力贻苹(格列美脲片)2mg*10片

【药品名称】
通用名称：格列美脲片
商品名称：力贻苹
英文名称：Glimepiride Tablets
汉语拼音：Geliemeiniao Pian

【成份】
本品主要成份为：格列美脲。
化学名称为：1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)-乙基]-苯磺酰]-3-(反式-4-甲基环己基)-脲。
分子式：C24H34N4O5S
分子量：490.62

【性状】
本品为白色片。

【适应症】
2型糖尿病。

【规格】
2mg

【用法用量】
遵医嘱口服用药。
对于糖尿病患者，格列美脲或任何其他降糖药物都无固定剂量，必须定期测量空腹血糖和糖化血红蛋白以确定患者用药的最小有效剂量；测定糖化血红蛋白水平以监测患者的治疗效果。
通常起始剂量：
在初期治疗阶段，格列美脲的起始剂量为1～2mg（1/2片-1片）每天一次，早餐时或第一次主餐时给药。那些对降糖药敏感的患者应以1mg（1/2片）每天一次开始，且应谨慎调整剂量。格列美脲与其他口服降糖药之间不存在精确的剂量关系。格列美脲最大初始剂量不超过2mg（1片）。
违反治疗方案的患者，会突发低血糖反应。未严格控制饮食和未遵守给药方案的患者，得不到满意的治疗效果。
通常维持剂量：通常维持剂量是1～4mg（1/2片-2片）每天一次，推荐的最大维持量是8mg（4片）每天一次。剂量达到2mg（1片）后，剂量的增加根据患者的血糖变化，每1～2周剂量上调不超过2mg（1片），通过对糖化血红蛋白水平的测定（如3-6个月一次）来监测其长期治疗。

【不良反应】
据国外资料报道：
两个大范围的对照研究，研究时间为一年，结果表明低血糖的发生率在0.9-1.7％，血糖值小于60mg/dl。
为了评价格列美脲的安全性，在美国及其他国家进行了对照实验（其中在美国进行的对照实验受试者为2013名，在其他国家的受试者总数为1551名）在受试者中，有1650名以上患者接受了一年的治疗，除观察到低血糖反应外，在美国进行的安慰剂为对照的实验中，格列美脲治疗组还有以下的不良反应，其发生率≥1％，这些不良反应有可能或极有可能与格列美脲有关，不良反应如下：
格列美脲不良反应发生率≥1％的情况如下：
格列美脲 安慰剂
总治疗组 746 100％ 294 100％
头晕 13 1.7％ 1 0.3％
乏力 12 1.5％ 3 1％
头痛 11 1.5％ 4 1.4％
恶心 8 1.1％ 0 0％
胃肠道反应：
呕吐、腹痛、腹泻均有报道，但安慰剂对照实验的发生率小于1％，有报导转氨酶升高，但很少有胆汁性黄疸发生。
皮肤反应：
过敏性皮肤反应率小于1％，表现为瘙痒、红斑、荨麻疹样、麻疹样或丘疹样皮损等，上述皮肤反应可能仅短暂出现，即使继续使用格列美脲也可能自行消失，如果皮肤反应持续存在，应该停药。有报导使用磺酰脲类药物的患者发生迟发性的血卟啉症和光敏性反应。
血液反应：
有报导使用磺酰脲类药物会引起白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、溶血性贫血、再生障碍性贫血和各类血细胞减少症。
代谢反应：
有报导使用磺酰脲类药物的患者发生肝性卟啉症，但是还没有使用格列美脲引起这类反应的报导，有关格列美脲和所有其他磺酰脲类药物所引起的低钠血症均有报道，最常见的发生在合并使用其他药物治疗的患者，或处于引起低钠血症的状态，或抗利尿素（ADH）的释放增加的情况。
其他反应：
使用格列美脲的患者会发生势力调节变化、视力模糊，被认为与血糖变化有关，且在治疗初始较明显，这种情形也可见于未经治疗的糖尿病患者，可通过治疗而减少，在格列美脲的安慰剂对照实验中，视力模糊发生率在安慰剂组为0.7％，格列美脲组为0.4％。

【禁忌】
格列美脲在下列患者中禁用：
1.已知对格列美脲有过敏史者禁用。
2.糖尿病酮症酸中毒伴或不伴昏迷者禁用，这种情况应用胰岛素治疗。
3.孕妇、分娩妇女、哺乳期妇女禁用。

【注意事项】
一、增加心血管事件死亡率的特别警告：
据国外文献资料报导，与单纯饮食治疗或饮食加胰岛素治疗比较，口服降糖药物的应用与心血管事件死亡率增高有关。这个警告基于UGDP（University Group Diabetes Program）的一个长期的预期临床治疗研究，这项研究是用来评价降糖药对预防和延迟2型糖尿病患者血管并发症的作用。有823例患者被随机分配到四个治疗组中一（Diabetes，19supp2：747_830，1970）
UGDP报导经饮食加固定剂量甲苯磺丁脲治疗（1. 5g/每天）5～8年的患者，其心血管事件死亡率是单纯饮食治疗患者的约2～0. 5倍，由于心血管事件死亡率的升高而中断了甲苯磺丁脲的使用，总死亡率显著升高尚未被观察到。这样就限制了研究整体死亡率增高的机会，尽管这些结果有争议，但UGDP的研究为这个警告提供了足够的依据。应该告诉患者使用格列美脲的潜在危险、益处以及治疗选择模式。
尽管这项研究只涉及一个磺酰脲类药物（甲苯磺丁脲 ），但考虑这类药物化学结构和作用模式十分近似，从安全方面考虑这个警告也适用于这类药物的其他口服降糖药。
二、一般注意事项：
1.对于2型糖尿病，控制饮食和运动是初始的治疗方法。
2.控制热量、减轻体重和运动对肥胖型糖尿病患者是必要的。适当的饮食控制和运动对控制血糖和改善高血糖症状方面是有效的。除了有规律的体力活动外，心血管危险因素一旦发现应采取措施予以纠正。
3.医生和患者除了考虑饮食和运动疗法外，应考虑应用格列美脲，且不应该把格列美脲视为饮食和运动疗法的替代和避免饮食控制的便利途径。此外，单纯饮食控制和运动疗法降低血糖是暂时的，因此要求短期服用格列美脲。
4.在维持治疗方案中，如果不能有效地降低血糖，格列美脲的单纯治疗应该中断。应根据临床和实验室指标来判断。
5.对于无症状病人采用格列美脲治疗，有效控制2型糖尿病患者的血糖对预防长期糖尿病所致心血管和神经系统并发症方面的作用尚未被确认。然而，控制糖尿病和并发症试验（DCCT）表明糖化血红蛋白和血糖的控制与胰岛素依赖型患者的视网膜病变、神经系统病变和肾病的降低有关。
6.低血糖反应：所有的磺酰脲类药物均可导致低血糖反应。选择合适的病人和剂量、正确的用药对避免低血糖反应。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇、哺乳期妇女禁用。

【儿童用药】
尚缺乏本品儿童用药安全性和有效性的研究资料。

【老年用药】
没有特别指导，或遵医嘱

【药物相互作用】
根据使用格列美脲片和其它磺脲类药物的经验，需注意下列药物的间相互作用：
格列美脲由细胞色素P450 (CYP2C9)代谢。格列美脲和CYP2C9激动剂（利福平）或抑制剂（氟康唑）同使用时，需考虑到可能出现的效应。
服用下列潜在导致血糖下降的药物之一，在某些情况下会导致低血糖的发生，例如：保泰松、阿扎丙宗、羟布宗、胰岛素和口服降糖药物、水杨酸盐、对氨基水杨酸、促蛋白合成类固醇及雄性激素、氯霉素、香豆素衍生物、芬氟拉明、菲尼拉朵、贝特类、ACE抑制剂、氟西汀、胍乙啶、环磷酰胺、丙吡胺、异环磷酰胺、磺吡酮、克拉霉素、磺胺类抗生素、四环素族、单胺氧化酶抑制剂、喹诺酮类抗生素、丙磺舒、眯康唑、己酮可可碱（胃肠外高剂量给药）、曲托喹啉、曲磷铵、氟康唑。
服用下列减弱降血糖的作用药物之一，可能会升高血糖水平，例如：雌激素和孕激素、利尿药、甲状腺激素、皮质激素、吩噻嚎类、肾上腺素和其它拟交感神经药物、烟酸（高剂最）、泻药（长期使用时）、苯妥英、二氮嗪、高血糖素、巴比妥类、利福平、乙酰唑胺。
H2受体拮抗剂、β-阻滞剂、可乐定和利血平可能会增强或减弱降血糖效果。
在抗交感神经药物如B -阻滞剂、可乐定、胍乙啶和利血平的作用下，低血糖的肾上腺素能反向调节征象可能会减弱甚至消失。
急性或慢性酒精摄入可能以某种不可预知的方式增强或者减弱格列美脲片的降血糖作用。
格列美脲可能增强或减弱香豆素衍生物的作用。

【药物过量】
急性药物过量以及长期以过高剂量格列美脲治疗可能导致危及生命的重度低血糖。一旦发现格列美脲片用药过量，必须立即通知医生，不得延误。患者必须立即摄入蔗糖，如果可能则摄入葡萄糖，除非医生已知治疗药物过量情况并且对患者病情发展有把握。
小心监测是必要的，直到医生肯定患者脱离危险。必须记住低血糖在初次恢复后可能会再次发生。
有时住院治疗是必要的，甚至应作为预防措施。尤其是严重的药物过量和伴有体征例如意识丧失或其他严重神经障碍的严重反应，属医疗急症，要求立即治疗和住院。
如果患者失去知觉，应当静脉注射浓缩葡萄糖溶液（例如对于成人，以40ml的20％溶液开始）。对成人可考虑以0.5mg至1mg剂量的胰高血糖素静脉注射、皮下注射或肌肉注射作为替代。
尤其在对婴儿和儿童误服格列美脲片后低血糖的治疗，葡萄糖的剂量必须小心控制，必须考虑高血糖危险发生的可能性，应通过监测血糖进行控制。
摄入危及生命用量的格列美脲片的患者应进行解毒（例如洗胃和药用炭）。
在完成急性葡萄糖替代后，通常有必要以较低浓度静脉给予葡萄糖输液，以确保低血糖不再发生。应当小心监测患者的血糖水平至少24个小时。长时间用药的重度病例中，低血糖或反复低血糖的危险可能会持续数天。

【药理毒理】
对于健康人和2型糖尿病患者，格列美脲均能降低血糖浓度，主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素发挥作用。这一作用主要基于增加胰岛β细胞对生理浓度葡萄糖的反应性。当达到等量的血糖减少时，与格列本脲相比，给予动物和健康志愿者低剂量格列美脲所导致的胰岛素释放量更小。这个事实提示格列美脲也有明显的胰腺以外（胰岛素增敏和拟胰岛素）的作用。

【药代动力学】
格列美脲口服给药后的生物利用度是完全的。进餐时服用不影响吸收度。口服给药后大约2.5小时达最大血清浓度(Cmax)(每日4 mg多次给药血清浓度平均值为309ng/ml)，并且在剂量与Cmax和AUC(时间/浓度曲线下的面积)之间存在线性关系。
格列美脲的分布容积非常低(大约8.8升)，大致相当于白蛋白的分布空间，高蛋白结合 (>99％)，低清除率 (大约48 ml/min)。
格列美脲可分泌进入动物的乳汁。
平均血清半衰期与多个剂量给药情况下血清浓度有关，大约为5至8小时。高剂量给药后可观察到半衰期稍微延长。
给予单剂放射性标记的格列美脲后，58％的放射活性出现在尿中，35％在粪便中。在尿中没有检出原型药物。在尿和粪中检出两种可能在肝脏代谢(主要的酶是CYP2C9)产生的代谢产物：羟基衍生物和羧基衍生物。口服格列美脲后，这些代谢产物的半衰期分别为3-6小时和5-6小时。
比较每日单剂给药和多次给药，在药代动力学方面未显示出明显的差别，个体内的变异非常低。无药物蓄积作用。
无论男性和女性，还是老年(超过65岁)和年轻患者，本品的药代动力学是相似的。在对15名肾功能不全患者进行的一项单次给药、开放实验中，对3组不同水平平均肌酐清除率(CLcr)的患者给予格列美脲(3 mg)：（组I，CLcr=77.7 mUmin，n=5），（组II，CLcr=27.4 mUmin，n=3），（组Ⅲ，CLcr=9.4 mUmin，n=7）。在所有3个组中，格列美脲耐受性均良好。在肌酐清除率低的患者中，格列美脲清除率有增加的趋势，平均血浆浓度有减少的趋势，最可能的原因是蛋白结合率较低导致的清除更迅速。两种代谢产物的肾脏清除受损。对16名有肾功能不全的NIDDM患者进行了一项为期3个月的多次给药滴定实验，所用的剂量范围为每天1-8 mg，其结果与单次给药后观察到的结果是一致的。所有CLcr低于22 mUmin的患者每天仅使用1mg的剂量即可充分控制其血糖水平。总体上，这类病人并无额外的药物蓄积的风险。格列美脲是否可透析仍不清楚。
本品在5个非糖尿病胆管手术后病人的药代动力学与健康受试者相似。

【贮藏】
密闭，在干燥处保存。

【包装】
铝塑包装，10片/板。

【有效期】
24个月。

【执行标准】
WS1-(X-045)-2002

【批准文号】
国药准字H20030800

【生产企业】
企业名称：重庆康刻尔制药有限公司
生产地址：重庆北部新区经开园金渝大道101号
邮政编码：401122
电话号码：023-62911268
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