博士伦赛乐(氯替泼诺妥布霉素滴眼液)5ml:(25mg/15mg)

【药品名称】
通用名称: 氯替泼诺妥布霉素滴眼液
英文名称: Loteprednol Etabonate and Tobramycin Eye Drops
【成分】
本品为复方制剂，其组分为每毫升含氯替泼诺5毫克、妥布霉素3毫克，每毫升含抑菌剂苯扎氯铵0.10mg。
【性状】
本品为白色至类白色乳状混悬液。
【适应症】
用于治疗对类固醇有反应的眼部炎症，及其伴随的或潜在的眼表细菌感染。
眼用类固醇对睑结膜、球结膜、角膜、眼球前段的炎症反应有效，如过敏性结膜炎、红斑痤疮、浅表点状角膜炎、带状疱疹性角膜炎、虹膜炎、睫状体炎。对于一些可接受激素潜在危险性的感染性结膜炎，使用类固醇可减少水肿和炎症。也适用于慢性前葡萄膜炎，化学、辐射、热灼伤或异物穿透性角膜病变。
当发生眼表感染的风险高或预计眼部存在大量致病细菌时，可以使用含抗感染成分的复方药物。
本产品中的抗感染药物(妥布霉素)对以下眼部常见的病原菌有效：葡萄球菌，包括金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶阳性和阴性)，包括抗青霉素株；链球菌，包括一些A组乙型溶血性菌株和一些非溶血性菌株及部分肺炎链球菌；铜绿假单孢菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气大肠杆菌、奇异变形杆菌、摩氏摩根菌、多数普通变形杆菌、流感嗜血杆菌、埃及嗜血杆菌、腔隙莫拉菌、醋酸钙不动杆菌和部分奈瑟菌。
【规格】
5ml:氯替泼诺25mg与妥布霉素15mg
【用法用量】
用前摇匀。滴入患眼结膜囊内，每4~6小时一次，每次1~2滴。在开始的24~48小时内，给药频率可增加至每1~2小时一次。给药频率随着临床体征的改善逐渐降低。注意不要过早终止治疗。初次处方不能超过20ml，经过医师评价后，方可继续使用。
【不良反应】
由类固醇和抗生素组成的复方制剂引起的不良反应可来自类固醇，或者抗生素，或二者的联合使用。
氯替泼诺滴眼液（0.2％~0.5％）：眼用类固醇常见的不良反应有眼内压升高，少数患者伴随视神经损伤、视敏度和视野损伤、后囊下白内障形成、伤口愈合延迟、病原菌（包括单纯性疱疹）造成的眼部继发性感染、角膜和巩膜变薄导致眼球穿孔。对使用氯替泼诺治疗28天或更长时间的随机对照试验进行总结，氯替泼诺组显著提高眼内压（≥10mmHg）的发生率为2％（15/901），1％泼尼松龙实验组为7％（11/164），安慰剂组为0.5％（3/583）。
妥布霉素滴眼液（0.3％)：局部使用妥布霉素最常见的不良反应是过敏和局部眼毒性，如眼睑瘙痒、肿胀盒结膜充血。这些不良反应的发生率低于4％。与局部使用其它氨基糖苷类抗生素引起的不良反应类似。其它不良反应未见报告。但如果眼局部使用妥布霉素的同时全身使用氨基糖苷类抗生素，请注意监测全身的血药浓度。
氯替泼诺妥布霉素滴眼液：在一项本品与安慰剂对照的为期42天的安全性研究中，大于10％的受试者报告了眼部不良反应。主要不良反应为眼充血（约占20％）和浅层点状角膜炎（约占15％），眼内压增高（10％，安慰剂组为4％），眼有灼热感和刺痛感（9％）；其他眼部不良反应有视觉障碍、分泌物、瘙痒、流泪、畏光、角膜沉积物、眼部不适、眼睑疾病及其它眼部疾病（低于4％）；主要的非眼部的不良反应为头痛（14％），其它非眼部的不良反应低于5％。
【禁忌】
禁用于大多数病毒性角膜和结膜疾病，包括上皮单纯疱疹角膜炎（树枝状角膜炎）、牛痘、水痘，以及眼部分支杆菌和真菌感染。对本品中任何成份或其他皮质类固醇过敏者禁用本品。
【警告】
不可用于眼部注射。
长期使用皮质类固醇可能导致青光眼并伴随视神经损伤、视敏度和视野的损伤、后囊下白内障的形成。使用类固醇应注意可能引发的青光眼。局部应用氨基糖苷类抗生素可能会引起过敏，若发生过敏反应，请停止使用本品。
长期使用皮质类固醇可抑制宿主免疫反应，增加眼部严重继发感染的机会。在一些导致角膜、巩膜变薄的病变中使用激素可能导致眼球穿孔的发生。当眼部急性化脓感染时，类固醇可掩盖感染并加重已经存在的感染。使用眼部类固醇可能会延长及加重大多数病毒性角膜和结膜疾病(包括单纯疱疹病毒)。有单纯疱疹病史的患者使用皮质类固醇药物需格外注意。
白内障手术后使用类固醇可能延迟伤口愈合及增加囊泡的发生率。
【注意事项】
一般注意事项
仅用于滴眼。使用本品不得超过14天，否则应由医师进行眼科检查后决定，如裂隙灯生物是微镜检查、荧光素染色检查。
如使用本品2天后症状未得到缓解，需对患者重新进行评估。
如使用本品10天以上，需对患者的眼内压进行监测，包括儿童和其他不配合的患者（见警告）。
长期局部使用类固醇易发生角膜真菌感染，若使用过类固醇或正正在使用类固醇治疗持续角膜溃疡时，需考虑真菌感染的可能性。必要时进行真菌培养。
与其他抗生素一样，长期使用本品会导致包括真菌在内的非敏感菌过度生长。如果发生继发感染，应采取必要的治疗。
使用类固醇和抗生素的复方药剂之后可发生二次感染。长期使用类固醇易导致角膜真菌感染。对于采用类固醇后出现的角膜顽固性溃疡应该考虑真菌感染。由于宿主的免疫抑制也可能导致继发眼部细菌感染。
可能发生与其他氨基糖苷类抗生素的交叉过敏，如使用本品发生过敏反应，应停止给药，采用其他方法治疗。
患者须知
本品为无菌包装，使用时应避免瓶口接触任何物体，以免污染药液。
如果发生疼痛、发红、瘙痒或炎症加重，患者应就医。
本品含苯扎氯铵，使用时请不要佩戴隐形眼镜。
请放置于儿童接触不到的地方。
瓶颈处标识完好无损方可使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠类别C，由于对妊娠期妇女没有进行足够和良好的对照试验。只有在权衡本品对孕妇可能的益处大于对胎儿的潜在危险性时，方可考虑使用。
全身使用类固醇可存在于人乳汁中，可抑制生长、干扰内源性皮质类固醇生成，或产生其它不良反应，眼局部使用皮质类固醇是否会全身吸收进入乳汁中尚不明确。哺乳期妇女应慎用。
【儿童用药】
在一项针对本品治疗0~6岁儿童眼睑炎症安全性和有效性的试验中，与单纯热敷相比，本品联合热敷治疗，疗效没有显著差异。接受治疗14天，两组中大多数患者均能减轻眼睑炎症，两组间的安全性评估没有差异。
【老年用药】
老年患者和年轻患者使用本品的安全性和有效性没有差别。
【药物相互作用】
尚不明确。
【药理毒理】
药理作用
本品为氯替泼诺和妥布霉素组成的复方制剂，两种成分的药理作用如下：
氯替泼诺
皮质类固醇可以抑制对不同刺激物的炎症反应，推迟和延缓愈合，并可以抑制水肿、纤微蛋白的沉积、毛细血管的扩张、白细胞的迁移、毛细血管的增生，成纤维细胞的增殖，胶原的沉积及与炎症相关的瘢痕的形成。眼用皮质类固醇作用机制尚未完全阐明。但是皮质类固醇可以通过诱导磷脂酶A2抑制蛋白发挥作用，所以被称为脂皮质素。这些蛋白可以有效地控制炎症介质的生物合成，例如通过抑制它们相同前体物质花生四烯酸的释放，从而抑制前列腺素和白细胞三烯的生物合成。花生四烯酸是通过磷脂酶从细胞膜的磷脂中被释放出来的。皮质类固醇能够升高眼内压。氯替泼诺在结构上与其它皮质类固醇相似，但20位上没有酮基，且脂溶性高，可增强对细胞的渗透性。氯替泼诺基于强的松龙类化合物结构修饰而来，因此可预测其转化为无活性的代谢产物。
妥布霉素
妥布霉素为氨基糖苷类抗生素，作用机制是与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质的合成。妥布霉素抗菌谱与庆大霉素近似，对大肠埃希菌、产气杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、某些吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单细胞菌、某些奈瑟菌、某些无色素沙雷杆菌和志贺菌等革兰阴性菌有抗菌作用；妥布霉素对铜绿假单细胞菌抗菌作用较庆大霉素强3~5倍，对庆大霉素中度敏感的铜绿假单细胞菌对妥布霉素高度敏感。革兰阳性菌中，金黄色葡萄球菌（包括产β内酰胺酶株）对本品敏感；链球菌（包括化脓性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌）均对妥布霉素耐药；厌氧菌（拟杆菌属）、结核杆菌、立克次体、病毒和真菌亦对妥布霉素耐药。
毒理研究
氯替泼诺
生殖毒性：兔器官形成期经口给予氯替泼诺，剂量为3mg/kg/天（临床每日最大剂量的35倍），可见胚胎毒性（使骨化延迟）和致畸性（脑膜突出、左颈总动脉的异常、四肢屈曲畸形的发生率增加），但该剂量未见母体毒性。未观察到效应剂量（NOEL）是0.5mg/kg/天（临床每日最大剂量的6倍）。大鼠器官形成期经口给予氯替泼诺，结果可见致畸性（≥5mg/kg/天剂量出现无名动脉缺失，≥50mg/kg/天剂量出现腭裂和脐疝）以及胚胎毒性（100mg/kg/天剂量着床后流产发生率增加，≥50mg/kg/天剂量胎儿体重和骨骼骨化降低），0.5mg/kg/天剂量（临床每日最大剂量的6倍）未见生殖毒性，≥5mg/kg/天剂量时可见母体毒性（给药期间体重增量显著降低）。
遗传毒性：氯替泼诺Ames试验、小鼠淋巴瘤tK试验、人类淋巴细胞染色体畸变试验以及小鼠微核试验结果均为阴性。
致癌性：还未进行过长期动物实验来评估氯替泼诺的潜在致癌性。
【药代动力学】
在一项眼穿通伤的临床对照试验中，本品与Lotemax（0.5％氯替泼诺悬滴眼液）在房水中氯替泼诺的浓度相当。一项在健康受试者中开展的药代动力学研究结果表明，每眼给予0.5％氯替泼诺悬滴眼液1滴，每天8次，连续用药2天，或每天4次，连续用药42天，在所有取样时间，血浆中氯替泼诺及其主要无活性代谢产物PJ91的浓度低于检出限（1ng/ml）。
【贮藏】
本品应于15-25℃（59-77°F）下直立放置储存，防止冰冻。
【包装】
5ml/支，包装于7.5ml白色低密度聚乙烯塑料瓶中，配有白色可控滴头和白色聚丙烯瓶盖，1支/盒。
【有效期】
24个月
【执行标准】
JX20160243
【批准文号】
H20160349 H20160350
【生产企业】
山东博士伦福瑞达制药有限公司