科什兰(氯沙坦钾胶囊)50mg*14粒

【药品名称】
通用名称：氯沙坦钾胶囊 英文名称：Losartan Potassium Capsules 汉语拼音：lvshatanjiajiaonang

【成分】
本品主要成分为氯沙坦钾。化学名称：2-丁基- 4-氯-1-[ [2‘-(1H-四唑-5-基)[ 1,1‘-联苯基]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇单钾盐，分子式：C22H22CLKN6O 分子量：461.01

【性状】
本品内容物为白色或类白色颗粒性粉末。

【适应症】
本品适用于治疗原发性高血压。

【规格】
（1）50mg （2）100mg

【用法用量】
本品可同其他抗高血压药物一起使用。
本品可与或不与食物同时服用。
对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天一次50mg。治疗3至6周可达到最大降压效果。在部分病人中，剂量增加到每天一次100mg可产生进一步的降压作用。 　　对血管容量积不足的病人(例如应用大剂量利尿剂治疗的病人)，可考虑采用每天一次25mg的起始剂量(见注意事项)。 　　对老年病人或肾损害病人包括做血液透析的病人，不必调整起始剂量。对有肝功能损害病史的的病人应考虑使用较低剂量(见注意事项)。 　　本品可同其他抗高血压药物一起使用。 　　本品可与或不与食物同时服用。

【不良反应】
临床试验发现本品耐受性良好，不良反应轻微且短暂，一般不需终止治疗。应用本品总的不良反应发生率与安慰剂类似。
在对原发性高血压的临床对照研究中，发生率≥I％、与药物有关、发生率比安慰剂高的唯一不良反应是头晕。另外，不足1％的病人发生与剂量有关的体位性低血压。尽管皮疹在对照临床试验中的发生率较安慰剂低，但也有个别报导。
在这些原发性高血压的临床双盲对照研究中，应用本品后，不论是否与药物有关，发生率在1％及以上的不良反应有：
除上述不良事件外，至少两个病人／受试者使用氯沙坦后发生严重不良事件或发生率＜1％的其他不良事件如下，不能确定这些事件是否与氯沙坦片有因果关系：
全身：面部浮肿，发热，直立效应，昏厥。
心血管系统：心绞痛，二度房室传导阻滞，心血管意外，低血压，心肌梗塞，心律不齐包括心房纤颤、心悸、窦性心动过缓、心动过速、室性心动过速、室性纤颤、肺水肿。
消化系统：厌食，便秘，牙痛，口干，胃肠胀气，胃炎，呕吐。
血液系统：贫血。
代谢：痛风。
骨胳肌肉系统：臂痛，臀痛，关节肿胀，膝痛，骨胳肌肉痛，肩痛，僵硬，关节痛，关节炎，纤维肌痛，肌无力。
神经/精神系统：焦虑，焦虑症，共济失调，意识模糊，抑郁，梦异常，感觉迟钝，性欲降低，记忆力减退，偏头痛，神经过敏，感觉异常，外周神经病，恐惧症，睡眠异常，梦幻，震颤，眩晕。
呼吸系统：呼吸困难，支气管炎，咽部不适，鼻出血，鼻炎，呼吸困难。
皮肤：秃头症，皮炎，皮肤干燥，瘀癍，红癍，脸红，光敏感，搔痒症，皮疹，出汗，荨麻疹。
特殊感觉：视力模糊，眼睛烧灼感和刺痛感，结膜炎，味觉错倒，耳鸣，视力下降。
泌尿生殖系统：阳萎，夜尿症，尿频，尿道感染。
本品上市后已报告的其它不良反应包括：
过敏反应：血管性水肿（包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀，及/或面、唇、咽和/或舌肿胀）在极少数服用氯沙坦治疗的病人中有报道。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制剂在内的其他药物而发生过血管性水肿。脉管炎，包括亨诺克-舍恩莱因（亨-舍二氏）紫癜已有极少报道。
胃肠道反应：肝炎（少有报道），肝功能异常。
血液系统：贫血。
肌肉骨胳系统：肌痛。
神经/精神系统：偏头痛，癫痫大发作。
呼吸系统：咳嗽。
皮肤：荨麻疹，瘙痒。
高钾血和低钠血已有报道。
实验室检查结果：
在原发性高血压临床对照试验中，很少有应用本品的病人在实验室参数方面出现临床上有重要意义的变化。1.5％的病人出现高钾血症（血清钾＞5.5mEq/L）。ALT的升高较罕见，并在停药后恢复正常。
肌酐，血尿素氮：单独用本品治疗的原发性高血压病人中，不到0.1％的病人观察到血尿素氮或血清肌酐有轻微降低。
血红蛋白和血细胞比容：在单独用本品治疗的病人中经常出现血红蛋白和血细胞比容轻度下降（分别平均下降约百分之0.11g和0.09体积），但很少有临床重要性，没有病人因为贫血而中止服药。
肝功能检查：偶而有肝脏酶和／或血清胆红素升高。在单独用本品治疗的原发性高血压病人中，一个病人（＜0.1％）由于这些实验室检查结果而停止服药。

【禁忌】
对本品任何成份过敏者禁用。
糖尿病病人不应联合使用本品与阿利吉仑（见[药物相互作用]）。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇用药
直接作用于肾家血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤和死亡。当发现怀孕时，应该尽早停用本品。
尽管没有怀孕妇女使用本品的经验，但使用氯沙坦钾进行的动物研究已证明有胎儿及新生儿损伤和死亡，其机制被认为是通过药物介导而对肾素血管紧张素系统作用所致。人类胎儿从怀孕中期开始的肾灌注，取决于肾素-血管紧张素系统的发育，因此，如果在怀孕的中期和后期应用本品，对胎儿的危险会增加。
在怀孕中晚期，使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿的肾功能并增加胎儿和新生儿的患病率和死亡。导致的羊水过少可能和胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿、低血压、肾衰竭和死亡。发现怀孕时，应尽早，停用本品。
这些不良反应结果通常与怀孕中晚期使用这些药物有关。流行病学研究对怀孕前期使用降压药后的胎儿异常进行了研究，大部分研究并没有区分影响肾素-血管紧张素系统的药物和其他降压药。怀孕期间对母亲的高血压的适当管理对于优化母亲和胎儿的结局是比较重要的。
在特殊情况下，对于特别的病人没有适当的替代治疗来替代作用于肾素-血管紧张素系统的药物，需告知母亲对胎儿的潜在风险。进行连续的超声检查来评估羊膜内的环境。如果观察到羊水过少，停用本品，除非认为本品可以挽救母亲的生命。依据怀孕的周数，胎儿测试可能是适当的。然而，患者和医生应该知道，胎儿出现持续的不可逆的损伤后才可能出现羊水过少。对于曾在子宫中暴露于本品的婴儿，密切观察其低血压、少尿、高钾血症。
哺乳期妇女用药：尚不知道氯沙坦是否经人乳分泌。由于许多药物可经人乳分泌，而对哺乳婴儿产生不良作用，故应该从对母体重要性的考虑来决定是停止哺乳还是停用药物。

【儿童用药】
以下数据来源于国外儿童临床试验。
曾在子宫中暴露于氯沙坦的婴儿:如果发生少尿或低血压，直接关注对血压和肾灌注的支持。可能需要交换输血或肾灌注作为逆转低血压和或替代肾功能异常的手段。
国外的试验显示在年龄>6岁至16岁的高血压儿童中氯沙坦具有抗高血压作用。没有在小于6岁或者肾小球滤过率<30mL/min/1.73m2的儿童患者中应用的有效性数据。
对50例高血压儿童，年龄在>1个月至<16岁，每天一次口服氯沙坦剂量约为0.54-0.77mg/Kg (平均剂量),进行氯沙坦的药优动力学研究。在所有年龄组，氯沙坦均形成活性代谢物。总的说来，氯沙坦和它的活性代谢物的药代动力学在所研究的各年龄组之间相似，与已有的成人药代动力学数据一致。
项由177例年龄在6-16岁的高血压儿童参加的临床研究，体重≥20Kg至 <50Kg的病人，每天服用2.5, 25或50mg的氯沙坦，体重50Kg的病人每天服用5，50或100mg的氯沙坦。 每天一次服用可降低谷值血压，并呈剂量相关性。在所有的亚组人群(例如:年龄Tanner分期，性别，种族)均观察到氯沙坦的剂量相关性。然而所研究的最低剂量，2.5mg和5mg相当于平均每天0.7mg/Kg的剂量，并没有表现出与其他剂量致的抗高血压作用，在这项研究中，氯沙坦通常耐受性良好。
对血管容量不足的儿童病人，在服用氯沙坦前应该纠正这些状况。儿童病人的不良事件情况与成人已经发现的相似。
不推荐在肾小球滤过率<30mL/min/1.73m²的儿童，肝脏受损的儿童中使用氯沙坦。

【老年用药】
在临床研究中本品的有效性和安全性没有年龄差异。

【注意事项】
胚胎毒性
在怀孕中晚期，使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿的肾功能并增加胎儿和新生儿的患病率和死亡。导致的羊水过少可能和胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿、低血压、肾衰竭和死亡。发现怀孕时，应尽早停用海捷亚。见[孕妇与哺乳期妇女用药]。
过敏反应：血管性水肿。(见[不良反应])
低血压及电解质/体液平衡失调 　　
血管容量积不足的病人(例如应用大剂量利尿药治疗的病人)，可发生症状性低血压。在使用本品治疗前应该纠正这些情况，或使用较低的起始剂量。(见用法用量)。 　　
肝功能损害伤 　　
药代动力学资料表明，肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加，故对有肝功能损害病史的病人应该考虑使用较低剂量(见用法用量)。 　　
肾功能损害伤 　　
由于抑制了肾素-血管紧张素系统，已有关于敏感个体出现包括肾衰在内的肾功能的变化的报导；停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。
对于肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的病人（如严重的充血性心力衰竭病人），应用血管紧张素转换酶抑制剂治疗可引起少尿和/或进行性氮质血症以及（罕有）急性肾功能衰竭和/或死亡。使用氯沙坦治疗也有类似报道。
对于双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的病人，影响肾素-血管紧张素系统的其他药物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有类似的报导。停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。

【药理毒理】
药理作用
氯沙坦钾为合成的、强效口服活性药物，其能与ATI受体选择性结合。氯沙坦及其具有药理活性的羧酸代谢产物(E-3174) 可以阻断任何来源或任何途径合成的血管紧张素I所产生的相应的生理作用。与其他肽类的血管紧张素II拮抗剂相比，氯沙坦无激动作用。
氯沙坦可选择性地作用于AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶I).所以，与阻断AT1受体无直接关系的作用如缓激肽介导的效应或水肿(氯沙坦1.7％安慰剂1.9％)与氯沙坦无关。
毒理研究
遗传毒性:
氯沙坦钾体外碱洗脱试验和染色体随变试验结果为阳性。
生殖毒性:
雄性和雌性大限分别经口给予氯沙坦钟150和300mlg/日,未见对生育力的明显影响。氯沙坦钾对大鼠胚胎-胎仔生长发育有影响，包括体重下降、死亡和或肾毒性。大鼠乳汁中氯沙坦钾及其活性代谢产物的浓度较高。
致癌性:
大鼠和小鼠经口给予氯沙坦钟达最大耐受剂量，观察时间分别达105周和92周时，未见致癌性。

【药代动力学】
吸收：本品口服吸收良好，经首过代谢后形成叛酸型活性代赋物及其它无活性代谢物:生物利用度约为3％氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在1小时及34小时达到峰值。本品与食物同服时，氯沙坦的血浆浓度没有明显变化。
分布：氟沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合率≥99％，主要是与白蛋白结合。氟沙坦的分布容积为34升。在大鼠体内进行的研究是示能沙坦几乎不能通过血脑屏牌。代谢:静脉注射或口服氯沙坦后，约14％的剂量会会转化为活性代谢产物。经静脉注射或口服14C标记的氯沙坦钾，循环血浆中的放射活性主要来自于氯沙坦及其活性代谢产物。

【药物过量】
关于人类用药过量的资料很少。用药过量最可能的表现将是低血压和心动过速。由于副交感神经（迷走神经）的兴奋，可发生心动过缓。如果发生症状性低血压，应该给予支持疗法。
氯沙坦及其活性代谢产物都不能通过血液透析而清除。

【贮藏】
遮光，密封，干燥处保存。

【包装】
铝塑包装。每板7粒，每盒1板；每板7粒，每盒2板；每板10粒，每盒1板；

【有效期】
24个月

【执行标准】
国家食品药品监督管理总局标准YBH03282013

【批准文号】
国药准字H20080015

【生产企业】
北京万生药业有限责任公司

【核准日期】
2008年02月04日

【修改日期】
2014年04月04日