苏灵(注射用尖吻蝮蛇血凝酶)1单位*4瓶

【药品名称】
通用名称：注射用尖吻蝮蛇血凝酶
商品名称：苏灵
英文名称：Haemocoagulase Agkistrodon for Injection
汉语拼音：Zhu She Yong Jian Wen Fu She Xue Ning Mei

【成份】
本品主要成分为从尖吻蝮蛇蛇毒中分离提纯的血凝酶。
分子量：29300~29500 Dalton
本品辅料为右旋糖苷20。

【性状】
本品为白色冻干块状物。

【适应症】
用于外科手术浅表面创面渗血的止血，是否使用需要根据外科医生对伤口出血情况的判断。

【规格】
1单位/瓶；4瓶/盒。

【用法用量】
本品为单次静脉注射给药。
每次2单位（2瓶），每瓶用1ml注射用水溶解，静脉注射。用于手术预防性止血，术前15-20分钟给药。

【不良反应】
本品I-IV期临床研究共入组患者3054例，研究中未发现本品对患者生命体征、血常规、尿常规、全血黏度、血生化、凝血功能、肝功能、肾功能、电解质的影响，未发现对患者心电图的改变。在研究条件下，未发现本品不良反应的发生。
上市后不良反应监测收集到以下不良事件，其发生率小于十万分之一(非常罕见)，包括:
皮肤及皮肤附件疾病:瘙痒、皮疹;
血管，出血及凝血疾病:潮红;
呼吸系统疾病:呼吸困难;
全身整体疾病:胸闷、发热、寒战;
免疫疾病:过敏反应、过敏性休克;
胃肠疾病:恶心、呕吐;
心血管疾病:心悸;
神经系统疾病:头晕、头痛。
过敏反应症状轻微，及时停药，症状可逐渐缓解。如出现严重过敏反应或过敏性休克:立即停药并给与肾上腺素、吸氧、抗组胺药、糖皮质激素等抗过敏治疗。

【禁忌】
1．对本品任何成份过敏者禁用。
2．有血栓病史者禁用。

【注意事项】
1.本品推荐静脉滴注给药, 静脉滴注时不宜与其他药物混合。
2.弥漫性血管内凝血（DIC）及血液病所致的出血, 不宜使用本品。
3.缺乏血小板或某些凝血因子时, 宜在补充血小板和缺乏的凝血因子或输注新鲜血液的基础上应用本品。
4.本品溶解后应当日用完。
5.动脉、大静脉受损的出血，必须及时外科手术处理。
6.使用期间应注意观察患者的出、凝血时间。
7.本品为蛋白类物质，不能排除重复给药诱导产生抗体的可能性。上市后的Ⅳ期临床试验中，部分患者有重复用药的经验，参见[临床试验]。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇及哺乳期妇女用药的安全有效性尚未确立。

【儿童用药】
儿童用药的安全有效性尚未确立。

【老年用药】
请遵医嘱用药。
一项由60个中心完成的外科临床研究，采用开放、多中心的研究方法，选择14个科室，包括40余种手术患者。入选凝血功能正常或PT、APTT、TT≤1.5倍正常值高限，肝功能大致正常( ALT、TBIL≤1.5倍正常值高限)。手术切口创面的止血时间和出血量、手术中出血量、手术中输血量、手术后出血量( 24小时引流量)为疗效指标。每次2单位，或根据临床需要给药。共入组1891例受试者，其中60岁以上老年受试者409例，包括60岁-64岁 受试者193例( 10.2％)，65岁-74岁受试者162例(8.6％)，75岁以上受试者54例(2.9％)。老年受试者中404例为手术患者，5例为非手术患者。409例老年患者平均每例用药总量6.08单位，其中手术患者每例平均用药总量6.05单位，非手术患者每例平均用药总量8.20单位。404例老年手术患者手术过程给药1次286例( 70.79％)，给药2次109例(26.98％)，给药3次9例( 2.23％)。409例老年人平均用药2.73天。给药1天的患者150例( 36.67％)，给药2天的患者23例(5.62％)，给药3天的患者89例(21.76％)，给药4天的患者111例(27.14％)，给药5天的患者24例(5.87％)，给药6天的患者5例( 1.22％) ,给药7-12天的患者7例( 1.71％)。研究中未发现不良反应。


【药物相互作用】
尚无与其他药物相互作用的报道。
为防止药效降低，不宜与其它药物混合静注。

【药理毒理】
药理作用
尖吻蝗蛇血凝酶为止血药，通过水解纤维蛋白原使其变为纤维蛋白而增强机体凝血功能。
动物实验结果显示，尖吻蝮蛇血凝酶能显著缩短小鼠剪尾出血时间和兔全血凝固时间。
毒理研究
遗传毒性：Ames试验、小鼠骨髓微核试验、CHL细胞染色体畸变结果均为阴性。

【药代动力学】
在30名中国健康成年志愿者的药代动力学研究表明，分别静脉给予本品4U、5U、6U后，在体内代谢符合二室模型。表观分布容积（Vd）约炽8.1~10.4L，分布较为局限。本品有血液中有较高浓度，3个剂量组给药后血清零时浓度（C0）分别为1.09±0.14μg•L-1、1.46±0.02μg•L-1、1.76±0.01μg•L-1，AUC0-8h分别为2.21±0.15μg•L-1•h、2.59±0.16μg•L-1•h、3.15±0.26μg•L-1•h，C0、AUC0-t随剂量加大而增加。本品体内清除较快，血清清除率为4.53~5.06L•h-1。消除半衰期约为2.5小时左右，不随给药剂量变化而变化。提示本品体内过程呈一级性动力学特征而无饱和性。

【贮藏】
凉暗处保存（不超过20℃）。

【包装】
冻干玻璃瓶装，丁基橡胶胶塞及铝塑盖封闭。

【有效期】
24个月

【执行标准】
YBH11052008

【批准文号】
国药准字H20080633

【生产企业】
企业名称：北京康辰药业股份有限公司
生产地址：北京市密云县经济开发区兴盛南路11号

【上市许可持有人】
企业名称：北京康辰药业股份有限公司