克度(齐多夫定片)300mg*60片

【药品名称】
通用名称：齐多夫定片
商山名称：克度
英文名称：Zidovudine Tablets
汉语拼音：Qiduofuding Pian

【成份】
本品的主要成份为齐多夫定，化学名称，3‘ - 叠氮-‘3‘脱氧胸腺嘧啶脱氧核苷，
分子式，C10H13N5O4 分子量：267.24

【性状】
本品为白色片

【适应症】
齐多夫定片与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的成年人和儿童。由于齐多夫定显示可降低HIV的母-婴传播率，齐多夫定亦可用HIV阳性怀孕妇女及其新生儿

【规格】
0.3q

【用法用量】
1.成人用药剂量，口服，本品其他抗逆转录病毒药物的推荐剂量为每日500或600mg,分2~3次给药。另外，一些研究结果表明，每日1000mg， 分次给药的方案是有效的，每日低于1000mg剂量的齐多夫定对HIV感染引起的神经系统功能障碍是有治疗及预防作用目前尚不清楚。
2.用于预防母一婴传播的剂量：下列齐多夫定的剂量已证实有效，口服，本品用妊娠妇女(孕周>14周)的推荐剂量是每日500mg(每次100mg，每日五次)至开始分娩。在生产期间齐多夫定需静脉给药2mg/kg,给药时间为1小时以上，随后维续静脉注射1mg/kg/年小时至脐带结扎。
新生儿应按2mg/kg的剂量给予齐多夫定口服溶液，每6小时服药次。生后12小时内开始给药并持续服至6周。不能口服的婴儿应静脉给予齐多夫定1.5mg/kg.每6小时给药一次，每次给药时间大于30分钟。
此外，泰国疾病控制中心研究表明，对于妊娠36周妇女的齐多夫定推荐剂量为300mng;每日天次口服至开始分娩。随后口服齐多夫定300mg每三小时一次从分娩开始至生产结束。这也是可以选择的剂量。
3.血液系统不良反应患書的剂量调整
对于血红蛋白水平降至7.5g/dl（4.65mmol/L)- 9g/dl(5.59mmol/L)或中性细胞计数降至0.75x109-1.0x109L的患者，应减少齐多夫定的用量或中止齐多夫定的治疗。
4.肾功能损害者的用药剂量
与健康人相比，晚期肾衰患者齐多夫定的血浆峰浓度高出50％。，系统暴露(以齐多夫定浓度时间曲线下面积表示)增加100％，而半衰期无明显改变。肾功能的衰竭主要引起葡萄糖苷酸代谢物的贮积，该代谢物无毒性作用。晚期肾衰患者每日使月300-400mg为合适的剂量。治疗中应根据患者的血液学参数及临床反应调整剂量。血波透析及腹膜透析对齐多夫定的排泄无明显影响，而其葡萄糖酸代谢物的排泄增加。对于进行血液透析及腹膜透析的晚期肾病患者，推荐剂量为每6-8小时100mg。
5.肝功能受损者的用药剂量
从肝硬化惠者中得到的资料表明，肝功能受损患者由于葡萄糖醛化作用的减弱而引起齐多夫定的蓄积。肝功能受损患者须进行剂量调整，但因资料有限，目前尚无理想的推荐方案。如果无法监测齐多夫定的血浆浓度，医师应特别注意患者有无不耐受的征象，并适当调整和或延长用药间隔。

【不良反应】
1.成人最严重的不良反应包括贫血症(必要时输血)，中性粒细胞减少症和白细胞减少。当高剂量用约(200~1500mg/天)或晚 期HIV患者(尤其是治疗前骨髓储量少的患者)，特别是CD4 细胞数低于100/mm3患者易出现上述不良反应的必要时减少用药量或停止治疗(参照用法用量)。用本品治疗前嗜中性粒细胞数、血红蛋白和血清中维生素B12低的患者，与对乙酰氨基酚同用的患者(参照药物相互作用），中性粒细胞减少症发生率增加。
大规模安慰剂对照临床研究中常见的其他不良反应包括恶心、呕吐、厌食、腹痛、头痛、皮疹、低热、肌痛、异感症、失眠、不适、虚弱、消化不良。其中思心是应用齐多夫定时最常见的不良反应，其他的不良反应发生率报道的井非均比安慰组高。晚期HIV患者用本品治疗时常见的不良反应有严重头痛、肌痛、失眠。早期HIV患者用本晶治疗时常见的不良反应在区中“只食的不适或虚弱。其他出现的不良反应包括嗜唾、腹泻、头晕、多汗、呼吸困难、肠胃胀气，味觉异常、胸痛、智力下降、焦虑、尿频、抑郁症、全身疼痛中事战、咳嗽、事麻疹、瘙痒和流感样综合症。这些不良反应和其他偶见不良反应发生率安慰剂组和治疗组相似。安慰剂对照研究和开放研究表明服用本品几周后恶心和其他常见不良反应发生率都会降低。
服用本品的患者有可能出现下列事件，肌病、各类血细胞减少伴随骨髓再生不良和单一血小板减少症；乳酸中毒；肝病如伴有脂质变性的严重的肝肿大，血中肝酶浓度和胆红素升高;胰腺炎;指甲、皮肤和口腔粘膜色素沉着。上述症状可能是疾病发展的表现也可能是服用本品出现的不良反应。上述症状和应用本品之间的关系很难判定，特别是晚HIV病患者应用本品治疗时。如果症状严业减少或暂停本品治疗也许有助于判定和处理这些症状。
在开放试验中报道有患者出现惊厥和其他脑病，很难判定这些事件和使用本品之间的关系。重要证据表明本品对于HIV有关的神经系统紊乱有全面的益处。2.儿童因缺乏安慰剂对照，感染HIV的儿童患者的不良安应资料仅限于开放研究，同成年人一样，最严重的不良反应包括贫血症(必要时输血)，中性粒细胞减少定和白细胞减少症，必要时调整剂量(参照用法用量)，儿童应用本品的不良反应和成人应用本品的不良反应相似，3.联合用药的不良反应本品和HIVID联合用药的安全性资料有限。医师应全而掌握HIVID性质和有关的不良反应。

【禁忌】
本品禁用于已知对齐多夫定成制剂中任可成分过敏者，
本品禁用于中性粒细胞计数异常低下(0.75x 109/L)者或血红蛋白水平异常低下(7.5g/dl或4.65mmol/L)者，

【注意事项】
应提醒患者注意其同时应用的其它药物的不良反应。
应告诫患者该药尚未被证明能预防HIV通过性接触或血液污染的传播。
齐书夫定不能治愈HIV感染，患者仍存在着与免疫抑制相关疾病的危险，如条件致病菌所致感染及恶性肿瘤等。虽然有实验数据表明齐多夫定可减少条件致病菌感染及恶性肿瘤(包括淋巴瘤)的发生机率，但证据尚不够充分。对于HIV感染晚期患者，目前的研究结果表明，接受齐多夫定治疗组与未接受治疗组患淋巴瘤的机率是相同的。对于长期接受齐多夫定治疗的早明HIV感染患者，其患淋巴瘤的机率尚不请楚。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
致畸性:对怀孕的大鼠和兔子使用齐书夫定的研究显示可增加早期胎儿死亡的产生，一项大鼠分离试验到发现非常接近口服致死制量时，胎儿畸形的产生增高，在低剂量试验中，未见畸形的产生，由于齐多夫定对于怀孕期间的使用的收据有限，对孕14周内的孕妇用药在平衡利弊后作出决定。
妊娠，研究证实，对第14周以上的妇女给予齐多夫定，且继对他们的胎婴儿治疗可显著的降低母-婴HIV传播(感染率安慰剂组23％，齐多夫定组8％).在孕14周至34周期间开始口服齐书夫定并持续至分晚开始。生产过程中静脉给药。新生儿口服齐书 夫定口服溶液至生产后6周，不能口服的新生儿静脉给药。
在1998年泰国疾病控制中心的研究中，只使用齐多夫定口服治疗，从孕36周开始至分娩完成，显著地降低了母--婴HIV的传播(安慰剂齐多夫定为19％: 9％).

【儿童用药】
3-12个月，婴儿因不能吞服本品，可服用齐多夫定口服溶液，3个月以上的儿童， 推样初始刑请为360mg~480mg/m2.分3或4次 与其它抗逆转录病毒药物合用，对干小于720mg/m2(每6小时180mg/m2)的给药剂量是否对HIVB感染引起的神经系统功能障碍是否有治疗及预防作用目前尚不清楚。最大剂量不可超过每6小时200mg，小于3个月，数据有限，尚不能提供推荐的剂量。

【老年患者用药】
尚未对65岁以上的老年人的药代动力学进行研究，目前尚无资料可以借鉴。 但是对于老年患者，因出现与年龄相关的肾功能下降和血液学参数的改变等，建议在使用齐多夫定和使用过程中， 对病人进行相应的检查。

【药物相互作用】
齐多天定主要通过生成无活性的葡萄糖酸苷代谢物而被消除。那些主要通过肝脏代谢，特别是通过葡萄糖醛酸化作用而被清除的药物有可能对齐多夫定的代谢产生影响，以下列举的药物间相互作用片不全面，仅列举需加以注意的代表性药物。有限的数据表明齐多夫定和利福平之间的相互作用使得齐多夫定的AUC减少48％ -34％。其临床意义尚不明确，有限的数据表明丙磺酸通过抑制葡萄糖醛酸的过程来延长齐多夫定的半衰期和增加血浆浓度-时间曲线的面积。故存在丙磺酸的情况下，葡萄糖酸苷（以及可能齐多夫定本身）的肾消除减弱。

【药物过量】
症状和体征，无论对于成人还是儿童，关于短期过量服用齐书夫定临床表现的报道尚不多见，除了出现如疲劳、头痛。恶心以及偶尔报告的血液学紊乱等不良反应外。有报告曾有一位病人过大剂量服用齐多夫定，血液中齐多夫定水超过普通治疗剂量的16倍，但未出现短期的临床、生化或血液学上的后遗症。治疗，对于患者应密切观察有无中毒征象并给予必要的对症支持治疗。血液透析及腹膜透析无助于加快齐多夫定的清除， 但可加快其葡萄糖酸苷代谢物的清除 。

【药理毒理】
药理作用，齐多夫定为天然陶腺嘧啶核苷的合成类似物，其3-羟基(-OH)被叠氮基(-N4)取代。在细胞内，齐多夫定在有的作用下转化为其活性代谢物齐多夫定5-三磷酸酯(AztTP). AZtTP通过竞争性利用天然底物脱氧胸苷5- 5三磷酸酯(dTTP)和嵌入病毒DNA来抑制HIV逆转录酶。嵌入的核苷类似物中3-轻基的缺失，可阻断使用DNA链延长所必须的5-3磷酸二酯键的形成， 从而使病毒DNA合成终止，活性代谢物AztTP还 是细胞DNA聚合酶-a和线粒体聚合面聚合酶-γ的弱抑制剂。据报道可嵌入到体外培养细胞的DNA中。

【贮藏】
遮光、密封保存。

【包装】
包装材料，铝塑。
包装规格，20片 x 3板/盒

【有效期】
24个月

【执行标准】
《中国药典》 2015年版二部

【批准文号】
国药准字H20020324

【生产企业】
企业名称：东北制药集团沈阳第一制药有限公司