佐依坦(左乙拉西坦片)0.5g*10片*3板

【药品名称】
产品名称 左乙拉西坦片
英文名称 Levetiracetam Tablets

【成份】
每片含500mg左乙拉西坦。

【规格】
0.5g*30片

【适应症】
用于成人及 4 岁以上儿童癫痫患者部分性发作（伴或不伴继发性全面性发作）的治疗。
用于成人及 16 岁以上青少年癫痫患者全面性强直阵挛发作的加用治疗。

【用法用量】
口服。需以适量的水吞服，服用不受进食影响。成人起始治疗剂量为每次500mg，每日2次；根据临床效果及耐受性，每日剂量可增加至每次1500mg，每日2次。 老年人根据肾功能状况，调整剂量； 儿童和青少年起始治疗剂量10mg/kg，每日2次。根据临床效果及耐受性，剂量可增加至30mg/kg，每日2次。

【不良反应】
1、成人临床研究汇总的安全性数据表明， 药物组和安慰剂组不良反应的发生率相似，分别为46.4％和42.2％。 其中，严重不良反应分别为2.4％和2.0％。最常见的不良反应有嗜睡，乏力和头晕，常发生在治疗的开始阶段。随时间的推移， 中枢神经系统相关的不良反应发生率和严重程度会随之降低。左乙拉西坦不良反应没有明显的剂量相关性。2、儿童临床研究（4-16岁）表明药物组和安慰剂组产生不良反应的发生率相似，分别为55.4％和40.2％，药物组未发生严重不良反应(安慰剂组1.0％)。儿童最常见的不良反应有嗜睡、敌意、神经质、情绪不稳、易激动、食欲减退、乏力和头痛。除行为和精神方面不良反应发生率较成人高（儿童38.6％，成人 18.6％）外，总的安全性和成人相仿。成人和儿童不良反应的风险是具有可比性。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
目前没有孕妇服用本品的资料，动物试验证明该药有一定的生殖毒性。对于人类潜在的危险目前尚不明确。如非必要，孕妇请勿应用左乙拉 西坦。 突然中断抗癫痫治疗， 可能使病情恶化， 对母亲和胎儿同样有害。动物试验表明左乙拉西坦可以从乳汁中排出，所以，不建议病人在服药同时哺乳。

【儿童用药】
见[用法用量]项

【老年用药】
见[用法用量]项

【药理毒理】
药理作用 左乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物，其化学结构与现有的抗癫痫药物无相关性。左乙拉西坦抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。在多种癫痫动物模型中评估了左乙拉西坦的抗癫痫作用。左乙拉西坦对电流或多种致惊剂最大刺激诱导的单纯癫痫发作无抑制作用，并在亚最大刺激和阈值试验中仅显示微弱活性。但对毛果芸香碱和红藻氨酸诱导的局灶性发作继发的全身性发作观察到保护作用，这两种化学致惊厥剂能模仿一些人伴有继发性全身发作的复杂部分性发作的特性。左乙拉西坦对复杂部分性发作的大鼠点燃模型的点燃过程和点燃状态均具有抑制作用。这些动物模型对人体特定类型癫痫的预测价值尚不明确。 体外、体内试验显示，左乙拉西坦抑制海马癫痫样突发放电，而对正常神经元兴奋性无影响，提示左乙拉西坦可能选择性地抑制癫痫样突发放电的超同步性和癫痫发作的传播。 左乙拉西坦在浓度高至10 uM时，对多种已知受体无亲和力，如苯二氮卓类、GABA、甘氨酸、NMDA、再摄取位点和第二信使系统。体外试验显示左乙拉西坦对神经元电压门控的钠离子通道或T-型钙电流无影响。左乙拉西坦并不直接易化GABA能神经传递，但研究显示对培养的神经元GABA和甘氨酸门控电流负调节子活性有对抗作用。在大鼠脑组织中发现了左乙拉西坦的可饱和的和立体选择性的神经元结合位点，但该结合位点鉴定和功能目前尚不明确。 毒理研究 遗传毒性 左乙拉西坦Ames试验、CHO/HGPRT基因座哺乳动物细胞基因突变试验、CHO细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。左乙拉西坦水解产物和主要人体代谢物（ucb L057）Ames试验、小鼠淋巴瘤试验结果均为阴性。 生殖毒性 在剂量高达1800 mg/kg/天[按mg/m2或暴露量（AUC）推算相当于人最高推荐剂量（MRHD）3000 mg的6倍]时，未见对雄性或雌性大鼠生育力或生殖行为的不良影响。 在动物试验中，左乙拉西坦在相似于或高于人体治疗剂量时可产生发育毒性。妊娠大鼠在器官形成期给药，剂量为3600 mg/kg/天（以mg/m2推算相当于MRHD的12倍）时，可见胎仔体重降低和胎仔骨骼变异发生率增加。发育毒性的无影响剂量为1200 mg/kg/天，该试验中未见母体毒性。妊娠家兔在器官形成期给药，剂量为≥600 mg/kg/天（以mg/m2推算相当于MRHD的4倍）时，可见胚胎-胎仔死亡率增加，胎仔骨骼异常发生率增加；在剂量为1800 mg/kg/天（按mg/m2推算相当于MRHD的12倍）时，可见胎仔体重降低，胎仔畸形发生率增加，并可见母体毒性。发育毒性的无影响剂量为200 mg/kg/天。 雌性大鼠在妊娠和哺乳期间给药，在剂量为≥350 mg/kg/天（按mg/m2推算相当于MRHD）时，可见胎仔骨骼异常、出生前和/或出生后生长迟滞；在剂量为1800 mg/kg/天（按mg/m2推算相当于MRHD的6倍）时，可见幼仔死亡率增加和子代行为异常；该试验中发育毒性的无影响剂量为70 mg/kg/天，未见明显的母体毒性。大鼠在妊娠第3期和整个哺乳期给药，剂量至1800 mg/kg/天（按mg/m2推算相当于MRHD的6倍），未见对发育和母体的不良影响。 致癌性 大鼠掺食法给予左乙拉西坦104周，剂量为50、300和1800 mg/kg/天（高剂量按mg/m2或暴露量推算相当于MRHD的6倍），未见致癌性。小鼠掺食法给予左乙拉西坦80周，剂量为60、240和960 mg/kg/天（高剂量按mg/m2或暴露量推算相当于MRHD的2倍），未见致癌性。但由于给药剂量较低，未能充分评估对该动物种属的潜在致癌性。

【注意事项】
根据当前的临床实践，如需停止服用本品， 建议逐渐停药。(例如：成人每隔2到4周，每次减少500mg， 每日2次； 儿童应每隔两周，每次减少10mg/kg，每日2次)。临床研究中，一些患者对加用左乙拉西坦治疗有效应， 可以停止原合并应用的抗癫痫药物（研究中共有69位患者其中的36位成人患者）。临床研究中报告有14％服用左乙拉西坦的成人及儿童患者癫痫发作频率增加25％以上，但在服用安慰剂的成人及儿童患者中，也各有26％及21％患者癫痫发作频率增加。对于肝功能损害的病人，参照[用法与用量]。对于严重肝功能损害的病人，应先行检查肾功能，然后进行调整。对驾驶和应用机器影响；目前没有研究关于服药后对机器驾驭能力和驾驶车辆能力的影响。由于个体敏感性差异，在治疗初始阶段或者剂量增加后，会产生嗜睡或者其他中枢神经症状。因而，对于这些需要服用药物的病人，不推荐操作需要技巧的机器，如驾驶汽车或者操纵机械。

【药物相互作用】
体外数据显示：治疗剂量范围内获得的高于Cmax水平的浓度时左乙拉西坦及其主要代谢物，既不是人体肝脏细胞色素P450、环氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制剂，也不是它们具有高亲合力的底物。因此，不易出现药代动力学相互作用。另外，左乙拉西坦不影响丙戊酸的体外葡萄苷酶作用。左乙拉西坦血浆蛋白结合率低（[10％），不易产生因与其他药物竞争蛋白结合位点间的药物-药物相互作用。

【贮藏】
室温（25°C或以下）贮藏

【包装】
铝塑包装，30片/盒。

【有效期】
24个月

【执行标准】
国家食品药品监督管理总局标准YBH02312014

【批准文号】
国药准字H20143179

【生产厂家】
企业名称：重庆圣华曦药业股份有限公司(原重庆圣华曦)
生产地址：重庆市南岸区涂山镇黄荆坡村任家湾