在售 喜格迈(尼可地尔片)5mg*10片*3板

【药品名称】
商品名：喜格迈
通用名：尼可地尔片
英文名：Sigmart
汉语拼音：xigemai

【主要成份】
尼可地尔Nicorandil尼可地尔的化学名称：N-(2-羟乙基)烟酰胺硝酸酯，分子式：C8H9N3O4，分子量：211.17。

【性状】
本品为白色裸片(印有割线)。

【适应症】
心绞痛

【用法用量】
通常，成人1次5mg，1日3次。根据症状轻重可适当增减。

【禁忌】
对本品、烟酸过敏者禁用。正在服用具有磷酸二酯酶5阻断作用的勃起障碍治疗剂(枸橼酸西地那非、盐酸伐地那非水合物、他达拉非)的患者禁用(参照[药物相互作用])。

【注意事项】
以下患者需慎用：重症肝功能障碍的患者[服用本药剂时有可能出现肝功能检查值的异常]；青光眼患者[有可能导致眼内压上升]；高龄患者[请参照“老年用药”]。
重要的基本注意事项：在服用本制剂初期，与服用硝酸酯、亚硝酸酯类药物相似可能会由于血管扩张作用而引起搏动性头痛，当出现这种情况时，要采取减量或中止给药等适当的处置。因本制剂同具有磷酸二酯酶5阻断作用的勃起障碍治疗剂(枸橼酸西地那非、盐酸伐地那非水合物、他达拉非)并用能使降压作用增强，而导致血压过度下降，所以在服用本制剂前，应充分确认没有服用该类药物。此外，在服用本制剂期间及服用本制剂后，还应充分注意不要服用该类药物。

【儿童用药】
儿童用药的安全性尚未明确。

【老年患者用药】
因老年患者的生理功能一般较弱，容易出现副作用，应慎用，可从小剂量开始。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇用药的安全性尚未明确，孕妇或可能已怀孕的妇女最好不要使用本品。

【不良反应】
在总病例数14323例中，有661例(4.61％)出现817次副作用(包括临床检查值异常)。主要的副作用有：头痛515次(3.60％)，恶心、呕吐63次(0.44％)，头晕21次(0.15％)，发热20次(0.14％)，倦怠(感)17次(0.12％)。
严重副作用：
肝功能障碍、黄疸(频度不明)：由于可能出现伴随AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP值上升的肝功能障碍、黄疸，应充分注意观察，如确认出现异常，应终止给药，采取适当的处置。
血小板减少(频度不明)：由于可能出现血小板减少，如确认出现异常，应终止给药，采取适当的处置。
口腔溃疡、舌溃疡、肛门溃疡、消化管溃疡(频度不明)：由于可能出现口腔溃疡、舌溃疡、肛门溃疡、消化管溃疡，如出现上述症状时，应终止给药，采取适当的处置。
其他副作用：当确认发生以下副作用时，要适当进行减量、停药等处置。
循环系统发生率0.1-3％-心悸、颜面潮红；发生率<0.1％-全身倦怠、不适感、胸痛、下肢浮肿、眩晕感等。
神经系统发生率3％以上或频度不明-头痛(参照[重要的基本注意事项]第1项)；发生率0.1-3％-头晕；发生率<0.1％-耳鸣、失眠、困倦、舌头麻木、肩部酸痛等。
过敏症(出现时应终止给药)发生率0.1-3％-皮疹等。
消化系统发生率3％以上或频度不明-口腔炎(发生频度不明)；发生率0.1-3％-恶心、呕吐、食欲不振；发生率<0.1％-腹泻、便秘、胃积食、胃部不适、胃痛、腹痛、腹部胀满、口角炎、口渴等。
肝脏发生率<0.1％-胆红素上升、AST(GOT)上升、ALT(GPT)上升、AI-P上升等。
血液发生率3％以上或频度不明-血小板减少(发生频度不明)。
其他发生率<0.1％-颈部痛、复视。

【药物相互作用】
合用禁忌(不可合用)：具有磷酸二酯酶5阻断作用的勃起障碍治疗剂-枸橼酸西地那非、盐酸伐地那非水合物、他达拉非。由于合并使用而引起降压作用的增强，本制剂能促进cGMP的产生，而具有磷酸二酯酶5阻断作用的勃起障碍治疗剂可抑制cGMP的分解，故二者的合用会通过cGMP的增多而导致本制剂的降压作用增强。

【药理作用】
冠状血管扩张作用：以兰格德夫(Langendorff)犬为实验动物，在正常灌流压下，较细的冠状动脉扩张，而在低灌流压下所导致缺血时较粗的冠状动脉血管扩张。另外，对未麻醉犬静脉注射时，较粗的冠状动脉的扩张依赖于给药量而与血流量无关。
对冠脉血流量的作用：对麻醉开胸犬静脉注射或在十二指肠内给以尼可地尔，冠脉血流量的增加及持续与本制剂的剂量有依赖性。使用苏醒犬、犬的心肺标本、兰格德夫(Langenforff)犬样本进行试验也得到同样的结果。对6例无左冠状动脉狭窄及左心室收缩异常的患者单次给以尼可地尔5mg，在实施右心房起搏使心率增加至120次/分以及未实施起搏的条件下，测定冠脉血流量(持续热稀释法)，结果显示出在任何心率下均有明显增加(118-120％)。缓解冠状血管痉挛作用：以冠状动脉部分狭窄的犬作实验，尼可地尔可以抑制周期性冠血流量的减少以及心电图的ST上升，在小型猪的冠状动脉内给以醋甲胆碱或去甲肾上腺素引起的冠状血管痉挛也可得以抑制。
对心脏血流动力学的作用：对麻醉开胸犬静脉注射尼可地尔，血压的降低依赖于给药量，但程度轻微，在使冠状血管阻力显著降低的用量下，不影响心率、心肌收缩力、心肌氧消耗以及房室传导时间。对6例无左冠状动脉狭窄及左心室收缩异常的心绞痛患者单次给以本品(相当于尼可地尔5mg)，主动脉压及血压-心率乘积无明显变化。
作用机理：在体外实验条件下，是通过使冠状血管平滑肌的鸟苷酸环化酶活化导致环鸟苷酸的产生量增加，从而引起冠状血管扩张，与其他亚硝酸盐作用结果相似。另外，冠脉血流增加和冠状血管痉挛抑制的作用机理可通过细胞膜的超级化研究而得以阐明。

【药代动力学】
血药浓度：对5例健康成人男子单次给以本品(每片5mg)2片(相当于尼可地尔10mg)，结果如下：
AUC0-4：平均值为262.5±43.1hr/ng/mL；
Cmax：平均值为152.3±29.1ng/mL；
Tmax：平均值为0.55±0.12小时；
T1/2：平均值为0.75±小时。
本剂的10mg单次给药是标准之外的用量。
代谢、排泄：对4名健康成人男子单次口服给以重氢标记的尼可地尔20mg，对代谢和排泄进行了调查，结果表明大部分尼可地尔可通过脱硝化形成N-(2-羟乙基)烟酰胺而被代谢。给以尼可地尔后0.5小时在血浆中出现代谢产物，2小时后达到最高浓度，8小时后几乎完全消失。24小时后累积尿中排泄率分别为：尼可地尔0.7-1.2％；代谢物N-(2-羟乙基)烟酰胺6.8-17.3％。本药剂的20mg单次给药是标准之外的用量。
血清蛋白结合率：人血清体外试验结果表明，血清蛋白结合率为34.2-41.5％(尼可地尔浓度为1-100ug/mL)。

【贮藏】
室温保存(开封后避湿保存)。

【有效期】
48个月。

【执行标准】
进口药品注册标准：JX20010325

【批准文号】
国药准字HJ20160539

【生产企业】
公司名称：Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
地址：5-1,UKima 5-Chome, Kita-ku, Tokyo
生产厂商：Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant
厂商地址：428 Okanouchi,Kagamiishi-machi,Iwase-gun,Fukushima 969-0401