全可利(波生坦分散片)32mg*56片

【药品名称】
通用名称:波生坦分散片
商品名称:全可利( Tracleer)
英文名称: Bosentan Dispersible Tablets
汉语拼音: Boshengtan Fensanpian

【成份】
化学名称: 4-叔丁基-N-[6-(2-羟基乙氧基)-5-(2-甲氧基苯氧基)-2-(2-嘧啶基j4:嘧啶基];令苯磺酰胺一水合物

【性状】
本品为类白色至淡黄色异形片，一面有四等分刻痕，另-面凹刻有“32”字样。

【适应症】
本品适用于治疗肺动脉高压(PAH)(WHO第1组):
在年龄≥3岁的儿科特发性或先天性PAH患者中改善肺血管阻力( PVR ),预计可使运动能力得到改善。
对于12岁以上、18岁以下儿童患者,推荐使用波生坦片,推荐剂量参考波生坦片说明书。
用于治疗WHO功能分级级II-IV级的肺动脉高压(PAH)(WHO第1组)的成人患者，以改善运动能力和减少临床恶化。有效性研究包括主要为WHO功能分级II 级-IV级、特发性或遗传性病因学的PAH(60％)与结缔组织病相关的PAH(21％)和与左向右分流的先天性心脏病相关的PAH( 18％ )的患者。在成人受试者中进行的波生坦分散片与波生坦片生物利用度比较结果显示波生坦分散片的暴露量较低(见[药代动力学]》因此仅可在无法服用波生坦片的成人患者中使用本品。

【规格】
32mg ( 以 C27H29N5O5S 记 )

【用法用量】
本品应由有治疗肺动脉高压儿科患者丰富经验的医生决定是否开始本药治疗，并对治疗过程进行严格监测。
用时先将本品溶解于适量水中,然后将药液给予患者服用。
儿童推荐剂量和剂量调整。
儿童患者( 12岁以上至18岁以下) :对于12岁以上、18岁以下儿童患者,推荐使用波生坦片,推荐剂量参考波生坦片说明书。在无法服用波生坦片的12岁以上、18岁以下具体重≤40kg的儿童患者中,本品的推荐初始剂量和维持剂量为64mg/次,早晚各一次。在无个名法服用波生坦片的12岁以上、18 岁以下且体重‘40kg的儿童PAH患者中,本晶帷荐的初始剂量为64mg/次，早晚各一次,持续4周,随后增加至推荐的维持剂量128mg/欢3早晚各一次。
应将本品置于汤匙中并加入少量水，进行搅拌以使其溶解, 再吞服。患者应再于汤匙中加入少量水并吞服,以确保所有药物均被服用。如有可能,应饮用-杯水以确保所有药物均被摄入。如有必要,可治本品表面的刻痕将其掰开。用双手拇指与 食指分别捏住药片的两边, 使刻痕面朝上并沿刻痕掰开药片。
成人患者剂量推荐
本品仅在儿童患者中进行了临床研究。在成人受试者中进行的波生坦分散片与波生坦片生物利用度比较结果显示波生坦分散片的暴露量较低(见[药代动力学] )。 因此仅可在无法服用波生坦片的成人患者中使用本品。在体重≤40kg的成人患者中, 本品的推荐初始剂量和维持剂量为64mg/次，早晚各 一次。在体重>40kg的成人患者中, 本品推荐的初始剂量为64mg/次，早晚各一次,持续4周,随后增加至推荐的维持剂量128mg/次,早晚各一次。
转氨酶持续升高患者的剂量调整
在治疗前必须检测肝脏转氨酶水平, 并在治疗期间每月复查一次。如果发现转氨酶水平升高,就必须改变监测和治疗计划。下表为本品治疗过程中,转氨酶持续增高3倍正常值上限患者剂量调整和推荐监测的总结。如果肝脏转氨酶升高并伴有肝损赛临朱症状如贫血、恶心、呕吐、发热、腹痛、黄疸、嗜睡和乏力、流感样症状「关节痛、肌痛、发热))或胆红案升高22倍正常值上限时,必须停药且不得重新应用本品。
重新用药:
仅当使用本品的潜在益处高于潜在风险,且转氨酶降至治疗前水平时, 方可考虑重新用P药。重新用药时应从初始剂开始,且必须在重新用药后3天内进行转氨酶检测5周后再进行一次检测,随后根据上述建议进行监测。治疗前有肝损伤患者的用药中度和重度肝脏损伤患者应禁用本品, 轻度肝损伤患者不需调整剂量。(见[禁忌]. [注.意事项]、[药代动力学]》
与利托那韦联合使用
服用利托那韦的患者联合使用本品:
在接受利托那韦治疗至少10天的患者中，根据个体患者的耐受性以本品的推荐初始剂量开始服用,每天1次或隔天1次。服用本品的患者联合使用利托那韦:开始给予利托那韦前至少应停用本品36个小时。使用利托那韦至少10天后，再根据个体患者的耐受性按本品的推荐初始剂量每天1次或隔天1次恢复给药。
漏服
如果本品预定给药过程中出现了漏服,不得服用双倍剂量来弥补漏服的那次剂量。患者应在规定的下次给药时间再服用本品。
治疗中止
尚无肺动脉高压患者在推荐剂量下突然中止使用本品的经验。但是为了避免同类疾病的其它治疗药物停药时出现临床情况突然恶化,应对患者进行密切监测，并考虑逐步减量(停药前的3-7天将剂量减至一半)在停药期间应加强病情监测。

【不良反应】
在20项安慰剂对照研究中，患者因各种适应症应用波生坦治疗。共有2486例患者接受波生坦治疗(每日剂量100 mg - 2000mg ), 1838例患者接受安慰剂治疗。平均治疗时间为45周。不良反应定义为波生坦治疗组发生率超过1％,且其发生率较安慰剂组发生率高0.5％的事件。最常见的不良反应为头痛( 11.5％卜水肿/体液潴留( 13.2％ )肝功能检查结果异常( 10.9％ )和贫血/血红蛋白减少( 9.9％》。
波生坦治疗与剂量依赖的肝转氨酶升高和血红蛋白浓度下降相关(见三注意事项])。
按照发生频率对20项安慰剂对照波生坦研究中的不良反应/非预期作用进行排列:十分常见(≥1/10 );常见(≥1/100 至<1/10 );偶见( 1/1,000至< 1/100);罕见(≥1/10,000至< 1/1,000);十分罕见(< 1/10,000); 未知(无法根据现有数据进行估计。在每个频率分组内,不良反应按照严重程度由高到低排序。总数据集与已批准适应症之间不良反应发生率的差异不具有临床意义。
儿童用药：
儿童患者的非对照研究。
波生坦片用于儿童患者研究中的安全性特征( BREATHE-3: n=19,中位年龄为10岁[范围3-15岁]，2 mg/kg,每日2次，开放标签研究;治疗时长为12周)与关键试验中成年PAH患者的结果相似，在BREATHE-3中，最常见的不良反应为潮红(21％)、头痛和肝功能检查异常(各16％)。
基于儿童PAH患者中的非对照研究进行了汇总分析，100名患者接受波生坦分散片32mg治疗(FUTURE 1/2 , FUTURE 3/扩 展研究)的治疗，2mg/kg， 每日2次(n=33),2mg/kg，每日3次(n=31)或者4mg/kg，每日2次(n=36)。入组时，6名患者介于3个月至1岁，15名介于1至2岁，79名介于2至12岁。中位治疗时长为71.8周(范围为0.4-258周)。
该项儿童PAH患者的非对照研究的汇总分析表明，安全性特性除感染外与关键试验中成年PAH患者的结果相似，相比成人,儿童患者中感染被报告得更频繁(69.0％vs41.3％)，感染频率的差异可能部分是因为儿童患者人群(中位数71.9周)比成人患者人群(中位数17.4周)中位治疗暴露时间更长。最常见的不良事件为上呼吸道感染(25％肺(动脉高压(20％)、鼻咽炎(17％)、发热(15％)、呕吐(13％)、支气管炎(10％)腹痛(10％)和腹泻(10％)。 年龄高于与低于2岁的患者中未见不良事件发生率存在显毒差异但仅基于21个低于2岁的儿童，其中包括6个3个月到1岁之间的儿童。肝切继异常和贷血y血红蛋白降低的不良事件发生率分别为9％和5％。
一项在新生儿持续性肺高压(PPHN)患者开展的随机、安慰剂对照研究(FUTURE-4)中,共有13名新生儿接受了2mg/kg每日两次的波生坦分散片制剂治疗(8名接受安慰剂)。接受波生坦或安慰剂治疗的中位时长分别为4.5天(范围0.5-10天)和4.0天(范围2.5-6.5天)。波生坦治疗组和安慰剂治疗组患者中最常见的不良事件分别为贫血或血红蛋白降低(7例和2例)、全身性水肿(3 例和0例)和呕吐(2例和0例)。
实验室检测结果异常肝功能检测结果异常
在临床项目中,剂量依赖性的肝脏转氨酶升高一般发生于开始用药的前26周内,通常二/8逐步进展，且多无症状。
发生这类不良反应的机制尚不清楚。当患者维持原剂量或降低剂量后，转氨酶升高可逆转。但可能需要中断或停止波生坦治疗(见[注意事项] )在对20项安慰剂对照研究的数据整合后发现, 波生坦治疗组和安慰剂治疗组发生肝转氨酶升高≥3倍正常值上限的患者比例分别为11.2％和2.4％ ,≥8倍正常值上限的比例分别为3.6％和0.4％。波生坦治疗组和安慰剂治疗组发生转氨酶升高伴胆红素升高(≥2倍正常值上限),且没有胆管梗阻证据的患者比例分别为0.2％(5例)和0.3％(6例)
在FUTURE1/2和FUTURE3/扩展研究等100名PAH儿童患者的非对照研究的汇总分析中，观察到有2％的患者肝转氨酶升高≥3 x ULN。
FUTURE-4研究包含13名PPHN新生儿患者，患者服用波生坦2mg/kg，每日2次不超过10天(范围0.5-10.0天)，治疗期间未见肝转氨酶≥3 x ULN的病例，但有一例在波生坦治疗结束后3天出现肝炎。
血红蛋白
在成年患者的安慰剂对照研究中,波生坦治疗组和安慰剂治疗组血红蛋白浓度从基线水平降至10 g/dL以下的比例分别为8.0％和3.9％ ( 见[注意事项]的
在FUTURE 1/2和FUTURE 3/扩展研究等100名PAH儿童患者的非对照研究的汇总分析中，10.0％的患者出现血红蛋白浓度从基线降至10g/dL以下。未见降至8g/dL以下的患者。
FUTURE-4研究中, 接受波生坦治疗的13名PHN新生儿患者中有6名在治疗期间血红蛋白从基线时的正常范围内降至正常范围石限以下。

【禁忌】
以下患者禁用本品:
对波生坦及本品所含任何组分过敏者;
孕妇或者未采取充分避孕措施(至少采用2种可靠的避孕措施)的育龄期妇女。在动物中會有胎仔畸形的报道;
中度或重度肝功能损伤患者和/或肝脏转氨酶即天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和/或丙氨酸氨基转移酶( ALT )的基线值高于正常值上限(ULN)3倍,尤其是总胆红素增加超过正常值上限( ULN)2倍的患者;
合并使用环孢素A者;
合并使用格列本脲者。

【贮藏】
25°C以下保存。

【包装】
防儿童开启的铝/铝泡罩包装, 56片/盒。

【有效期】
36个月

【执行标准】
进口药品注册标准JX20190159

【进口药品注册证号】
H20190051

【生产企业】
企业名称: Patheon Inc.
生产地址: 2100 Syntex Court, Mississauga, Ontario, L5N 7K9,Canadg:
国内联系方式
企业名称:爱可泰隆医药贸易(上海)有限公司