喜美欣(丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片)0.5g*10片

【药品名称】
通用名称：丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片
英文名称：Ademetionine 1，4-Butanedisulfonate Enteric Coated Tables
汉语拼音：Ding’erhuangsuan Xiangandan’ansuan Changrongpian

【成份】
其化学名为：(±)-5\"-[(R*)-[(R*)-3-氨基-3-羧丙基]甲磺基]-5\"-脱氧腺苷1，4-丁烷二磺酸盐
其结构式为：

分子式：C15H23N6O5S · C4H9O6S2- · 0.65C4H10O6S2
分子量：758.55

【性状】
本品为肠溶薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】
适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积。
适用于妊娠期肝内胆汁淤积。

【规格】
0.5g(以C15H23N6O5S 计)

【用法用量】
初始治疗：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500-1000mg，肌肉或静脉注射，共两周。 维持治疗：使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片，每天1000-2000mg，口服。

【不良反应】
即使长期大量应用亦未见与本品相关的不良反应。改变用药习惯或增加用药剂量同样未见不良反应的报告。对本品特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。
保持片剂活性成份稳定的酸性环境使有些患者服用本品后会出现烧心感觉和腹部坠涨；以上症状均表现轻微，不需中断治疗。另外，若出现其它症状，请与医生联系。
抑郁症患者使用本品出现自杀意识观念或行为者极罕见。(有关情况参阅[注意事项]及其中的预防措施)。
在临床试验中观察到的不良反应:
下表数据来源于22项临床试验中入组并接受腺苷蛋氨酸治疗的1667名患者。其中，121名患者(7.2％)出现188例次不良反应。恶心、腹痛和腹泻是报告最频繁的不良反应。无法总是对不良事件与药品之间的因果关系进行评估。
系统器官分类 不良事件
感染和侵染 泌尿系感染
精神疾病 意识模胡、失眠症
神经系统疾病 头晕、头痛、感觉异常
心脏疾病 心血管疾病
血管疾病 潮红、浅表静脉脉炎
胃肠疾病 腹胀、腹痛、腹泻、口干、消化不良、食管管炎、胃肠胀气、胃肠痛、冑肠疾病、冒肠出血、恶心、呕吐
肝胆疾病 胆绞痛、肝硬化
皮肤和皮下组织疾病 多汗症、痒、皮肤反应
肌肉骨骼和结缔组织疾病 关节痛、肌肉痉挛
全身疾病和给药部位状况 衰弱、寒战、注射射部位反应、流感、菱靡不振、外周水肿、发热

在上市后观察或Ⅳ期临床研究中报告的不良反应
免疫系统疾病
过敏反应(如:潮热，呼吸吸困难，支气管痉，腰背痛，胸闷，血压或心率改变)
精神疾病
焦虑
呼吸、胸腔和纵膈疾病
喉头水肿
皮肤和皮下组织疾病
注射部位反应(极少数出现皮肤坏死)，血管性水肿，皮肤变态反应(如:皮疹，瘙痒，麻疹，红斑)


【禁忌】
对本品过敏者。
腺苷蛋氨酸禁用于有影响蛋氨酸循环和/或引起高胱氨酸尿和/或高同型半胱氨酸血症的遗传缺陷的患者。(如胱硫醚β-合酶缺陷，维生素B12代谢缺陷)

【注意事项】
本品为肠溶片剂(在十二指肠内崩解)，必须整片吞服，不得嚼碎。为使本药更好地吸收和发挥疗效，建议在两餐之间服用。须在临服前从包装中取出。
请不要使用过期药品。请远离热源储放本品。若包装铝箔出现微小裂口，片剂不是白色(类白色)时，应将本品连同整个包装去药房退换。
有血氨增高的肝硬化前和肝硬化患者，在口服腺苷蛋氨酸后，应监测血氨水平。
由于维生素B12和叶酸缺乏可能降低腺苷蛋氨酸浓度，因此应定期监测高危患者的血浆中维生素B12和叶酸的浓度(贫血症的患者、肝脏疾病患者、妊娠妇女或由于其它疾病或饮食习惯引起的潜在维生素缺乏的患者-例如素食者)。如果显示维生素B12和叶酸缺乏，建议在给予腺苷蛋氨酸治疗前或同时给予维生素B12和/或叶酸治疗。
一些患者在服用腺苷蛋酸的过程中可能出现头晕。在治疗过程中，应建议患者不要驾驶或使用机械，除非他们有理由相信腺苷蛋氨酸治疗不影响患者驾驶和使用机械的能力。
自杀自杀观念(具有抑郁综合征的患者）
抑郁症与自杀观念，自伤和自杀行为(自杀/相关的事件)的风险增高相关联。这种自杀的危险一直都随抑郁症存在，直到抑郁症病情暂时得到缓解和臧轻。在治疗初期抑郁症病情可能会无实质性改善，因而在此期间对患者一定要加强观察和监护。一些临床经验显示即使在抑郁症改善初期也可能出现自杀风险增加。
使用本品过程中出现的其它精神障碍也可能与自杀风险增高相关。此外，这些精神障碍与重性抑郁有关，因此在使用本品治疗重性抑郁时应采取如下的预防措施。
有自杀行为或自杀观念病史的患者，或者在治疗前即表现出明显自杀观念的患者，他们存在自杀观念或自杀倾向的风险较大，所以在治疗期间对这些患者应进行严密观察和监护。比较抗抑郁药与安慰剂治疗精神障碍的临床研究结果显示:抗抑郁药组25岁以下年龄段患者中发生自杀行为的风险更大。
使用抗抑郁药进行治疗时应加强对患者的严密观察和监护，特别是对于自杀风险较大的患者，尤其在治疗初期以及剂量调整后，更应加强这种监护。患者(或其护理人员)应被告知其有被监护的必要，一旦发现患者病情恶化，或出现自杀观念或自杀行为，或出现行为异常改变，应立即向主管医生报告。
腺苷蛋氨酸不应用于具有双相情感障碍的患者。在应用腺苷蛋氨酸治疗的患者中，出现抑郁症转变成轻度躁狂或躁狂症的现象。
文献报道1例同时服用腺苷蛋氨酸和氯米帕明的患者出现了血清素综合征。尽管仅推测存在相互作用，但在同时给予腺苷蛋氮酸和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂( SSRIS)、三环抗抑郁剂(包括氯米帕明)以及含有色氨酸基团的药品和植物源性营养补充剂时，应谨慎。
抑郁症患者出现自杀和其它严重事件的风险升高；因此，在应用腺苷蛋氨酸治疗的过程中，应继续正在进行的精神病学治疗，以确保适当考虑并治疗抑郁症状。
一些患者服用腺苷蛋氨酸后，有报告短暂焦虑或焦虑加重。大部分情况下，不必中断治疗。少数情况下需减少剂量或中断治疗以缓解焦虑。
肾功能障碍患者:
尚未在肾功能受损的患者中开展研究。因此，该类患者使用腺苷蛋氨酸时应谨慎。
对高半胱氨酸免疫测定的干扰:
腺苷蛋氨酸干扰高半胱氨酸的免疫测定。服用腺苷蛋氨酸的患者，该方法可能测出错误的高半胱氨酸水平。
因此，服用腺苷蛋氨酸的患者应采用非免疫分析方法检测血液高半胱氨酸水平。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
本品可用于妊娠期和哺乳期。

【儿童用药】
未进行该项实验且无可靠参考文献。

【老年用药】
未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药物相互作用】
未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药物过量】
尚无用药过量的报道，如出现药物过量，请咨询医生及时处理。

【药理毒理】
腺苷蛋氨酸是人体组织和体液中普遍存在的一种生理活性分子。它作为甲基供体(转转甲基作用)和生理性巯基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁淤积。
现已发现，肝硬化时肝腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化)的活性显下降(约50％)所致。这种代谢障碍使蛋氬向腺苷蛋氨酸转化减少，因而削弱了防止胆汁积的正常生理过程。结果使肝硬化患者饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸、谷朓甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且这种代谢暲碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性増加。有研究证明体内蛋氨酸累积可导致其降解产物(如如硫醇，甲硫醇)在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机理中起重要作用。由于腺苷蛋氨酸可以使巯基化合物合成增加，但不增加血循环中蛋氨酸的浓度，给肝硬化患者补充腺苷蛋氬酸可以使一种在肝病时生物利用度降低的必需化合物恢复其内源性水平。
肝内胆汁淤积:
肝内胆汁淤积可能是急性和慢性肝病的并发症，而且不管它们的病因如何，这种并发症都可能发生。这是由于肝细胞分泌胆汁减少，因而本应随着胆汁被清除的物质在血液中聚积，特别是胆红素、胆盐和各种酶。肝内胆
汁淤积临床表现为黄蕴和/威瘙痒，生化改变特点是血液中胆汁的成分(主要是总胆红素和结合胆红素素，胆盐)和胆管酶类(碱性磷酸酶和γ谷氨酰转移酶)升高。补充腺苷蛋氨酸可以消除因腺苷蛋氨酸合成活性降低而造成的代谢阻滞，恢复胆汁排泌的生理机制。事实上各种种实验模型证明，腺昔蛋氨酸抗胆汁淤积的活性应归于:1)通过依赖腺苷蛋氨酸合成膜磷酯(降低胆固醇与磷酯的比例)恢复细胞膜的流动性；2)通过转硫基途径舍成参与内源解毒过程的含硫化合物。
本品没有致突变作用，也不影响动物的生育能力。在整个孕期期本品既不干扰动物胚胎的形成，也不影响胎仔的发育。

【药代动力学】
静脉注射本品在人体的药代动力学属于双指数型，分为两个阶段:一个阶段是迅速分布到各组织，另一个阶段是消除阶段，其半衰期大约约为90分钟。
口服后本品大约一半以原形从尿液排泄。
肌肉注射后本品几乎完全吸收(96％):45分钟后腺苷蛋氨酸的血浆值达到最高水平。
本品只有极少量与血浆蛋白结合。
口服本品在肠道吸收，并使腺苷蛋氨酸的血浆液度明显捉高。
用同位素方法进行动物试验表明，口服本品后促使肝脏甲基水平升高。此外还证实，口服本品通过内源性代谢途径(转甲基反应，转硫基反应，脱羧基反应等)被机体利用。

【贮藏】
密封，在25℃以下保存。

【包装】
硬铝包装，6片/板、1板盒；10片/板，1板盒、2板盒。

【有效期】
24个月

【执行标准】
YBH02342013

【批准文号】
国药准字H20133197

【生产企业】
企业名称：浙江海正药业股份有限公司
生产地址：浙江省台州市椒江区海正大道1号
【功能主治】
1.本品适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积。 2.适用于妊娠期肝内胆汁郁积。