希润(格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊)50μg*30粒(附1个药粉吸入器)

【药品名称】
通用名称：格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊
商品名称：希润/Seebri
英文名称：Glycopyrronium Bromide Powder for Inhalation
汉语拼音：Gelongxiuanxirufenwujiyong Jiaonang

【成分】
活性成分：格隆溴铵

【性状】
本品为供吸入用的硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末。

【适应症】
本品适用于成人慢性阻塞性肺疾病(COPD,包括慢性支气管炎和肺气肿)患者维持性支气管扩张治疗以缓解症状。

【用法用量】
本品仅用于经口吸入给药。
胶表只能采用随附的比斯海乐药粉吸入器给药。本胶囊不得口服。
应该指导患者正确地使用本品。若患者呼吸症状没有改善,应要求患者咨询有资质的医护人员，确认已采用正确的使用方式吸入药物，如有需要，再次培训患者使用药粉吸入器。应提醒患者必须吸入本品药物胶囊，而不是吞咽胶囊。请参见[患者用药须知]药粉吸入器安装和使用说明”。用药前阅读说明书。
用量:推荐剂量为每日1次，每次吸入1粒胶囊的药物，采用比斯海乐药粉吸入器给药。推荐在每日相同的时间吸入本品。如果漏吸了某剂药物，请尽快于当日补吸本次药物，下一剂药物请于次日通常时间使用，不可在同一天用药2次。如果患者吸入过多的药物或者意外口服胶妻，应该寻求医疗帮助。
特殊人群
肾功能损害:轻至中度肾损害患者可按推荐剂量使用本品。重度肾损害或需要透析的终末期肾病患者仅在预期受益大于潜在风险时使用本品(参见[注意事项]和[药代动力学研究] )。
肝功能损害:本品主要经肾脏排泄，因此，预期在肝损害患者中没有明显的暴露量增加。尚未在肝损害患者中进行研究。
儿科人群:参见[儿童用药]章节。
老年人群:参见[老年用药]章节。

【不良反应】
安全性总结
最常见抗胆碱能办法呀是口干（2.4％），所报告的大多数口干疑似与本品有关，且大多数为轻度、没有重度。
安全性特征还包括与抗胆碱能效应相关的其他症状，包括偶见的尿潴留表现。也观察到胃肠道效应（包括胃肠炎和消化不良），与局部耐受性相关的不良反应包括咽部刺激、鼻咽炎、鼻炎和鼻窦炎。

【药物过量】
高剂量的格隆铵可能引起抗胆碱能体征和症状，需对症治疗。
本品口服生物利用度低(约5％)，意外口服引|起急性中毒可能性较低。
健康志愿者静脉给予格隆溴铵150 ug (相当于格隆铵120 ug)后耐受性良好，此时其血浆峰浓度和总全身暴露量分别比应用本品推荐剂量(50 ug每日1次)稳态时峰浓度和总暴露量高约50倍和6倍。

【禁忌】
对活性成份、乳糖或者任何其他辅料有过敏反应者禁用。

【注意事项】
不能作急救用药:本品是每日1次给药的长期维持治疗，不适用于支气管痉挛急性发作的初始治疗(即急救治疗)。
超敏反应:已有本品给药后发生速发型超敏反应的报告。如果发生了提示超敏反应的体征，尤其是血管性水肿(包括呼吸或吞咽困难、舌、唇和面部肿胀).荨麻疹 或皮疹,应该立即停用本品，并开始替代治疗。矛盾性支气管痉挛:在本品的临床研究中没有观察到矛盾性支气管痉挛。但在应用其他的吸入给药治疗中曾观察到矛盾性支气管痉挛，并且可能危及生命。如果发生这样的事件，应该立即停用本品，并开始替代治疗。
抗胆碱能效应:与其他抗胆碱能药物相似，窄角型青光眼或尿潴留患者应该谨慎使用本品。
应告知患者有关急性窄角型青光眼的体征和症状，并告知患者- -旦出现任何这些体征或症状，要停用本品，并立即联系医生。
重度肾功能损害的患者:在轻度和中度肾损害受试者中观察到平均全身总暴露量(AUCias) 中度增加至1.4倍，在重度肾损害和终末期肾病患者中增加至2.2倍。在重度肾功能损害患者中(估计肾小球滤过率低于30mL/min/1.73m2) ,包括需要透析的终末期肾病患者，只有在预期受益超过潜在风险时才能应用本品(参见[药代动力学] )。应该密切监测这些患者的潜在不良反应。
有心血管病史的患者:在临床研究中排除了不稳定性缺血性心脏病、左心室衰竭、有心肌梗死病史、心律失常(除了慢性稳定性房颤).有长QT综合征病史或QTc延长的患者 (Fridericia方法， 男性> 450 ms或女性>470 ms)，因此在这些患者中的经验有限。本品应该谨慎应用于这些患者。
辅料:罕见的遗传性半乳糖不耐受症患者，Lapp乳糖酶缺乏 症或葡萄糖半乳糖吸收障碍患者不应该使用本品。
对驾驶和操作机器能力的影响:本品对驾驶和操作机械的能力没有影响或影响可以忽略不计。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
有生育能力妇女:对于有生育能力妇女使用本品没有特殊建议。
妊娠:尚无妊娠妇女应用本品的数据。动物研究未提示有关生殖毒性的直接或间接的有害效应(参见[药理毒理] )。只有在患者预期获益超过对胎儿的潜在风险时才可在妊娠期间应用本品。
哺乳:尚不清楚格隆铵是否可分泌至人乳汁中。但格隆铵(包括其代谢产物)可分泌至哺乳大鼠乳汁中。只有在患者预期获益超过对婴儿的任何潜在风险时，才可考虑哺乳妇女应用本品(参见[药理毒理] )。生育力:动物生殖研究和其他数据均未观察到对雌、雄性动物生育力的影响。

【儿童用药】
在慢性阻塞性肺疾病(COPD)适应症方面，尚无本品在儿科人群(18岁以下)中的相关应用。

【老年用药】
老年患者(75岁及以上)可按推荐剂量使用本品(参见[不良反应] )。

【药物过量】
高剂量的格隆溴铵可能引起抗胆碱能体征和症状，需对症治疗。
本品口服生物利用度低（约5％），意外口服引起急性中毒可能性较低。
健康志愿者静脉给予格隆溴铵150微克（相当于格隆铵120微克）后耐受性良好，此时其血浆峰浓度盒总全身暴露量分别比应用本品推荐剂量（50微克每日一次）稳态时峰浓度和总暴露量高月50倍和6倍。

【药理毒理】
格隆铵是长效乙酰胆碱受体拮抗剂（LAMA），对人体乙酰胆碱能 M3 受体的选择性高于 M2 受体 4 倍，可特异性结合并抑制支气管平滑肌分布的 M3 型乙酰胆碱受体而扩张气道。
重复给药毒性
大鼠连续 26 周吸入给予格隆铵 0.07、0.54、3.98 mg/kg/d，可见晶状体混浊和轻微或点状白内障，可能与经鼻吸入给药导致的眼局部高暴露有关。在大鼠中进行的其他毒蕈碱拮抗剂的长期研究中也可见晶状体混浊，可能是种属特异性改变。大鼠中还可见喉部的鳞状上皮化生，呼吸上皮/嗅上皮内的嗜酸性小球，鼻腔内杯细胞的肥大/增生。恢复期后，喉和鼻腔内的变化仍然明显。大鼠中可见肺支气管肺泡连接处轻微上皮改变，认为是适应性反应。本试验未观察到不良反应的剂量（NOAEL）为 0.07 mg/kg/d，按暴露量计算相当于人临床日推荐剂量 50 μg 下 AUC 的 30 倍。
Beagle 犬连续 39 周吸入给予格隆铵，可见一过性心动过速、与药理作用相关的唾液腺、泪腺、哈氏腺和咽喉部分泌减少。NOAEL 为 0.020 mg/kg/d，按暴露量计算相当于人临床日推荐剂量 50 μg 下 AUC 的 10 倍。
遗传毒性
格隆铵 Ames 试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠骨髓细胞微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
大鼠连续皮下注射给予格隆铵 1.5 mg/kg/d 可导致雄性和雌性生育力损伤，可见着床数和活胎数减少。在 0.5 mg/kg/d 剂量下未见明显生殖毒性，按暴露量计算，相当于人临床日推荐剂量 50 μg 下 AUC 的约 162 倍。
妊娠大鼠吸入给予格隆铵 0.09、0.54、3.05 mg/kg/d，3.05 mg/kg/d 剂量下动物体重、体重增加和摄食量明显减少。本试验母体 NOAEL 为 0.54 mg/kg/d，3 个剂量下均未见胚胎致死性、胚胎毒性或致畸性。
妊娠兔吸入给予格隆铵 0.40、1.30、3.50 mg/kg/d，在 ≥ 1.3 mg/kg/d 的剂量水平，可见母体体重和摄食量减少，未见胚胎致死性、胚胎毒性或者致畸性。
格隆铵及其代谢产物可泌入大鼠乳汁，乳汁中浓度约为母体血药浓度的 10 倍。
致癌性
在转基因小鼠经口给药和大鼠吸入给药致癌性试验中，按暴露量计算，格隆铵在高于人临床日推荐剂量 50 μg 下 AUC 的约 53 倍和 75 倍的剂量下未见明显致癌性。
【贮藏】
密封，防潮，不超过25℃保存。
胶囊应该保存在泡罩内，避免受潮，仅于使用前取出。
将本品保存于儿童不可触及处。
【包装】
铝-铝泡罩包装
每盒内装30粒胶囊和1个比斯海乐药粉吸入器。
【有效期】
24个月
【执行标准】
进口药品注册标准JX20140300
【批准文号】
H20180003
【上市许可持有人】
Novartis Pharma Schweiz AG
【生产企业】
Novartis Pharma Stein AG