卫克泰(吡仑帕奈片)4mg*28片

【药品名称】
通用名称：吡仑帕奈片
商品名称：卫克泰 Fycompa
英文名称： Perampanel Tablets
汉语拼音： Bi Lun Pa Nai Pian

【成份】
主要成份：吡仑帕奈
化学名称：5‘-(2-氰基苯基)-1‘-苯基-2,3-联吡啶基-6‘(1‘H)-酮水合物(3/4)
分子式：C23H15N3O • 3/4H2O
分子量：362.90

【性状】
本品为橙色（2mg规格）或红色（4mg规格）的薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】
成人和12岁及以上儿童癫痫部分性发作患者（伴或不伴继发性全面性癫痫发作）的加用治疗。

【规格】
（1）2mg （2）4mg

【用法用量】
成人和青少年
必须按服患者个体应答滴定吡仑帕奈剂量，以优化疗效与耐受性的平衡。
本品应在睡前口服，每日一次。
部分性癫痛发作
研究表明，吡仑帕奈4 mg日至12 mg/日可有效治疗部分性癫痫发作，本品治疗起始剂量为2 mg/日。可根据临床应答及耐受性以每次2mg的增量来增加剂量，每次加量间隔至少1周或2周(具体间隔按照下述合并药物半衰期考虑)，使维持剂量达到4 mg/日至8 mg日。
根据8mg/日剂量时个体临床应答及耐受性情况，剂量最高可增加至12mg/日，每次加量间隔至少1周或2周(具体闻隔按照下述合并药物半衰期考虑)，每次增量为2mg。
如患者合并使用的药物不缩短本品的半衰期，则本品每次加量滴定闻隔至少2周。如患者合并使用的药物会缩短本品的半衰期，则间隔至少1周。
停药
建议逐步减量至停药使癫痫复发的可能性降到最低。但是，由于吡仑帕奈的半衰期较长且停药后血浆浓度下降缓慢，因此在必要时可立即停药。
漏服
单次漏服:由于吡仑帕奈半衰期长，患者应等待至预定时间服用下一次剂量。
如果多次漏服，但持续时间小于5个半衰期(未服用本品代谢诱导性抗癫痫药物的患者为3周，服用本品代谢诱导性抗癫痫药物的患者为1周)，应考虑从末次剂量水平起重新开始治疗。
如果患者持续停用本品的时间超过5个半衰期，建议应遵循上文给出的推荐初始剂量重新滴定。
老年人(65岁及以上)
吡仑帕奈临床研究未纳入足够数悬年龄之65岁的受试者，不能确定该人群对药物的应答是否与年轻受试者不同，对905名接受本品治疗的老年受试者的安全进行（在非癫痫适应症中进行的双官研究)，结果显示无年龄相关的安全性特征差异，分析结果表明老年人无需调整剂量，考虑到接受多药治疗的患者可能发生药物相互作用，因此本品慎用于老年患者。
肾脏损害
吡仑帕奈用于轻度肾脏损害患者时，不需调整剂量。不建议将本品用于中度或重度肾脏损害患者。
肝脏损害
吡仑帕奈用于轻度和中度肝脏损害患者时，剂量增加应基于临床应答及耐受性。对于轻度或中度肝脏损害患者，可按2 mg/日剂量开始滴定。这根据患者耐受性和有效性，以2 mg剂量，每2周或更长时间上调滴定剂量。
轻度和中度肝脏损害患者，本品剂量不应超过8 mg/日.
不建议用于重度肝脏损害患者。
儿料人群
尚未确定吡合帕泰用于12岁以下儿童的安全性和疗效。
用法
每日1次:睡前口服，空腹或与食物同服均可。本品应整片吞服，切勿咀嚼、压碎或掰开。由于药片无刻痕，所以本品不能均匀掰开。

【不良反应】
全球数据
安全性特征总结
在对部分性癫痫发作患者进行的所有对照和非对照试验中，1,639 名受试者接受了吡仑帕奈治疗，其中1,147名接受了为期6个月的治疗，703 名接受了为期12个月以上的治疗。
不良反应导致停药:在部分性癫痛发作的3期对照临床试验申，随机分配到推荐日剂最4mg、8ng和12mg的吡仑帕奈的患者中，不良反应导致停药的发生率分别为1.7％、4.2％和13.7％， 安慰剂组患者的发生率为1.4％。最常见的导致停药的不良反应为头晕和嗜睡(总体吡仑帕奈组的发生率>1％，高于安慰剂组)。

【禁忌】
对本品的活性成分或乳糖过敏者禁用。
因本品含乳糖，有罕见的遗传性半乳糖不耐受问题、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖棘手不良的患者不应使用本品。

【注意事项】
自杀观念
曾在因多种适应症接受癫痫药治疗的患者汇总报告自杀观念和行为，对于抗癫痫药随机、安慰剂对照试验所做的一项荟萃分析也显示，自杀观念和自杀行为的风险有小幅增加。上述风险产生的机制不详，但是现在数据不能排除使用吡仑帕奈时上述风险增加的可能性。
因此，应对患者进行自杀观念和自杀行为迹象的检测，同时应考虑给予恰当的治疗。应告知患者（及患者的护理者）如出现自杀观念或自杀行为迹象应就医。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
育龄妇女
除非明确必要，不推荐本品用于未采取避孕措施的有龄妇女。
妊娠
妊娠女性使用吡仑怕奈的数据量有限(少于300个妊娠结局)。动物研究未显示吡仑帕奈对大鼠或免有任何致畸作用，但在母体毒性剂量水平下，在大鼠体内观察到胚胎毒性。不建议在妊娠期间服用本品。
哺乳
对哺乳期大鼠的研究表明，吡仑帕奈和/或其代谢产物可分泌至乳汁肉。尚不清楚吡仑帕奈是否分泌至人乳中。不能排除对新生儿/婴儿的风险。应评估哺乳对儿童产生的获益及治疗对女性产生的获益，以决定停止哺乳或停止避免吡仑帕奈治疗。
生育力
在大鼠生育力研究总，最大剂量（30mg/kg）下观察到雌性的发情周期延长且不规则；但是，这些变化未影响生育力和早期胚胎发育。对雄性生育力没有影响。尚未确立本品对人生育力的影响。

【儿童用药】
参见[用法用量]中的“儿科人群”项

【老年用药】
参见[用法用量]中的“老年人（65岁及以上）“项

【药物相互作用】
吡仑帕奈不是细胞色素p450或UGT酶的强诱导剂或抑制剂。

【药物过量】
人体吡仑帕奈过量用药的临床经验有限。在一份故意过量用药（剂量高达264mg)的报告中，患者发生了以下事件: 精神状态改变、激越和攻击行为，最后患者恢复且无后遗症。对于本品所产生的效应尚无特异性解毒剂。应给予患者般的支持护理， 包括监测患者生命体征和观察临床状态。考虑到本品较长的半哀期，本品产生的效应也可能持续较长时间。由于肾脏清除率较低，因此特殊干预措施(例如强行利尿、透析或血液灌流)意义不大。

【临床试验】
全球数据
成人和青少年患者的3项19周随机、双盲、安慰剂对照、多中心加用治疗试验中确定了部分性癫痫发作治疗药物吡仑帕奈的疗效。受试者存在伴或不伴继发性全面性癫痫发作的部分性癫痫发作，且接受1-3种合并AED的情况下未得到充分控制。在6周的基线期内，受试者癫痫发作超过5次，癫痛无发作期限不超过25天。在这三项试验中，受试者的平均癫痫病程约为2106年。85.3％和89.1％的患者使用2-3种合并AED,同时按受或未接受迷走神经刺激。
两项研究(研究304和305) 比较了8和12mg日剂量的吡仑帕奈与安慰剂，第三项研究(研究306)比较了2、4和8mg/日剂量的吡仑帕奈与安慰剂。在全部3项试验中，6周基线期(确定随机分组之前的基线癫痛发作频率)之后，将受试者随机分配并滴定至随机分配的剂量。全部3项试验的滴定期中，治疗的起始剂量为2mg/日，并且以每周2mg日的增量增加至目标剂量。发生不可耐受不良事件的受试者可以维持相同剂量，或者将剂量降低至先前的可耐受剂量，在所有3项试验中，滴定期之后是13周的维持期，这一期间患者本品剂量维持稳定。

【药理毒理】
药理作用
吡仑帕奈是突触后神经元离子型α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸（AMPA）谷氨酸受体的非竞争性拮抗剂，谷氨酸是中枢神经系统内主要的兴奋性神经递质，并参与与神经元过度兴奋所引起的多种神经系统疾病。
吡仑帕奈在人体中发挥抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。
毒理研究
遗传毒性
吡仑帕奈Ames试验、小鼠淋巴瘤Tk试验、大鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。

【药代动力学】
全球数据
已在健康成人受试者(年龄18岁至79岁)、成人和青少年部分性癫痫发作和原发性全面性强直阵挛发作患者、成人帕金森病患者、成人糖尿病神经病变患者、成人多发性硬化症患者以及肝脏损害受试者中研究了吡仑帕奈的药代动力学。
吸收
口服后，本品容易被吸收，未见明显首过代谢的证据。在极入高脂肪膳食的同时给予本品，对本品Cmax或总暴露量(AUCo-inf) 没有影响，与空腹条件下相比，进食状态下达峰时间(tmax) 延迟约1小时。
分布
体外研究数据显示，大约95％的吡仑帕奈与血浆蛋白相结合。
体外研究表明，吡仑帕奈并不是下列物质的底物或明显抑制剂，有机阴离子转运多肽(OATP) 1B1和1B3、有机阴离子转运蛋白(OAT) 1、2、3和4、有机阳离子转运蛋白(OCT) 1、2和3以及外排型转运体P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)。

【贮藏】
不超过30°C密闭保存。

【包装】
复合铝/PVC硬片泡罩包装。
2mg：7片/盒，28片/盒，98片/盒
4mg：7片/盒，28片/盒，98片/盒

【有效期】
36个月

【执行标准】
进口注册标准JX20160328

【批准文号】
注册证号H20190054

【生产企业】
Eisai Co., Ltd.（Kawashima Factory）