开文通(长春西汀片)10mg*30片

【药品名称】
通用名称：长春西汀片
英文名称：Vinpocetine Tablets
汉语拼音：Changchunxiting Pian

【成份】
本品主要成份为长春西汀，其化学名称为(13as，13bs)-13a-乙基-2，3，5．6-13a，13b六氢-1H-吲哚[3,2，1-de]吡啶[3,2，1-ij][1，5]-二氨杂萘-12-羧酸。
化学结构式：

分子式：C22H26N2O2
分子量：350.46

【性状】
本品为白色或类白色片；一面刻有\"10mg\"字样，另一面有一条分割线。

【适应症】
改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。

【规格】
10mg

【用法用量】
口服，每次1片（10mg），每日3次，饭后服用。
肝肾疾病患者不必进行剂量调整。

【不良反应】
数万例病人的安全性调查结果总结显示，开文通片发生的不良反应均未达到 MedDRA频率约定中的”常见(>1/100)\"水平,即所有已登记的不良反反应其发生率均低于1％，所以下表不良反应频率栏没有包括“常见”一栏。
按 MedDRA系统器官分类和发生频率的术语将所报告的不良反应列表如下：
系统器官分类(MEDDRA 12.1)
少见（≥1/1000-＜1/100）
代谢和营养异常：高胆固醇血症
神经系统异常：头痛
耳和迷路异常：眩晕
血管异常：低血压
胃肠道异常：腹部不适、口干、恶心
检查：血压下降
罕见（≥1/10000-＜1/1000）
血液和淋巴系统异常：白细胞减少、血小板减少
代谢和营养异常：食欲下降、厌食、糖尿病
精神异常：失眠、睡眠障碍、不安
神经系统异常：头晕、味觉障碍、昏睡、轻偏瘫、嗜睡、健忘
眼部异常：视乳头水肿
耳和迷路异常：听觉过敏、听觉减退、耳鸣
心脏异常：心肌缺血/梗塞、心绞痛、心动过缓、心动过速、早搏、心悸
血管异常：高血压、潮红、血栓性静脉炎
胃肠道异常：腹痛、便秘、腹泻、消化不良、呕吐
皮肤和皮下组织异常：红斑、多汗、瘙痒、荨麻疹、皮疹
一般异常和给药部位症状：虚弱、疲倦、热感
检查：血压升高、血甘油三酯升高、心电图ST段压低、嗜酸性粒细胞计数降低/升高、肝酶水平异常
非常罕见（＜1/10000）
血液和淋巴系统异常：贫血
免疫系统异常：过敏
精神异常：情绪欣快、忧郁
神经系统异常：震颤、惊厥
眼部异常：结膜充血
心脏异常：心律失常、房颤
血管异常：血压波动
胃肠道异常：吞咽困难、口腔炎
皮肤和皮下组织异常：皮炎
一般异常和给药部位症状：胸部不适、体温过低
检查：白细胞计数降低/升高、红细胞计数降低、凝血酶原时间缩短、体重增加

【禁忌】
1.已知对本品中任何成分过敏者禁用。
2.颅内出血急性期，颅内出血后尚未完全止血者禁用。
3.严重心脏缺血性疾病，严重心律失常者禁用。
4.儿童（尚无足够的用药经验）、孕妇及哺乳期妇女忌用。

【注意事项】
对于QT间期延长综合征的患者或合并使用可导致QT间期延长的药物治疗的患者，建议进行心电图监控。
对半乳糖不耐受的病例，必须考虑制剂中乳糖含量：每片含83mg乳糖。
药物应远离儿童贮放。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇及哺乳期妇女忌用。
孕妇：长春西汀能穿过胎盘，但其在胎盘和胎儿中的浓度低于孕妇血中的浓度。未观察到畸形或胎儿毒性作用。动物试验中，大剂量给药可在某些动物引起胎盘出血和流产，这可能是胎盘血流量增加的结果。
哺乳期妇女：长春西汀可分泌进入乳汁。放射性标记试验显示乳汁中的放射性是母体血液中的10倍。1小时内分泌出的乳汁中所含药量为给药剂量的0.25％。由于药物出现在分泌出的乳汁中，其对婴儿的影响尚无可靠数据，所以哺乳期妇女应避免使用。

【儿童用药】
儿童患者用药的安全性尚未确定。儿童禁用。

【老年用药】
本品适应症人群主要为老年人。因此说明主要内容分针对的是老年人，请参考有关内容。

【药物相互作用】
临床试验中当长春西汀与β受体阻滞剂（如氯拉洛尔、吲哚洛尔），氯帕胺，格列苯脲，地高辛，醋硝香豆素或氢氯噻嗪联合用药时，未观察到与这些药物之间的相互作用。长春西汀与甲基多巴合用，偶见轻微的协同作用，所以合用时建议监测血压。
虽然临床研究中并未发现，但当长春西汀与作用于神经系统药物，或同时进行抗心律失常、抗凝血治疗时，应引起注意。

【药物过量】
根据文献报道，长期给予长春西汀每天60mg也是安全的。即使单次口服360mg长春西汀也不会引起临床上任何明显的心血管或其它不良反应。

【药理毒理】
药理作用
长春西汀具有多种作用，能改善大脑代谢、血流量以及血液流变学性质。
神经保护作用：长春西汀能够缓解兴奋性氨基酸诱发的细胞毒作用，抑制电压依赖的钠离子通道和钙离子通道、NMDA和AMPA受体，增强腺苷的神经保护作用。
促进大脑新陈代谢：长春西汀能够增加大脑组织对葡萄糖和氧气的摄入和消耗，改善大脑的缺氧耐受能力，加强脑唯一能量来源-葡萄糖-透过血脑屏障的运输，将葡萄糖的代谢转换到更有利的有氧代谢通路。长春西汀可选择性抑制钙离子-钙调蛋白依赖的cGMP-磷酸二酯酶，增加脑中cGMP和cAMP水平。长春西汀可提高ATP的浓度和ATP/AMP比率；促进大脑中去甲肾上腺素和5-羟色胺更新。长春西汀还有抗氧化作用。
改善大脑微循环：长春西汀抑制血小板聚集、降低病理性血粘度升高、增加红细胞变形能力、抑制红细胞摄入腺苷，长春西汀还可通过降低红细胞的氧亲和力而促进组织的氧运输。
选择性增加大脑血流量：长春西汀可增加心排出量的大脑供应百分比、降低脑血管阻力而不影响体循环的参数（如血压、心排血量、脉搏、外周血管总阻力），长春西汀不会引起\"窃血现象\"。并且在给药过程中，它还能够促进受损（还没有坏死）的低灌注性局部缺血区域的血液供应（即窃血效应翻转）。
毒理研究
重复给药：
大鼠连续5周分别经口给予长春西汀5、25、125、625mg/kg，2组高剂量组动物体重的增长受到抑制，动物摄水增加，肝脏和肾脏重量增加，肾上腺皮质囊状带中微小脂质滴增多；在625mg/kg组，出现了可能由于长春西汀代谢物所致的尿分辩颜色变黑，甲状腺和肾上腺重量增加，甲状腺滤泡上皮肥大等。以上变化在停药后恢复。本试验的无毒性极量为25mg/kg。大鼠连续26周每日给予本品5、20、80mg/kg，大剂量组动物出现了一过性体重增长的抑制和肝脏重量的增加，在雄性大鼠中还出现了肾小管上皮轻度肿大和变性，但血液生化指标未见异常改变。犬连续6个月每日经口给予本品5、25mg/kg，未见动物死亡，血液生化检查、组织学检查未见异常改变。
生殖毒性：大鼠妊娠前和妊娠后经口给予长春西汀25-125mg/kg/日，未见到雌性大鼠生育力和胎仔发育出现异常，但高剂量组的动物出现体重增长的抑制，肝脏、肾脏及肾上腺重量增加。大鼠致畸敏感期经口给予长春西汀5、25、125mg/kg/日，大剂量组出现胎仔死亡增加和发育抑制；家兔致畸敏感期经口给予长春西汀1、5、25、125mg/kg/日，5mg/kg/日剂量以上给药组动物出现流产。两种动物的活仔皆无异常。也未见致畸作用。大鼠试验结果提示，长春西汀可通过乳汁分泌，若必须使用长春西汀时，应终止哺乳。

【药代动力学】
吸收：长春西汀吸收迅速，口服后1小时，血药浓度达到高峰。吸收的主要部位在胃肠道的近端，通过肠壁时化合物不被代谢。
分布：在放射性标记长春西汀研究中，大鼠口服给药后，在肝和胃肠道检测到的放射性最高。给药后2-4小时监测到组织中最高峰浓度。脑中的放射性没有血中的放射性高。长春西汀的人体蛋白结合率为66％，口服绝对生物利用度为7％，分布容积为246.7±88.5升，这表明药物与组织有显著的结合。清除率为66.7升/小时，高于肝的血浆清除率(50升/小时)，提示存在肝外代谢。
消除：在多次口服给予5和10毫克长春西汀的过程中，其药代动力学呈线性。平衡时血浆药物浓度分别为1.2±0.27ng/ml和2.1±0.33ng/ml，长春西汀的消除半期在人体内为4.83±1.29小时，标记底物的研究表明，该药物排泄到尿液和粪便中的比例为60％-40％。在大鼠和狗中，有可观数量的药物被排泄到胆汁中，但未观察到肝肠循环。阿扑长春胺酸经肾小球过滤被排泄，其消除半衰期依赖于长春西汀的给药剂量和方式。
代谢：长春西汀的主要代谢产物是阿扑长春胺酸(AVA)，在人体中占25-30％。口服给予长春西汀后，阿扑长春胺酸的药时曲线下面积是静脉给药对应值的2倍，这表明阿扑长春胺酸是长春西汀首过效应的产物。进一步确定的代谢物有：羟基长春西汀，羟基阿扑长春胺酸，二羟基阿扑长春胺酸甘氨酸盐和这些代谢物的结合物(硫酸和/或葡萄糖醛酸甙结合物)。在所有研究动物中仅有部分药物以原形被排泄。
由于长春西汀不会在体内蓄积的代谢特点，它能以常规剂量给予肝、肾功能不全的患者。
特殊情况下药代特性的变化(如年龄，伴随其他疾病)：因为长春西汀的长期治疗主要针对老年人，众所周知，药物通常在老年人中的动力学会发生改变(吸收减少，不同的分布和代谢，排泄减少)，所以进行了长春西汀对老年人的动力学研究，尤其是长期服药的研究。研究结果显示，长春西汀在老年人中的动力学和青年人没有差异，而且不会在体内蓄积。肝、肾功能异常时也可服用常规剂量，因为即使在这些病人中长春西汀也不会蓄积，故可以长期治疗。

【贮藏】
遮光，于15-30°C保存。

【包装】
水泡眼铝箔板包装，30片/盒，90片/盒。

【有效期】
60个月

【执行标准】
进口药品注册标准：JX20040048

【进口药品注册证号】
H20130774

【生产企业】
企业名称：匈牙利吉瑞大药厂 Gedeon Richter Plc.
生产地址：H-1103, Budapest, Gyomroi ut 19-21, Hungary