注射用福莫司汀208mg(附1支专用溶媒)

【药品名称】
通用名称：注射用福莫司汀
英文名称：Fotemustine for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Fumositing

【性状】
本品为淡黄色冻干粉末。注射溶剂为无色透明液体，具有乙醇气味。

【适应症】
用于治疗原发性恶性脑肿瘤和播散性恶性黑色素瘤（包括脑内部位）。

【规格】
208mg。

【用法用量】
在使用前立即配制溶液。溶液一经配制，必须在避光条件下给予；静脉输注控制在1小时以上。用4ml安瓿瓶内的无菌乙醇溶液将福莫司汀瓶中的内容物溶解，然后计算好用药剂量，将溶液用250ml 5％等渗葡萄糖稀释后，用于静脉输注。
1．单一药剂化疗包括：
1） 诱导治疗：每周一次连续三次后，停止用药4～5周。
2） 维持治疗：每三周治疗一次。
通常使用剂量100mg/㎡。
2． 联合化疗：去掉诱导治疗中的第三次给药，剂量维持100mg/㎡。

【不良反应】
1． 不良反应主要是对血液学方面的影响，表现为血小板减少（40.3％）和白细胞减少（46.3％），发生时间较晚，最低水平分别在首剂诱导治疗后的4～5周和5～6周出现。若在注射用福莫司汀治疗前，进行过化学治疗及/或本品与其它可以诱导造血毒性的药物联合应用时，会增加血液系统的不良反应。
2． 常见中度恶心及呕吐（46.7％），多出现在注射后2小时内。此外见于氨基转移酶、碱性磷酸酶和血胆红素中有中度的、暂时性、可逆性的增高（29.5％）。
3． 少见的不良反应有发热（3.3％）、注射部位静脉炎（2.9％）、腹泻（2.6％）、腹痛（1.3％）、尿素暂时性增加（0.8％）、瘙痒（0.7％）、暂时性、可逆性的神经功能障碍（意识障碍、感觉异常、失味症）（0.7％）等。
4． 与达卡巴嗪联合应用时（参见药物的相互作用），观察到有极少发生的肺毒性（急性成年人呼吸抑制综合症）。

【禁忌】
1． 怀孕期及哺乳期妇女；
2． 禁用于合并使用黄热病疫苗和采用苯妥英钠作为预防治疗（见药物的相互作用）；
3． 本品通常不推荐与减毒活疫苗联合使用。

【注意事项】
1． 不推荐将本品用于过去4周内接受过化疗（或6周内用过亚硝基脲类药物治疗）的患者。
2． 只有患者在血小板和/或粒细胞计数分别等于或大于100，000/mm3和2，000/mm3 的情况才考虑使用本品。
3． 每次新给药前，均需进行血细胞计数，并根据血液学状态调整用药剂量。下表可作指导：

4． 建议从诱导治疗开始和维持治疗开始之间，推荐的间隔期是8周，每两次维持治疗周期之间，间隔期是3周。
5． 只有在血小板和/或粒性白细胞计数分别达到100，000/mm3和2，000/mm3时，才考虑进行维持治疗。
6． 建议在诱导及其后治疗期间进行肝功能检查。
7． 配制的溶液应避免接触皮肤和粘膜，以及任何药物溶液吸收的可能性，建议配制溶液时戴口罩和保护手套，如果意外溅出，用水彻底冲洗。
8． 污染的物品应在保证安全的条件下予以废弃。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
本品在孕期及哺乳期禁用。

【儿童用药】
目前未有对儿童进行本品研究的资料。

【药物相互作用】
与所有细胞毒药物有相同的相互作用。
1． 因为肿瘤增加了血栓的危险，通常采用抗凝血治疗。肿瘤病例中血液凝固性存在很大的个体间差异，从而增加了口服抗凝血剂与抗肿瘤化疗之间相互作用的不测事件。因此，如若决定患者口服抗凝血剂治疗，需要增加INR检验的次数。
2． 联合用药禁忌
1）苯妥英钠（为了预防某些抗肿瘤药物诱发的惊厥时应用）
应用阿霉素、柔红霉素、卡铂、顺铂、卡莫司汀、长春新碱、长春碱、博来霉素、甲氨蝶呤时，由于细胞增殖抑制剂导致苯妥英钠在消化道吸收的减少，从而诱发惊厥的发作。可短时间与抗惊厥的苯二氮卓类药合用。
2) 黄热病疫苗引致广泛致命的疫苗疾病的危险。
3． 联合用药需考虑
1）环孢菌素（阿霉素、依托泊苷）：可能有过度的免疫抑制，导致淋巴组织增生的危险性。
2）免疫抑制剂（由环孢菌素外推法得出）：过度的免疫抑制，导致淋巴细胞增生的危险性。
4． 本品与达卡巴嗪特定的相互作用：
当本品与大剂量达卡巴嗪在同一天同时应用时偶尔会发生肺毒性（急性成年人呼吸窘迫综合症），注意避免此种给药方法。
应根据下述推荐方法进行联合用药：
1） 诱导治疗：
福莫司汀100mg/m2/天，在第1天和第8天。
达卡巴嗪250mg/m2/天，在第15，16，17和18天。
5周的治疗休息期。
2）维持治疗：
福莫司汀100mg/m2/天，在第1天。
达卡巴嗪250mg/m2/天，在第2，3，4，5天。

【药物过量】
目前尚无特效的解毒剂，需加强血液学监控。

【药理毒理】
福莫司汀为亚硝基脲类中的抑制细胞增殖的抗肿瘤药物，具有烷基化和氨甲酰化活性，及实验性的广谱抗肿瘤活性。其化学结构式含有一个丙氨酸的生物电子等配体（氨基-1-乙基磷酸），使其容易穿透细胞及通过血脑屏障。

【药代动力学】
人体静脉输注后，血浆消除动力学呈单指数或双指数消除，终末半衰期短。药物分子几乎完全被代谢。血浆蛋白结合率低（25～30％）。
福莫司汀可以穿过血脑屏障。

【贮藏】
遮光，密封，在2～8℃保存，新配制的溶液必须立刻使用。

【有效期】
24个月

【批准文号】
国药准字H20058774

【生产企业】
企业名称：山东睿鹰先锋制药有限公司
生产地址：山东省菏泽市牡丹区泰山路66号