

当本品与氨氯地平联合给药时，外周水肿的频率由偶见增加至常见，但低于氨氯地平单 独给药时的频率。

（4）检查
血清肌酐
在随机、安慰剂对照单药治疗研究中，本品治疗后的血清肌酐水平升高的发生率与安慰 剂相似。与利尿剂（例如氯噻酮）联合用药导致肌酐水平升高的发生率增高，这种观察结果 与其他血管紧张素 II 受体拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂一致。与单一给药相比，本品 与利尿剂联合给药期间的血清肌酐水平升高与血压下降幅度较大相关。在受试者继续接受治 疗的情况下，这属于一过性或非进展性升高。停止治疗后，大多数在治疗期间未消退的血清 肌酐升高可逆，大多数受试者的肌酐水平恢复至基线值或近基线值。

尿酸
与安慰剂（4.3 µmol/L）相比，观察到本品 (10.8 µmol/L) 使平均血清尿酸水平小幅升 高。

血红蛋白和红细胞压积
在安慰剂对照单药治疗研究中，观察到血红蛋白和红细胞压积小幅降低（分别平均降低 约 3g/L 和 1％体积比）。该作用也见于其他 RAAS 抑制剂。（禁忌)
- 对本品的任一成分过敏。
- 妊娠。

- 不可将本品与含阿利吉仑的药品联合用于糖尿病患者或肾功能损伤患者（GFR<60 mL/min/1.73 m2）（见（药物相互作用））。


【注意事项】
（1）激活肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）
对于血管张力和肾功能主要依赖于 RAAS 活性的患者（如充血性心力衰竭、重度肾功 能损伤或肾动脉狭窄患者），接受影响该系统的药物治疗（如血管紧张素转化酶抑制剂和血 管紧张素 II 受体拮抗剂）与急性低血压、氮质血症、少尿或罕见急性肾衰竭相关。使用本品 无法排除类似影响的可能性。
伴重度肾功能损伤、充血性心力衰竭或肾动脉狭窄的高血压患者应慎用本品，因为尚无 本品用于这些患者的经验（见（用法用量）和（药代动力学））。

对于伴有缺血性心肌病或缺血性脑血管病的患者而言，血压过度降低会导致心肌梗死或 卒中。

（2）RAAS 双重阻断
有证据表明，联合使用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素 II 受体拮抗剂或阿利吉 仑可增加低血压、高钾血症和肾功能降低（包括急性肾衰竭）的风险。因此不推荐联合使用 血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素 II 受体拮抗剂或阿利吉仑以双重阻断 RAAS（见（药物相互作用））。如果认为双重阻断治疗是绝对必要的，必须在专家监督下进行，并对肾功 能、电解质和血压进行密切监测。

在糖尿病肾病患者中不能同时使用血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素 II 受体拮抗 剂。

（3）肾移植
目前尚无在近期接受过肾移植的患者中使用本品的经验。

（4）肝功能损伤
由于在轻度至中度肝功能损伤患者中使用本品的经验有限，建议对其进行密切监测，并 考虑将 20 mg 作为起始剂量（见（药代动力学））。

尚未在重度肝功能损伤患者中研究本品，因此不推荐该人群使用本品。

（5）血容量和／或盐不足患者的低血压
对于伴有明显血容量和／或盐不足的患者（如伴有呕吐、腹泻或服用高剂量利尿剂的患 者），开始本品治疗后可能会发生症状性低血压。应在给予本品前纠正血容量和/或盐不足，或在密切医疗监护下开始治疗，并考虑以 20 mg 作为起始剂量。

（6）原发性醛固酮增多症
原发性醛固酮增多症患者通常对通过抑制 RAAS 起作用的抗高血压药物无应答。因此，不推荐该类患者使用本品。

（7）高钾血症
基于影响 RAAS 的其他药物的使用经验，本品与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾盐替代品 或其他可能使血钾水平升高的药物（如肝素）联合使用可能导致高血压患者的血钾水平升高（见（药物相互作用））。在老年患者、肾功能不全患者、糖尿病患者和／或伴有其他合并症 的患者中，高钾血症（可能致死）风险升高。应酌情监测血钾水平。

（8）主动脉瓣和二尖瓣狭窄、梗阻性肥厚型心肌病
患有主动脉瓣或二尖瓣狭窄或肥厚梗阻型心肌病（HOCM）的患者使用本品时应特别谨 慎。

（9）妊娠期
妊娠期不得使用血管紧张素 II 受体拮抗剂。除非认为必须继续使用血管紧张素 II 受体 拮抗剂治疗，否则计划妊娠的患者应换用其他已确定可在妊娠期安全使用的抗高血压药物治 疗。诊断为妊娠后，应立即停用血管紧张素 II 受体拮抗剂治疗，若适用，应开始其他药物治 疗（见（禁忌）和（孕妇及哺乳期妇女用药））。

（10）锂剂
和其他血管紧张素 II 受体拮抗剂一样，不建议联合使用锂剂和本品（见（药物相互作用））。

（11）肾功能损伤
轻度或中度肾功能损伤患者无需调整剂量。

当本品用于肾功能不全患者时，应考虑定期监测血钾和肌酐水平，监测肾功能损伤患者 的肾功能恶化情况。在这些患者中应该仔细滴定本品，并全面监测血压。中度至重度肾功能 损伤的患者更可能报告异常高的血清肌酐值。

伴重度肾功能损伤和终末期肾病的高血压患者应慎用本品。因为尚无本品用于这些患者 的经验（见（警告和注意事项）和（药代动力学））。血液透析无法将阿齐沙坦从体循环中清 除。

（12）肾动脉狭窄
肾动脉狭窄患者的肾功能可能恶化。

其他影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物，即血管紧张素转化酶抑制剂，可能会增 加双侧肾动脉狭窄或孤立肾伴动脉狭窄患者的血尿素和血清肌酐。在单侧或双侧肾动脉狭窄 患者使用 ACE 抑制剂研究中，报告了血清肌酐或血尿素氮升高。在单侧或双侧肾动脉狭窄 患者中没有长期使用本品，但可能会有类似的结果。

（13）黑人人群
与其他血管紧张素 II 受体（AT1）拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂相似，本品对黑人 人群单药治疗的血压下降幅度较小，但无需调整剂量（见（临床试验））。因此，可能需要更 频繁地上调本品剂量和进行联合治疗，以控制患者血压。

（14）对驾驶车辆和操作机器能力的影响
美阿沙坦对驾驶车辆和操作机器能力无影响或影响可忽略。然而应考虑偶尔可能会发生 头晕或疲劳。


【孕妇及哺乳期妇女用药】
（1）孕妇
本品不应在妊娠期中使用。当检测到妊娠时，应尽快停用本品。直接作用于肾素-血管 紧张素系统的药物在妊娠中期和晚期给予孕妇时可能会导致胎儿和新生儿发病和死亡。尚没 有在孕妇中使用本品的数据。
发现妊娠时，尽快停止本品给药。若适用，应开始其他药物治疗。

已知妊娠中期和妊娠晚期暴露于血管紧张素 II 受体拮抗剂会诱导人类胎儿毒性（肾功 能降低、羊水过少、颅骨骨化迟缓）和新生儿毒性（肾衰竭、低血压、高钾血症）。

如从妊娠中期开始暴露于血管紧张素 II 受体拮抗剂，则建议超声检查肾功能和颅骨。密切监测母体使用血管紧张素 II 受体拮抗剂的婴儿，观察是否发生低血压。

（2）哺乳期妇女
应决定是否停止哺乳或停止使用本品。

由于尚无哺乳期妇女使用本品的信息，因此不建议该人群使用本品，最好是选择已确定 安全性更佳的其他治疗，尤其是在哺乳新生儿或早产儿期间。

（3）育龄期妇女
尚无本品对人生育力影响的数据。非临床研究表明阿齐沙坦似乎不会影响雄性或雌性大

鼠的生育力（见（药理毒理））。


【儿童用药】
尚未确定本品在 18 岁以下儿科患者的安全性和有效性。

【老年用药】
老年人群（65 岁及以上）通常不需要对本品进行剂量调整。但可以考虑将≥75 岁的老年 患者的起始剂量调整为 20 mg，因为这类患者可能存在低血压风险。
在本品临床研究的所有患者中，26％为老年人（65 岁及以上）；5％是 75 岁及以上。75 岁及以上的患者更有可能报告血清肌酐值异常升高。在老年患者和年轻患者之间没有观察到

安全性或有效性的其他差异，但是不能排除一些年龄较大的患者更高的敏感性。


【药物相互作用】
（1）不推荐联合用药
锂剂
在锂剂与血管紧张素转化酶抑制剂联合使用时，曾报告血清锂浓度可逆性升高和毒性。使用血管紧张素 II 受体拮抗剂可能产生类似效应。由于缺乏本品和锂剂联合使用的经验，因此不推荐这种联合用药。若必须联合用药，建议密切监测血锂水平。
（2）联合用药注意事项
非甾体类抗炎药（NSAIDs），包括选择性 COX-2 抑制剂、乙酰水杨酸（＞3 g／天）和非选 择性 NSAIDs
当血管紧张素 II 受体拮抗剂与 NSAIDs（即选择性 COX-2 抑制剂、乙酰水杨酸（＞3 g／天）和非选择性 NSAIDs）同时给药时，降压效果可能会衰减。

此外，在老年患者、血容量不足患者（包括利尿剂治疗患者）或肾功能损伤患者中，联 合使用 NSAIDs（包括选择性 COX-2 抑制剂）与血管紧张素 II 受体拮抗剂（包括美阿沙坦）可能会导致肾功能恶化（包括可能的急性肾功能衰竭）。对于联合使用本品和 NSAID 治疗的 患者，应定期监测肾功能。

保钾利尿剂、钾补充剂、含钾盐替代品和其他可能使血钾水平升高的物质
联合使用保钾利尿剂、钾补充剂、含钾盐替代品或其他药物（如肝素）可能导致血钾水

平升高。应酌情监测血钾水平（见（警告和注意事项））。

（3）其他信息
肾素-血管紧张素醛固酮系统（RAAS）的双重阻断
不建议通过联合使用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素 II 受体拮抗剂或阿利吉仑 来双重阻断 RAAS。不要将含有阿利吉仑的产品与本品联合用于糖尿病患者。在肾功能损伤 患者（GFR<60 mL/min/1.73 m2）中避免本品和含阿利吉仑的产品联合使用。

临床试验数据表明，与单用作用于 RAAS 的药物相比，联合使用血管紧张素转化酶抑 制剂、血管紧张素 II 受体拮抗剂或阿利吉仑以双重阻断 RAAS，与低血压、高钾血症和肾 功能降低（包括急性肾衰竭）等不良事件的频率较高相关（见（禁忌）和（警告和注意事项））。

与单药治疗相比，接受两种 RAAS 抑制剂联合给药的大多数患者未获得任何额外益处。一般来说，避免联合使用 RAAS 抑制剂。在接受本品和其他影响 RAS 的药物治疗患者中，

应密切监测患者的血压、肾功能和电解质。

在本品或阿齐沙坦与氨氯地平、抗酸剂、氯噻酮、地高辛、氟康唑、格列本脲、酮康唑、

二甲双胍和华法林联合使用的研究中，未报告有临床意义的相互作用。

美阿沙坦可在胃肠道和／或在药物吸收期间，通过酯酶快速水解成活性成分阿齐沙坦

（见（药代动力学））。体外研究表明，基于酯酶抑制的相互作用不太可能发生。


【药物过量】
（1）症状
基于药理学考虑，药物过量的主要表现可能是症状性低血压和头晕。在对照临床研究中，健康受试者每日 1 次接受 320 mg 本品，持续 7 天，耐受性良好。
（2）管理
如果发生症状性低血压，应给予支持性治疗并监测生命体征。

阿齐沙坦不可通过血液透析清除。
【药代动力学】
根据国外文献报道：
口服给药后，美阿沙坦在胃肠道中和/或吸收期间快速水解成活性代谢物阿齐沙坦。基 于体外研究，羧甲烯丁烯羟酸内酯酶参与了肠道和肝脏的水解。此外，血浆酯酶参与了美阿 沙坦水解为阿齐沙坦。
吸收
基于阿齐沙坦的血药浓度，估计美阿沙坦的绝对生物利用度约为 60％。口服美阿沙坦 后，1.5-3h 内阿齐沙坦达到血药峰浓度（Cmax）。食物并不影响阿齐沙坦的生物利用度（见（用法用量））。

分布
阿齐沙坦的分布容积约为 16 L。阿齐沙坦能与血浆蛋白（主要是血清白蛋白）高度结合（＞99％）。当阿齐沙坦血药浓度达到推荐剂量范围以上时，蛋白结合率恒定。

生物转化
阿齐沙坦有两种主要代谢产物。一种是代谢产物 M-II，这是主要代谢产物，通过 O-脱 烷基化作用在血浆中形成；另一种是代谢产物 M-I，这是次要代谢产物，通过脱羧基作用形 成。在人类中，对主要和次要代谢产物的全身暴露分别约为阿齐沙坦的 50％和＜1％。M-I 和 M-II 对美阿沙坦的药理学活性没有贡献。阿齐沙坦代谢的主要酶为 CYP2C9。

消除
口服给予14C-标记的美阿沙坦后，在粪便和尿液中分别回收到放射性物质约 55％和 42％，有 15％以阿齐沙坦的形式排泄在尿液中。阿齐沙坦的消除半衰期约为 11 小时，肾清除率约 为 2.3 ml/min。在 5 天内达到阿齐沙坦的稳态水平，并且在每天 1 次重复给药后药物在血浆 中未发生蓄积。

线性
确定了美阿沙坦在以 20 mg 至 320 mg 的单剂量或多剂量给药后的阿齐沙坦暴露的剂量 比例呈线性关系。

特定患者组的特征
儿童人群
尚未在 18 岁以下儿童中研究美阿沙坦的药代动力学特征。

老年人群
在年轻（18-45 岁）和老年（65-85 岁）患者中，美阿沙坦的药代动力学无显著性差异。

肾功能损伤
在轻度、中度和重度肾功能损伤患者中，阿齐沙坦的总暴露量（AUC）分别升高 30％、25％和 95％。在接受透析的终末期肾病患者中未观察到升高（5％）。但是，尚无重度肾功能 损伤或终末期肾病患者的临床经验（见（用法用量））。血液透析无法将阿齐沙坦从体循环中

清除。

肝功能损伤
轻度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）肝功能损伤受试者接受本品给药长达 5 天 导致阿齐沙坦暴露略微增加（AUC 增加 1.3-1.6 倍，见（用法用量））。尚未在重度肝功能损 伤患者中进行本品研究。

性别

美阿沙坦的药代动力学在男性和女性受试者中并无显著性差异。无需根据性别调整剂量。种族

美阿沙坦的药代动力学在黑人和白人人群中并无显著性差异。无需根据人种调整剂量。

【贮藏】
遮光，密封，在 25℃以下保存。允许在 15-30℃短期保存。

【包装】
铝泡罩包装。14 片/盒。

【有效期】
36 个月
【执行标准】
进口药品注册标准 JX20190168
【批准文号】
40mg：国药准字 HJ20210003;
80mg：国药准字 HJ20210004
【生产企业】 Takeda Ireland Ltd