倍泰龙(注射用重组人干扰素β-1b)0.3mg*5支

【药品名称】
商品名称：倍泰龙
通用名称：注射用重组人干扰素β-1b
英文名称：Recombinant human interferon beta-1b for injection

【性状】
白色块状疏松体，用附带溶剂溶解后呈无色或微黄色澄明液体。配制好的溶液中每mL含有重组人干扰素β-1b250ug(8.0MIU)。

【适应症】
预防多发性硬化复发及抑制其进展。

【用法用量】
使用重组人干扰素β-1b的治疗应该在有治疗该病经验的医生指导下进行。
成人：重组人干扰素β-1b的推荐剂量为250ug(8.0MIU)，溶解为1mL的溶液(参见\"使用/操作说明\")，隔日皮下注射。
儿童和青少年：未在儿童和青少年中进行过正式的临床试验或药代动力学研究，不过有限的已公布数据显示，对12-16岁的青少年隔日皮下注射重组人干扰素β-1b8.0MIU其安全性与在成人中观察到的一致。没有在12岁以下儿童中使用本品的信息，因此，本品不应用于此年龄组。
在开始治疗时一般推荐采用剂量滴定的方法。
患者开始应隔日皮下注射62.5ug（0.25mL），然后慢慢升至隔日250ug（1.0mL）的剂量（见下表）。如果发生任何显著不良反应可调整滴定时段。为了获得充分疗效，应达到隔日250ug（1.0mL）的剂量。
剂量滴定时间表（如果发生任何显著不良反应可调整滴定时段）
治疗第1、3、5天：给予62.5ug（0.25mL）；
治疗第7、9、11天：给予125ug（0.5mL）；
治疗第13、15、17天：给予187.5ug（0.75mL）；
治疗第≥19天：给予250ug（1.0mL）。
最佳剂量未被完全阐明。
目前尚不清楚患者的疗程应多长。目前，对于复发缓解型多发性硬化患者，积累了长达5年的临床对照试验的随访数据，对继发进展型多发性硬化患者则有长达3年的跟踪随访数据，同时对继发进展型多发性硬化患者也积累了长达4.5年的无对照跟踪随访数据。对于复发缓解型多发性硬化，前两年的治疗已被证明有效，后3年获得的数据表明重组人干扰素β-1b在整个时期具有持续的治疗效果。对于继发进展型多发性硬化，在对照性临床试验条件下进行长达3年的治疗，得到的两年的有限数据表明疗效确切。
对于具有单个临床事件拟似多发性硬化的患者，2年内疗效确切。
不推荐对最近两年内复发少于2次的复发缓解型多发性硬化患者或最近2年内无活动性病变的继发-进展型多发性硬化的患者使用本品进行治疗。
如果患者无响应，例如EDSS评分在6个月内维持稳定的级数，或在1年的重组人干扰素β-1b治疗期中至少需要3个疗程的促肾上腺皮质激素（ACTH）或皮质类固醇治疗，使用本品的治疗应停止。
药物过量
在成年癌症患者，重组人干扰素β-1b的个体用量高达5500ug（176MIU），每周3次静脉给药，未曾出现危及生命的严重不良事件。

【药理作用】
药物治疗分组：细胞因子、干扰素，ATCCode:L03AB08。
干扰素属于细胞因子家族，为天然存在的蛋白质。干扰素的分子量范围为15000-21000道尔顿。已经确定有2大类干扰素：α，β和γ。干扰素α、干扰素β和干扰素γ有相互重叠的但各自独特的生物学活性。干扰素β-1b的活性有种属特异性，因此，关于干扰素β-1b最相关的药理学资料来自于人体细胞体外培养或人体体内研究。
重组人干扰素β-1b已经显示出具有抗病毒和免疫调节的双重作用。尚不清楚其对多发性硬化的作用机制，然而，已知其的生物学反应-调节特性是通过与人体细胞表面特异性的细胞受体相互作用介导的。重组人干扰素β-1b与这些受体结合可诱导一定数目的基因物质的表达，这些物质被认为是其发挥生物学作用的介质。从使用本品治疗的患者血样中收集到的血清和细胞碎片中已经检测到部分这类物质。重组人干扰素β-1b能降低干扰素γ受体的亲和力并同时增强其内化和降解。其还能增强外周血单核细胞的抑制活性。
关于本品对于心血管系统，呼吸系统和内分泌器官的功能的影响，还没有开展过单独的研究。

【毒理研究】
未开展过急性毒性研究，因为啮齿类动物对人体干扰素β无反应，所以用恒河猴进行了重复剂量试验。曾观察到一过性高热，淋巴细胞一过性的显著升高，以及血小板和分叶中性粒细胞的一过性显著下降。
没有开展过长期试验。在恒河猴身上进行的生殖研究表明本品有母体毒性并使流产率升高，并导致死胎。存活的子代动物未发现畸形。
未开展对生育能力影响的研究。没有观察到对猴子发情周期的影响。使用其它干扰素的经验显示可能会对男性和女性的生育能力造成损害。
在一项基因毒性研究(Ames试验)中，没有观察到致突变作用。没有开展过致癌性研究。体外的细胞转化实验未显示重组人干扰素β-1b有致肿瘤的可能性。

【药代动力学】
患者和志愿者血清中的本品水平可以通过非完全特异性的生物测定方法进行追踪。皮下注射500ug（16.0MIU）注射用重组人干扰素β-1b，1-8小时后达最大血清浓度，约为40IU/mL。根据各项研究，估计本品的血清平均清除率和消除半衰期最大值分别为30mL/min-1·kg-1和5小时。
隔日注射本品不会导致其血清水平的升高，在治疗过程中药代动力学不大可能发生变化。
皮下给予本品的绝对生物利用度近似为50％。

【不良反应】
在治疗初期不良反应发生普遍，但通常会随着进一步治疗而减退。最常观察到的不良反应是流感样综合征（发烧、寒颤、关节痛、不适、出汗、头痛或肌肉痛）和注射部位反应，这些主要是由该药物的药理作用和注射部位反应引起的。在使用重组人干扰素β-1b后经常发生注射部位反应。变红、肿胀、脱色、炎症、疼痛、超敏、坏死或非特异性反应和使用本品明显相关。
在开始治疗时通常推荐使用剂量滴定以增加对本品的耐受性（见用法用量）。也可通过使用非甾体类抗炎药来减轻流感样症状。注射部位反应的发生可通过使用自动注射器来减少。
下面列出的不良反应来源于本品的临床试验报告（不良事件和实验室异常）和上市后监测（报告率来自自发不良反应报告，按非常常见≥1/10，常见≥1/100至<1/10，少见≥1/1000至<1/100，罕见≥1/10000至<1/1000，非常罕见<1/10000进行分类），因为对多发性硬化患者使用本品的经验有限，因此可能有尚未观测到的非常罕见的不良事件。
发生率≥10％的不良事件和实验室异常和相应的安慰剂下发生率；显著相关的副反应<10％
a实验室异常；
b与使用本品治疗首次事件拟似多发性硬化发作的患者显著相关，p<0.05；
c与使用本品治疗复发缓解型多发性硬化（RRMS）显著相关，p<0.05；
d与使用本品治疗继发进展型多发性硬化(SPMS)显著相关，p<0.05；
e注射部位反应（多种）包括所有发生在注射部位的不良事件。如以下项目：注射部位出血、注射部位过敏、注射部位炎症、注射部位结块、注射部位坏死、注射部位疼痛、注射部位反应、注射部位水肿和注射部位萎缩。
f流感样综合征表示流感症状和/或发烧、寒颤、肌痛、不适、出汗中至少2种不良反应的结合。
使用了最恰当的MedDRA术语来描述某一反应及其同义词和相关情况。
基于自发不良反应报告的报告率（非常常见≥1/10，常见≥1/100，<1/10，少见≥1/1000，<1/100，罕见≥1/10000，<1/1000，非常罕见<1/10000）
血液和淋巴系统异常：少见贫血、血小板减少症、白细胞减少症，罕见淋巴结病。
免疫系统异常：罕见过敏反应。
内分泌异常：罕见甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺功能异常。
代谢和营养异常：罕见血甘油三酯升高、厌食。
精神异常：少见抑郁（见[注意事项]），罕见精神混乱、焦虑、情绪波动、自杀企图（见[注意事项]）。
神经系统异常：罕见抽搐。
心脏异常：罕见心肌病、心动过速、心悸。
血管异常少见高血压。
呼吸、胸部及纵隔异常：罕见支气管痉挛、呼吸困难。
胃肠道异常：少见呕吐、恶心，罕见胰腺炎。
肝胆异常：少见丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高，罕见胆红素升高、γ-谷氨酰转肽酶升高、肝炎。
皮肤和皮下组织异常：少见荨麻疹、皮疹、瘙痒、脱发，罕见皮肤脱色。
肌肉骨骼、连接组织和骨异常：少见肌痛、张力亢进。
生殖和乳腺异常：罕见月经紊乱。
全身和注射部位异常：非常常见流感样症状*、寒颤*、发烧*、注射部位反应*、注射部位炎症*、注射部位疼痛，常见注射部位坏死*，罕见胸痛、不适、出汗。
检查：罕见体重下降。
*频率根据临床试验。
使用了最恰当的MedDRA术语来描述某一反应及其同义词和相关情况。
在每一个频率组中，不良反应按照严重程度从高向低排列。

【注意事项】
对驾驶和机械操作能力的影响：未进行过是否影响驾驶和机械操作能力的试验。使用重组人干扰素β-1b伴随的中枢神经系统相关的不良事件可能会影响易感患者驾驶和操作机械的能力。
不相容性：该药物不得与\"使用/操作说明\"中提及的稀释液外的药物混合。
使用/操作说明：关于产品的详尽注射方法及注射部位选择，请参见附录\"自我注射操作说明\"。
配制溶液：将冻干的重组人干扰素β-1b配制成注射液：将带有针头的药瓶适配器连于小瓶上，将预装稀释液的注射器连于药瓶适配器上，将1.2mL稀释液（氯化钠溶液，5.4mg/mL(0.54％w/v)）注入重组人干扰素β-1b的小瓶中。将粉末完全溶解，不要摇动。
配制好后，从小瓶中吸入1.0mL溶液至注射器中。
在注射前将小瓶和药瓶适配器从预装注射器上取下。
使用前检查：在使用之前目测配制好的药液。配制好的药物为无色至微黄色，轻微乳白至完全乳白色。如果其中含有颗粒状物质或变色，使用之前就要废弃药液。
弃置：任何未使用的产品或废弃材料应根据当地要求进行处理。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠：本品在妊娠中使用的信息有限。获得的数据显示可能会增加自然流产的风险。怀孕期间禁忌开始治疗（见[禁忌]）。
尚不清楚当孕妇使用本品时是否可能对胎儿造成危害，或对人的生育能力产生影响。在治疗多发性硬化的对照性临床试验中，曾有受试者发生自然流产。用恒河猴进行的重组人类干扰素β-1b的研究证实其具有胚胎毒性，在高剂量组中可导致流产率增加（对于临床前研究结果请参见\"临床前安全性资料\"）。如果患者在服用本品期间怀孕或计划怀孕，应让患者了解该药潜在的危害，并应建议她终止治疗。
育龄妇女：育龄妇女应采取合适避孕手段。若患者在使用本品时怀孕或计划怀孕，应被告知潜在的危害并考虑停止治疗（见\"临床前安全性资料\"）。治疗之前具有高复发率的患者，在怀孕后应权衡停止治疗引起严重复发的风险和继续治疗引起自然流产增加的可能风险。
哺乳：尚不清楚使用本品是否会经人类乳汁分泌。鉴于其对哺乳的婴儿造成严重不良反应的可能性，应该作出是停止哺乳还是停止用药的决定。
FDA妊娠分级
C级:动物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。

【儿童用药】
在儿童和12岁以下的青少年中未进行过本品的疗效和安全性研究，因此，本品不应用于此年龄组。

【老年患者用药】
对老年患者无特殊的剂量建议。

【包装规格】
5支/盒：每支含有1个装有粉末的小瓶，1个装有稀释液的预装注射器。

【规格】
0.3mg/支

【贮藏】
贮藏温度不得高于25°C。不得冷冻。
建议配制成溶液后立即使用。如不能，2-8°C下可保存3小时。

【批准文号】
注册证号S20130094

【生产企业】
企业名称：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co.KG
生产地址：Birkendorfer Strasse 65,D-88397 Biberach an der Riss, Germany