在售 赛乐特(盐酸帕罗西汀肠溶缓释片)25mg*10片

【药品名称】
通用名：盐酸帕罗西汀肠溶缓释片
英文名：Paroxetine Hydrochloride Enteric- Coated Sustained-Release Tablets
汉语拼音：Yansuan Paluoxiting Changrong Huanshipian

【成份】
本品主要成份是盐酸帕罗西汀，化学名称为：(-)-反式-4R-(4-氟苯基)-3S-{[3’，4’-(亚甲二氧基)苯氧基]甲基}-哌啶盐酸盐半水物。
分子式：C19H20FNO3 .HCL .1/2H2O
分子量：374.84

【性状】
本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后为白色与淡黄色的双层片（12.5mg规格）或粉红色薄膜衣片，除去包衣后白色或粉红色的双层片（25mg规格）。

【适应症】
用于治疗成人抑郁症。
在两项对符合美国精神障碍诊断统计手册（第四版）标准的抑郁症门诊患者进行的12周对照临床试验中，确立了盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗抑郁症发作的有效性。尚未充分研究帕罗西汀对住院抑郁患者的抗抑郁作用。
尚未在对照临床试验中对帕罗西汀肠溶缓释片超过12周的疗效安全性进行系统的评价；可是，在对照临床试验中证实了帕罗西汀速释片对抑郁症患者的长达1年维持治疗的有效性（参见[临床试验]）。
医生如果选择帕罗西汀肠溶缓释片进行长期治疗，应该定期对药物用于个体患者的长期有效性进行再评估。

【规格】
（1）12.5mg （2）25mg

【用法用量】
常用初始剂量：
盐酸帕罗西汀肠溶缓释片一般在早晨一次给药，餐前餐后均可。推荐的初始剂量为25mg/天。临床试验中，患者接受的剂量范围为25mg/天～62.5mg /天，结果显示帕罗西汀肠溶缓释片治疗抑郁症的有效性。
与所有对抑郁症有效的药物一样，盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的完全起效有一个时间延迟。一些25mg/天剂量无效的患者可能通过剂量增加而取得疗效，以日剂量12.5mg的幅度增量，每次增加剂量的间隔时间至少1周。最高给药剂量为62.5mg/天。
应告诫患者帕罗西汀肠溶缓释片须整片吞下，不能咀嚼或压碎。
维持治疗：
目前有关盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗的患者需要维持给药多长时间还没有确定的依据。一般认为，抑郁症的急性发作需要几个月甚至更长时间的药物维持治疗。目前尚不能确定本品用于维持治疗的剂量是否应与急性期治疗剂量相同。
盐酸帕罗西汀速释片有效性的系统性评价已经表明平均剂量30mg/天连续治疗1年以上能维持有效性，根据相对生物利用度测算，该剂量相当于盐酸帕罗西汀肠溶缓释片37.5mg/天（参见[药代动力学]）。
特殊人群:
妊娠晚期（后三个月）的孕妇:妊娠晚期（后三个月）暴露于帕罗西汀肠溶缓释片和其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂的新生儿出现了一些合并症，这些合并症使患儿需要延长住院时间、给予呼吸支持和进行管饲（参见 警告）。
当用帕罗西汀治疗妊娠晚期（后三个月）的孕妇时，医生应该仔细地考虑治疗的潜在风险和受益。医生可能会考虑在妊娠的后三个月逐渐减少帕罗西汀的剂量。
老年或衰弱患者以及严重肝肾功能受损患者:对于老年患者、衰弱患者和/或严重肝肾功能受损患者，初始推荐剂量为12.5mg/天。如果有增加剂量的指征，可以增加剂量。最高剂量不得超过50mg/天。
与单胺氧化酶抑制剂的互换应用：至少停用单胺氧化酶抑制剂14天以上，才能开始帕罗西汀肠溶缓释片的治疗。同样，至少停用盐酸帕罗西汀肠溶缓释片14天以上，方可开始单胺氧化酶抑制剂的治疗。
停用帕罗西汀肠溶缓释片：已经总结了停止盐酸帕罗西汀速释片或盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗的一些相关症状（参见[注意事项]）。
不管有无盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗的指征，都应该在停止治疗后监测患者这些症状的变化。应该尽可能地逐渐减低药物的剂量而不是突然停药。如果在减量过程中发生难以耐受的症状，可以考虑恢复先前的用药剂量，随后再进行更缓慢的减量过程。

【不良反应】
关于“盐酸帕罗西汀肠溶缓释片短期对照临床研究中观察到的不良事件”的信息来自3项安慰剂对照临床试验数据。在分析中，汇总了两项抑郁症临床试验，其入选患者的年龄范围为18岁～65岁，并单独总结了来自第3项老年抑郁症临床试验（年龄60岁～88岁）的信息。 其它不良事件信息来自与帕罗西汀肠溶缓释片和盐酸帕罗西汀速释片相关的附加不良事件信息（参见其他不良事件）。 在盐酸帕罗西汀肠溶缓释片短期对照临床试验中所观察到的不良事件： 导致治疗终止的不良事件：在汇总的两项抑郁症的临床试验中，有10％（21/212）的患者因不良事件停用帕罗西汀肠溶缓释片。最常见的（≥1％）并考虑与药物相关的（例如，盐酸帕罗西汀肠溶缓释片停药率高于安慰剂组2倍或以上的事件）不良事件见下表：
在1项抑郁症老年患者的对照临床试验中，使用盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的患者中有13％（13/104）因不良事件停止治疗。符合上述标准的不良事件见下表：
常见不良事件:两项临床试验的汇总资料，记录了盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗抑郁症的常见不良事件（发生率高于5％，且至少高于安慰剂组2倍以上，见下表1）有：射精异常、视物异常、便秘、性欲下降、腹泻、头晕、女性性功能障碍、恶心、嗜睡、多汗、创伤、震颤和打呵欠。
使用相同的标准，在老年抑郁症患者临床试验中与使用盐酸帕罗西汀肠溶缓释片相关的不良事件有：射精异常、便秘、食欲下降、口干、阳痿、感染、性欲下降、多汗和震颤。
对照临床试验中的不良事件发生率:表1 总结了两项短期（12周）安慰剂对照临床试验中，盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗组抑郁症患者发生率1％或以上的不良事件，患者年龄范围为18岁-65岁，盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的剂量范围为25-62.5mg/天。表2 总结了在1项短期（12周）安慰剂对照临床试验中老年（60～88岁）抑郁症患者中，使用帕罗西汀肠溶缓释片组发生率5％或以上的不良事件，盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的剂量范围为12.5-50mg/天。
提醒医生注意，以上不良事件并不能用于预测在常规临床实践中的不良事件发生率，因为临床患者的特征和其他因素与临床试验中患者有所区别。同样地，其他临床研究涉及不同治疗、不同用法和研究者所获得的发生频度的数字也是不可比的。引用数据为显示在群体试验中估计药物和非药物因素对不良事件发生率的相关程度，为医生处方时提供参考。
表1.两项盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗抑郁症的临床试验中，发生率≥1％的治疗期间不良事件1,2
1.未包括盐酸帕罗西汀肠溶缓释片组发生率低于或等于安慰剂组的不良事件。这些不良事件包括：异常做梦、焦虑、关节痛、人格解体、痛经、消化不良、运动功能亢进、食欲亢进、肌痛、神经质、咽炎、紫癜、皮疹、呼吸疾病、鼻窦炎、尿频和体重增加。
2.<1％是指大于0，小于1％。
3.大多数为流感。
4.不明显的多种损伤。
5.不明显的多种部位疼痛。
6.最常见为季节性过敏性症状。
7.常见脸红。
8.主要为视物模糊。
9.根据男性或女性人数。
10.主要为性快感缺失和射精延迟。
11.主要为性快感缺失和高潮延迟。
表2. 一项盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗老年抑郁症临床试验中，发生率≥5％的治疗期间不良事件1,2
1.未包括使用盐酸帕罗西汀肠溶缓释片不良事件低于或相当于安慰剂组发生率。这些事件包括恶心和呼吸系统疾病。 2.<1％是指高于0，低于1％。
3.依据男性患者人数。
4.主要是性快感缺乏或射精延迟。
不良事件的剂量依赖性:在固定剂量盐酸帕罗西汀速释片治疗抑郁症的安慰剂对照试验中进行不良事件发生率的比较，较常见与盐酸帕罗西汀速释片相关的不良事件中显示出清晰的剂量依赖性。
男性及女性功能障碍与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂:尽管性欲、性能力和性满意度通常是精神疾病的临床表现，它们同样可能是药物治疗的结果。在特殊情况下，一些证据提示选择性5-羟色胺再摄取抑制剂可能造成以上这些性功能方面的障碍。
提醒医生注意，由于患者和医生可能较少讨论性经历，因此说明书中提供的发生率可能较实际发生率低。
下面汇总了两项安慰剂对照抑郁症患者临床试验中性功能异常的症状发生率：
尚没有充分的、对照设计的临床试验检验盐酸帕罗西汀治疗的性功能异常。
盐酸帕罗西汀治疗与几例阴茎异常勃起有关，但这几例患者都得到恢复且没有后遗症。
虽然与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗相关的性功能异常的精确风险难以知晓，医生还是应该常规地询问这些可能出现的副作用。
体重和生命体征的改变：
在盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗的过程中一些患者出现了明显的体重下降；但是，在盐酸帕罗西汀肠溶缓释片或速释片的对照临床试验中患者的平均体重仅有轻度下降（约1磅）。在盐酸帕罗西汀肠溶缓释片或速释片对照临床试验中，无生命体征（收缩压、舒张压、脉搏和体温）的明显变化。
心电图改变：
分析了对照试验中盐酸帕罗西汀速释片治疗组682位患者和安慰剂组415位患者的心电图，均未观察到心电图有临床意义的改变。
肝功能：
在两项盐酸帕罗西汀肠溶缓释片对照临床试验的汇总分析中，盐酸帕罗西汀肠溶缓释片组、安慰剂组患者肝功能异常的发生率相似。与安慰剂比较，盐酸帕罗西汀肠溶缓释片治疗组的碱性磷酸酶、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和胆红素明显异常的患者百分率无差异。
在1项抑郁症老年患者的临床试验中，帕罗西汀肠溶缓释片治疗组104例患者中有3例出现有潜在临床意义的氨基转移酶升高，其中2例因肝脏功能异常退出试验，1例患者在继续治疗中氨基转移酶恢复正常。安慰剂组109例患者中无1例出现有潜在临床意义的氨基转移酶升高。
在盐酸帕罗西汀速释片的安慰剂对照临床试验汇总分析中，治疗组患者肝功能异常的发生率并不高于安慰剂组。
幻觉：
盐酸帕罗西汀速释片临床试验的汇总分析中，药物治疗组的9,089例患者中有22例出现幻觉，安慰剂组3,187例患者中有4例出现幻觉。
在帕罗西汀的临床研发中观察到的其他不良事件：
在盐酸帕罗西汀肠溶缓释片和/或盐酸帕罗西汀速释片临床开发期间报告的不良事件如下，仅包括前面未列出的盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的不良事件，这些不良事件是否和盐酸帕罗西汀肠溶缓释片相关尚不明确。
不良事件在人体系统内按字母顺序排列，有重要临床意义的主要不良事件在[注意事项]章节中列出。
全身性：
不常见者有寒战、面部水肿、发热、流感样综合征、不适；罕见者有脓肿、过敏性反应、抗胆碱能综合征、体温降低；也可见肾上腺素能综合征、颈强直和败血症。
心血管系统：
不常见者有心绞痛、心动过缓、血肿、高血压、低血压、心悸、直立性低血压、室上性心动过速、晕厥；罕见者有束支传导阻滞；也可见窦性心律不齐、心房纤颤、脑血管意外、充血性心力衰竭、心输出量下降、心肌梗死、心肌缺血、苍白、静脉炎、肺栓塞、室上性早搏、血栓性静脉炎、血栓症、血管性头痛和室性早搏。
消化系统：
不常见者有夜间磨牙、吞咽困难、嗳气、胃炎、胃肠炎、胃食道反流、牙龈炎、痔疮、肝功能检查异常、黑便、胰腺炎、直肠出血、牙痛、溃疡性口腔炎；罕见者有结肠炎、舌炎、牙龈增生、肝、脾肿大、流涎症、肠梗阻、消化道溃疡、胃溃疡、咽喉痉挛；也可见口疮样口炎、血便、食欲亢进、贲门痉挛、胆石症、十二指肠炎、肠炎、食道炎、粪便嵌塞、大便失禁、牙龈出血、呕血、肝炎、回肠炎、肠梗阻、黄疸、口腔溃疡、唾液腺肿大、唾液腺炎、口腔炎、舌头变色、舌水肿。
内分泌系统：
不常见者有卵巢囊肿、睾丸疼痛；罕见者有糖尿病、甲状腺肿、甲状腺功能亢进；也可见甲状腺功能低下、甲状腺炎。
血液和淋巴系统：
不常见者有贫血、嗜酸粒细胞增多症、低色素性贫血、白细胞增多症、白细胞减少症、淋巴结病、紫癜；罕见者有血小板减少；也可见红细胞大小不等、嗜碱性粒细胞增多症、出血时间延长、淋巴性水肿、淋巴细胞增多症、小细胞贫血、单核细胞增多症、正常红细胞贫血和血小板增多症。
免疫系统：
很罕见者有严重过敏反应（包括类速发过敏反应和血管水肿）。
代谢和营养障碍：不常见者有全身水肿、高血糖、低钾血症、外周性水肿、AST升高、ALT升高和口渴；罕见者有胆红素血症、脱水、高钾血症、肥胖；还可能发生碱性磷酸酶升高、尿素氮升高、肌酸磷酸激酶升高； 也可见：γ-球蛋白升高、痛风、高钙血症、高胆固醇血症、高磷血症、低钙血症、低血糖、低钠血症、酮症、乳酸脱氢酶升高和非蛋白氮（NPN）升高。
骨骼肌肉系统：
不常见者有关节炎、滑囊炎、肌腱炎；罕见包括：肌无力、肌病、肌炎；还可见：全身性痉挛、骨质疏松、腱鞘炎和手足搐搦。
神经系统：
常见者为抑郁。不常见者有健忘、惊厥、人格解体、肌张力障碍、情绪不稳定、幻觉、感觉减退、运动功能减退、运动失调、性欲增加、神经痛、神经病变、眼球震颤、麻痹、眩晕。罕见包括：共济失调、昏迷、复视、运动障碍、敌意、偏执反应、斜颈、戒断综合征。也可见：步态异常、静坐不能、运动不能、失语、舞蹈手足徐动症、口周感觉异常、谵妄、妄想、发音困难、欣快症、锥体束外综合征、肌束震颤、大发作惊厥、痛觉过敏、易激惹、躁狂反应、躁狂-抑郁反应、脑膜炎、脊髓炎、周围神经炎、精神病、精神病性抑郁、反射减退、反射亢进、木僵、牙关紧闭。
呼吸系统：
常见者为咽炎。不常见者有哮喘、呼吸困难、鼻衄、喉炎、肺炎；也可见发音困难、肺气肿、咯血、呃逆、过度换气、肺纤维化、肺水肿、流感和痰量增加。
皮肤及其附属组织:
常见为皮疹；不常见者有痤疮、脱发、皮肤干燥、湿疹、瘙痒症；罕见包括：剥脱性皮炎、疖病、脓疱疹、脂溢性皮炎；还可见：血管性水肿、瘀斑、多形性红斑、结节性红斑、多毛症、斑丘疹、皮肤色素改变、皮肤过度增生、皮肤溃疡、出汗减少和大疱疹。很罕见：严重的皮肤不良反应（包括多形性红斑，Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮溶解坏死征），荨麻疹，光敏反应。
特殊感觉：
不常见者有结膜炎、耳痛、角膜结膜炎、散瞳、畏光、视网膜出血、耳鸣；罕见者有睑炎、视野缺损；还可见弱视、瞳孔不等大、视力模糊、白内障、结膜水肿、角膜溃疡、耳聋、眼球突出、青光眼、听觉过敏、夜盲、嗅觉异常、上睑下垂和味觉丧失。
泌尿生殖系统：
常见者为痛经；不常见者有蛋白尿、乳房痛、膀胱炎、前列腺炎、排尿困难、尿潴留；罕见：乳房增大、乳腺新生物、女性泌乳、血尿、肾结石、肾炎、夜尿多、妊娠和分娩后异常、输卵管炎、尿失禁、子宫纤维瘤增大、月经不调（包括月经过多、子宫出血和闭经）；可见乳房萎缩、射精异常、子宫内膜病变、附睾炎、乳腺纤维囊肿、白带异常、乳腺炎、少尿、多尿、脓尿、尿道炎、尿管型、尿急、尿结石、子宫痉挛和阴道出血。
上市后报告：
自上市后，已收到一些患者服用盐酸帕罗西汀速释片后发生的不良事件的自发性报告，且没有在上文中列出，可能与药物无因果关系的不良事件包括：急性胰腺炎、肝功能化验值升高（最为严重的病例死于肝坏死、与肝功能损害相关的氨基转移酶的明显升高）、格林-巴利综合征、中毒性表皮溶解坏死症、阴茎异常勃起、抗利尿素分泌失调综合征、泌乳素瘤提示性症状和溢乳、恶性综合征样事件、5-羟色胺综合征；锥体外系症状有：静坐不能、运动徐缓、齿轮样强直、肌张力障碍、肌张力亢进、与匹莫齐特合并使用相关的动眼危象；震颤和牙关紧闭；癫痫持续状态、急性肾功能衰竭、肺动脉高压、变应性肺泡炎、过敏反应、惊厥、喉头痉挛、视神经炎、卟啉病、心室颤动、室性心动过速（包括尖端扭转型）、血小板减少症、溶血性贫血、与造血功能损害相关的事件（包括：再生障碍性贫血、全血细胞减少症、骨髓发育不良和粒细胞缺乏症）和血管炎综合征（例如过敏性紫癜）。另有1例盐酸帕罗西汀合并苯妥英4周后导致苯妥英的血药浓度升高的报告。还有1例盐酸帕罗西汀用于长期服用美托洛尔的患者引起了严重低血压的报告。

【禁忌】
对本品过敏者禁用。

【注意事项】
(1)闭角型青光眼、癫痫症、肝肾功能不全等患者慎用或减少用量。
(2)出现转向躁狂发作倾向时应立即停药。
(3)用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。
(4)服用本品的患者应避免饮酒。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
目前尚无孕妇及哺乳期妇女服用本品的安全性资料，因此不宜服用，除非医生认为利大于弊时方可考虑使用。

【儿童用药】
本品在儿童用药的安全性和有效性尚不明确，不宜使用。

【老年患者用药】
酌情减少用量，日剂量不要超过40mg。

【药物相互作用】
(1)本品与色氨酸合用，可造成高血清素综合症，表现为躁动、不安及胃肠道症状。再者可出现肌张力增高、高热或意识障碍，故本品不宜与色氨酸合用。
(2)肝酶的药物酶的诱导剂或抑制剂，可影响本品的代谢和药代动力学性质，当本品与已知的药物代谢抑制剂合用时，应使用剂量范围的低限，而与已知的酶诱导剂合用时，无须考虑调整初始剂量。
(3)服用本品的患者应避免饮酒。
(4)服用本品前后2周内不能使用单胺氧化酶抑制剂，在停用单胺氧化酶抑制剂2周后，开始服用本药应慎重，剂量应逐渐增加。
(5)本品和锂盐合用时应慎重，注意监测血锂浓度。
(6)与苯妥英钠及其他抗惊厥药合用时，会降低本药的血药浓度，并可增加不良反应的发生。
(7)本品与华法林合用，可导致出血增加。
(8)本品与三环类抗抑郁药阿米替林、丙咪嗪合用，可使后者的血浓度增高。
(9)本品可明显增加丙环定的血浆水平，若出现抗胆碱作用时应减少丙环定的剂量。

【药物过量】
药物过量时可引起P-Q间隔延长，恶心、呕吐、瞳孔放大、口干、烦躁、头痛、眩晕、肌震颤或抽搐，应对症治疗及支持疗法。

【药理毒理】
药理作用
仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，与毒蕈碱1、2受体或
肾上腺素受体，多巴胺2受体，5-羟色胺1、2受体和组胺H1受体几乎没有亲和力。对单胺氧化酶也没有
抑制作用。
毒理研究
遗传毒性：帕罗西汀细菌突变试验、小鼠淋巴瘤突变试验、程度外DNA合成试验、人淋巴细胞染色体
畸变试验、小鼠骨髓微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。
生殖毒性：给帕罗西汀15mg/kg/天(以mg/m 计算，是治疗抑郁症临床推荐剂量的2.9倍)，大鼠的受孕率下
降。在2到52周的毒性研究中，发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤（50mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡，

25mg/kg/天时伴随精子生成抑制的睾丸输精管萎缩）。器官形成期大鼠和家兔分别给予帕罗西汀50mg/kg/天
和6mg/kg/天(以mg/m 计算，分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的9.7和2.2倍)，未显示出致畸毒性。但
是在大鼠妊娠后三个月及整个哺乳期连续给药，哺乳期的前4天，幼鼠死亡增加，该作用发生在1mg/kg/天，死亡原因尚
清楚。未能确定造成大鼠幼鼠死亡的无影响剂量。
致癌性：在啮齿类动物给药(饲料掺入法)两年的致癌性研究中，小鼠和大鼠给药剂量分别达25mg/kg/天
和20mg/kg/天(以mg/m 计算，分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的2.4和3.9倍)，结果高剂量组雄性
大鼠网状细胞瘤显著增加(对照、低、中和高剂量组分别为1/100，0/50，0/50，和4/50)，淋巴网状内
皮细胞瘤随剂量递增。雌性大鼠不受影响。尽管在小鼠中肿瘤数呈现剂量相关性增加，但没有药物相
关的肿瘤小鼠数量的增加。这些发现与人类的相关性尚不清楚。
依赖性：目前没有有关帕罗西汀动物或人的滥用、耐受或躯体依赖的系统研究资料。

【药代动力学】
本品口服后易吸收，不受抗酸药物和食物的影响。中国健康男性志愿者口服40mg盐酸
帕罗西汀，T1/2Ke为19.74小时，血药浓度达峰时间为5.30小时，峰浓度为31.01ng/ml，AUC(0-Tn)为
727.93ng/ml*h， AUC(0-inf)为873.17ng/ml*h。据文献报道口服盐酸帕罗西汀30mg，大都10天能达到稳
态，血药浓度达峰时间为5.2小时，峰浓度为61.7ng/ml，血浆蛋白结合率为95％，分布到各组织器官，包括中枢
神经系统。本品清除半衰期通常为24小时。在肝脏代谢，约2％以原型由尿排出，其余以代谢产物形式
从尿中排出，少量由粪便排泄。

【贮藏】
25℃以下贮存。

【包装】
铝塑包装。
（1）12.5mg/片：10片/盒，30片/盒
（2）25mg/片：10片/盒，30片/盒

【有效期】
36个月

【执行标准】
进口药品注册标准JX20090263

【批准文号】
国药准字HJ20170002

【生产企业】
企业名称：BORA PHARMACEUTICAL SERVICES INC.
生产地址：7333 MISSISSAUGA ROAD,MISSISSAUGA,ONTARIO,CANADA,L5N 6L4