富马酸喹硫平缓释片50mg*20片

【药品名称】
通用名称：富马酸喹硫平缓释片
汉语拼音：Fumasuan Kuiliuping Huanshipian
英文名称：Quetiapine Fumarate extended-release tablets

【成份】
主要组成成份： 富马酸喹硫平。
化学名称： 11-{4-[2-(2-羟乙氧基)乙基-1-哌嗪基]}二苯骈(b,f)(1,4)硫氮杂卓富马酸盐（2:1）
分子式：（C21H25N3O2S）2. C4H4O4
分子量：883.08

【性状】
50mg(粉红色)，0.2g(黄色)，0.3g(浅黄色)
本品为胶囊状双凸的薄膜衣片，除去包衣后显白色。

【适应症】
本品用于治疗精神分裂症盒双相情感障碍的抑郁发作。

【用法用量】
用法用量:
药片应整片吞服，不能掰开、咀嚼或碾碎。与进食与否无关。
成人：
治疗精神分裂症
剂量选择——本品一日一次，推荐夜间使用（睡前 3-4 小时服用）。推荐起始日剂量为 300mg。可根据患者个体的疗效和耐受性在日剂量 400mg~800mg 之间进行剂量滴定。增加剂量最短时间间隔 1 天，每日剂量增加幅度不得超过 300mg。
维持治疗——一项在精神分裂症成人患者中进行的本品维持治疗试验表明，在稳定使用本品剂量范围 400mg~800mg/日治疗 16 周的患者中，本品有效推迟了疾病复发时间。定期对患者进行重新评估，以确定是否需要维持治疗，以及维持治疗所的适宜剂量。
治疗双相情感障碍的抑郁发作
思瑞康缓释每晚一次，在第4天达到治疗剂量300mg/天。推荐的加量方式为：第1天50mg，第2天100mg，第3天200mg，第4天300mg。
从富马酸喹硫平片改用本品：
目前使用富马酸喹硫平片治疗的患者可改用本品，每日一次，每日总剂量相同。可能需要根据患者的个体情况调整剂量。
停药后重新开始治疗：
尽管目前尚没有数据具体说明关于重新开始治疗的问题，对于本品停用 1 周以上且欲重新开始治疗的患者，建议遵循初始给药方案。如果本品停用时间不超过 1 周，可不必从初始剂量开始逐渐增加剂量，而是重新开始维持剂量。
老年患者：
与其他抗精神病药物一样，本品慎用于老年患者，尤其在开始用药时。老年患者的滴定速度和每日治疗剂量应低于年轻患者。与年轻患者相比，老年患者的喹硫平平均血浆清除率降低了 30％~50％。老年患者的起始剂量应为 50mg/日。根据个体疗效和耐受性，可以将剂量逐日增加 50mg，直至有效剂量。
儿童和青少年：
本品在中国未被批准用于治疗 18 岁以下的患者。
肾功能损伤：
肾功能损伤患者无需调整用药剂量。本品在有肾功能损伤的患者中应用的临床经验有限。
肝功能损伤：
喹硫平在肝脏中广泛代谢。肝功能损伤的患者的血药浓度可能会升高，可能需要对剂量进行调整。已知有肝功能损伤的患者的起始剂量应为 50mg/日。根据个体疗效和耐受性，可以将剂量逐日增加 50mg，直至有效剂量。

【不良反应】
喹硫平最常见（≥10％）药物不良反应（ADRs）为嗜睡、头晕、口干、戒断（停药）症状、血清甘油三酯升高、总胆固醇（主要是低密度脂蛋白胆固醇（LDL）升高）升高、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）降低、体重增加、血红蛋白降低和锥体外系症状。 下表列出本品治疗时不良反应（ADRs）的发生率，该表根据国际医药科学组织委员会（CIOMSIII 工作组；1995年）推荐格式制作。
a 见警告。
b 嗜睡，通常出现在治疗的前 2 周内，且通常在继续给予喹硫平的条件下逐渐减轻。
c 基于体重比基线增高≥7％。主要出现在成人治疗的前几周内。
d 给予喹硫平的一些患者出现无症状的血清转氨酶（ALT，AST）或 γ-GT 浓度升高（在任何时候从正常升高到正常上限三倍以上（含））。在继续进行喹硫平治疗时，上述升高通常可逆转。
e 与具有α1-肾上腺素能阻断活性的其它抗精神病药物一样，喹硫平可能引起直立位低血压，相关的头晕、心动过速以及一些患者出现的晕厥，尤其是在最初的剂量滴定期。
f 包括的过敏反应基于上市后报告。
g 在应用基线中性粒细胞计数≥1.5×109/L 的患者进行的所有短期、安慰剂对照的单一治疗试验中，应用喹硫平治疗的患者与应用安慰剂治疗的患者至少出现一次中性粒细胞计数<1.5×109/L 的发生率分别为 1.9％和 1.3％。应用喹硫平治疗的患者与应用安慰剂治疗的患者中性粒细胞计数0.5 - <1.0×109/L 的发生率分别为 0.2％和 0.2％。在对治疗突发性中性粒细胞计数<1.0 × 109/L 的患者进行停药的试验方案修正案前开展的临床试验中，对于基线中性粒细胞计数≥1.5×109/L 的患者，应用喹硫平和安慰剂治疗时，至少出现一次中性粒细胞计数<0.5×109/L 的发生率分别为 0.21％和 0％。
h 至少一次测定的空腹血糖7.0 mmol/L 或非空腹血糖11.1mmol/L。
i 仅在双相抑郁临床试验中发现应用喹硫平对比安慰剂治疗时的吞咽困难发生率升高。
j 在一项评价停药症状的急性安慰剂对照的单一治疗临床试验中，喹硫平和安慰剂治疗组突然停药后总计的停药症状发生率分别为 12.1％和 6.7％。在所有治疗组中，总计的单个不良事件（如失眠、恶心、头痛、腹泻、呕吐、头晕和易激惹）的发生率并不超过 5.3 ％，且通常在停药 1 周后消退。
k 至少一次测定的甘油三酯浓度≥2.258 mmol/L（≥18 岁的患者）或≥1.6936mmol/L（<18 岁的患者）。
l 至少一次测定的胆固醇浓度≥6.2064 mmol/L（≥18 岁的患者）或≥5.1719mmol/L（<18 岁的患者）。
m 根据临床试验中的不良事件报告，血肌酸磷酸激酶升高与抗精神病药恶性综合征无关。
n 至少一次测定的血小板计数≤100 ×109/L。
o 在任何时间的催乳素浓度（≥18 岁的患者）：>20 µg/L（男性）；>30 µg/L（女性） p 见下文正文。
q 可能引起跌倒。
r 在任何时间的 HDL 胆固醇：<1.0344mmol/L（男性）；<50 1.292mmol/L（女性）。
s 所有试验显示（包括开放性延长试验），喹硫平组 11％患者至少有一次血红蛋白降至≤13 g/dL（男性），≤12 g/dL（女性）。短期安慰剂对照试验中，喹硫平组 8.3％患者至少有一次血红蛋白降至≤13 g/dL（男性），≤12 g/dL（女性），而安慰剂组为 6.2％患者。
t 上述报告通常出现在心动过速、头晕、直立位低血压和/或潜在的心脏/呼吸疾病的条件下。
u 根据所有试验中任何时间从基线正常值改变至基线后具有潜在临床意义的值。总 T4、游离 T4、总 T3 和游离 T3 任意时间的改变定义为<0.8 ×LLN（pmol/L），TSH 改变定义为>5 mIU/L。
v 根据老年患者（≥65 岁）呕吐增加率。
w 根据所有试验中任何时间从基线正常值改变至基线后具有潜在临床意义的值，嗜酸粒细胞计数变化定义为任意时间≥1×109/L。
x 根据所有试验中任何时间从基线正常值转换改变至基线后具有潜在临床意义的值，白细胞计数变化定义为 任意时间≤3×109/L。
y 可能发生在起始治疗或接近起始治疗时间，与低血压和/或晕厥有关。发生的频率基于所有喹硫平临床试验过程中心动过缓和相关的不良反应报道。
z 基于所有喹硫平的临床试验过程中患者严重中性粒细胞缺乏症(<0.5×109/L)和感染的发生频率。
aa 见孕妇和哺乳期用药。
锥体外系症状
在成人患者中实施的以下临床试验 （单药治疗和联合治疗）包括富马酸喹硫平片和本品的治疗。
精神分裂症和双相躁狂治疗的短期安慰剂对照临床试验显示，锥体外系症状累计的发生率与安慰剂相似（精神分裂症：喹硫平治疗组 7.8％，安慰剂组 8.0％；双相躁狂：喹硫平治疗组 11.2％，安慰剂组 11.4％）。
双相抑郁的安慰剂对照短期临床试验显示，喹硫平组锥体外系障碍的累计发生率为 8.9％，安慰剂组 3.8％，但是单个不良事件发生率（如静坐不能、锥体外系疾病、震颤、运动障碍、肌张力障碍、坐立不安、不自主肌肉收缩，精神运动功能活动过度，肌肉强直）普遍较低，所有治疗组均未超过 4％。
抑郁症患者的安慰剂对照短期单药治疗临床试验显示，本品治疗组锥体外系障碍累计发生率 5.4％，安慰剂组 3.2％。老年抑郁症患者的安慰剂对照短期单药治疗临床试验显示，本品治疗组锥体外系症状累计发生率 9.0％，安慰剂组 2.3％。广泛性焦虑障碍的安慰剂对照短期单药治疗临床试验显示，本品治疗组锥体外系症状累计发生率 4.9％，安慰剂组 3.2％。
广泛性焦虑障碍老年患者的安慰剂对照短期单药治疗临床试验显示，本品治疗组锥体外系症状累计发生率 5.4％，安慰剂组 2.2％。
精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症和广泛性焦虑障碍的长期试验中，喹硫平和安慰剂治疗引发的锥体外系症状的累积暴露校正发生率相似。
锥体外系症状
在成人患者中实施的以下临床试验 （单药治疗和联合治疗）包括富马酸喹硫平片和本品的治疗。
精神分裂症和双相躁狂治疗的短期安慰剂对照临床试验显示，锥体外系症状累计的发生率与安慰剂相似（精神分裂症：喹硫平治疗组 7.8％，安慰剂组 8.0％；双相躁狂：喹硫平治疗组 11.2％，安慰剂组 11.4％）。
双相抑郁的安慰剂对照短期临床试验显示，喹硫平组锥体外系障碍的累计发生率为 8.9％，安慰剂组 3.8％，但是单个不良事件发生率（如静坐不能、锥体外系疾病、震颤、运动障碍、肌张力障碍、坐立不安、不自主肌肉收缩，精神运动功能活动过度，肌肉强直）普遍较低，所有治疗组均未超过 4％。
抑郁症患者的安慰剂对照短期单药治疗临床试验显示，本品治疗组锥体外系障碍累计发生率 5.4％，安慰剂组 3.2％。老年抑郁症患者的安慰剂对照短期单药治疗临床试验显示，本品治疗组锥体外系症状累计发生率 9.0％，安慰剂组 2.3％。广泛性焦虑障碍的安慰剂对照短期单药治疗临床试验显示，本品治疗组锥体外系症状累计发生率 4.9％，安慰剂组 3.2％。
广泛性焦虑障碍老年患者的安慰剂对照短期单药治疗临床试验显示，本品治疗组锥体外系症状累计发生率 5.4％，安慰剂组 2.2％。
精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症和广泛性焦虑障碍的长期试验中，喹硫平和安慰剂治疗引发的锥体外系症状的累积暴露校正发生率相似。
甲状腺激素水平
喹硫平治疗与甲状腺激素水平降低呈剂量相关。短期安慰剂对照临床试验中，甲状腺激素水平具有潜在临床意义改变的发生率为：总 T4：喹硫平治疗组 3.4 ％，安慰剂组 0.6 ％；游离 T4：喹硫平治疗组 0.7％，安慰剂组 0.1％；总 T3：喹硫平治疗组 0.54 ％，安慰剂组 0.0％；和游离 T3：喹硫平治疗组 0.2％，安慰剂组 0.0％。TSH 变化发生率为喹硫平组 3.2 ％，安慰剂组 2.7 ％。
安慰剂对照短期单药治疗试验显示，具有潜在显著临床意义改变的 T3 和 TSH 在喹硫平和安慰剂组的发生率均为 0.0 ％，对于 T4 和 TSH 的变化喹硫平组为 0.1％，安慰剂组为 0.0 ％。上述甲状腺激素水平变化基本上与临床上症状性甲状腺功能减退无关。总 T4 和游离 T4 的下降在喹硫平治疗的前 6 周最显著，长期治疗过程中没有进一步下降。在几乎所有病例中，停止喹硫平治疗与总 T4 和游离 T4 的逆转有关，不受治疗时间的影响。经过甲状腺结合球蛋白（TBG）检测的 8 例患者中，TBG 水平无变化。
喹硫平制剂上市后应用有发生黄疸的报告。
在其他不同适应症临床研究中所观察到的不良反应：
在一项固定剂量的以安慰剂为对照组的用于双向情感障碍躁狂发作辅助治疗的临床研究中所观察到的不良反应：在治疗用药 150mg 组中观察到（样本量=315）7％恶心、3％上呼吸道感染、2％流感、2％眩晕、2％抑郁；在治疗用药 300mg 组中观察到（样本量=312）8％ 恶心、2％上呼吸道感染、2％眩晕、1％抑郁、1％流感。
在一项为期 3 周的以安慰剂为对照组的治疗双相情感障碍的临床研究中观察到的不良反应：治疗用药组观察到（样本量=151）3％背痛。
在一项为期 8 周的以安慰剂为对照组的治疗双向抑郁的临床研究中观察到的不良反应：治疗用药组观察到（样本量=137）2％焦虑。
【禁忌】
对本品中任何成分过敏的患者。

【贮藏】
30°C以下密封保存。

【包装】
PVC PCTFE泡罩包装，2*10片/盒。

【有效期】
36个月。

【进口药品注册编号】
50mg进口小包装注册证号：H20130733
进口大包装注册证号：H20130885
分包装批准文号：国药准字J20140013
200mg进口小包装注册证号：H20130734
进口大包装注册证号：H20130886
分包装批准文号：国药准字J20140012
300mg进口小包装注册证号：H20130735
进口大包装注册证号：H20130887
分包装批准文号：国药准字J20140011

【生产企业】
企业名称：