在售 丙通沙(索磷布韦维帕他韦片)(400mg/100mg)*28片*1瓶

【药品名称】
通用名称: 索磷布韦维帕他韦片
英文名称: Sofosbuvir and velpatasvir tablets
商品名称: 丙通沙/Epclusa
汉语拼音：Suolinbuwei Weipatawei Pian

【成份】
本品为复方制剂，其组份为:每片含400 mg索磷布韦和100 mg维帕他韦。

【性状】
本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色至棕黄色。
薄膜衣片一面凹刻有“GSI\"，另一面凹刻有“7916”。

【适应症】
本品用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染(参见[用法用量]、[注意事项]和[药理毒理] ) .

【规格】
每片含400mg索磷布韦和100mg维帕他韦。

【用法用量】
剂量
Epclusa的推荐剂最为每日一次，每次口服一片，随食物或不随食物服用(参见[药代动力学] )。
如果利巴韦林用于患代偿期肝硬化的基因型3感染患者(移植前或移植后)，则利巴韦林的推荐剂量为1000/1,200 mg (对于体重<75 kg的患者，剂量为1000mg,对于体重275 kg的患者，剂量为1,200 mg)。
关于利巴韦林剂最调整，请参考含利巴韦林药品的处方信息。
应指示患者如果在给药后3小时内发生呕吐，则应补服一粒Epclusa片剂。如果在给药超过3小时后发生呕吐，则无需补服Epclusa (参见[药理毒理] )。
如果在正常时间18小时内漏服-剂Epclusa,则应指示患者尽快服用该片剂，之后患者应在平常用药时间服用下一剂药物。 若已超过18小时，则应指示忠者等至平常用药时间服用下一剂Epclusa.应指示患者不可服用两倍剂量的Epclusa.
先前采用含NS5A的方案治疗失败的思者
可考虑24周Epclusa 利巴韦林治疗(参见[注意事项] )。
老年人
对于老年患者，无需调整剂量(参见[药代动力学] )。
肾功能损害
对于轻度或中度肾功能损害患者，无需调整Epclusa剂量。尚未在重度肾功能损害患者(肾小球滤过率估计值[eGFR]<30mL/min/1.73m2)或需要进行血液透析的终术期肾病(ESRD)患者中评估Epclusa的安全性和疗效(参见[药代动力学] )。
肝功能损害
对于轻度、中度或重度肝功能损害(CPTA、 B或C级)患者，无需调整Epclusa剂量(参见[药代动力学])。已在CPTB级肝硬化患者中评估了Epclusa的安全性和疗效，但尚未在CPT C级肝硬化患者中进行相应评估(参见[注意事项]、[不良反应]”和[药理毒理] )。
儿童人群
尚未确定Epclusa 在儿童及18 岁以下青少年中的安全性和疗效。尚无可用数据。
给药方法
口服。
应指示患者将片剂整粒吞下，可随食物或不随食物服用(参见[药代动力学] )。由于味苦，建议不要咀嚼或碾碎海膜衣片。

【不良反应】
安全性特征总结
Epclusa的安全性评估基于基因型1.2、3、4、5或6HCV感染患者(患或未忠代偿期肝硬化)的汇总3期临床研究数据,包括接受12周Epclusa治疗的1,035 名患者。
对于接受12周Epclusa治疗的患者，因不良事件而永久停止治疗的患者比例为0.2％，出现任何严重不良事件的患者比例为3.2％。在临床研究中，头痛、疲劳和恶心是在接受12周Epclusa治疗的患者中报告的最常见(发生率≥10％)的治疗引发不良事件。上述及其他不良事件在接受安慰剂治疗的患者与接受Epclusa治疗的患者中的报告频率相似。

【禁忌】
对活性成分或任一赋形剂出现超敏反应。
与强效P-gD透导剂和强效CYP诱导剂联用
强效P-糖蛋白(P-gp)诱导剂或强效细胞色素P450 (CYP)诱导剂类药品(利福平、利福布丁、圣约翰草[Hypericum perforatum]、卡马西平、苯巴比妥和苯妥英)。联合用药会显著降低索磷布韦或维帕他韦的血浆浓度，并可能导致Epclusa失去疗效(参见[药物相互作用] )。

【注意事项】
警告:HCV和HBV合并感染患者中的乙型肝炎病毒再激活风险
在开始EPCLUSA治疗前对所有患者进行当前或既往乙型肝炎病毒(HBV)感染迹象检测。已在正接受或已完成HCV直接作用抗病毒药物治疗及未接受HBV抗病毒治疗的HCV/HBV合并感染患者中报告了HBV再激活。-些病例导致了暴发性肝炎.肝衰竭和死亡。在HCV治疗和治疗后随访期间监测HCV/HBV合并感染患者是否出现肝炎发作或HBV再激活。根据临床指征对HBV感染实施适当的患者管理。
Epclusa不应与含索磷布韦的其他药品同时给药。
严重心动过缓和心脏传导阻滞
当索磷布书与其他直接作用抗病毒药物(DAA)联合用药，并合用药物胺碘酮(含或不含其他降低心率的药品) - 起使用时，观察到严重心动过级和心脏传导阻滞情况。尚.未确定机制。
整个索磷布韦加DAA的临床开发过程中，合并使用胺碘酮的的病例数量非常有限。上述情况可能会危及生命，因此仅在不耐受或禁用其他替代性抗心律失常治疗的情况下，才在接受Epclusa治疗的患者中使用胺碘酮。

【孕妇及和哺乳期妇女用药】
妊娠
尚无孕妇使用索磷布韦、维帕他韦或Epelusa的数据或此类数据非常有限(不足300例妊娠结局)。
索磷布韦
关于生殖毒性，动物研究未表明存在直接或问接有害影响(参见[药理毒理] )。相对于推荐临床剂量下的人类暴露量，无法充分估计大鼠中所达到的索磷布书暴露边界(参见[药理毒理] )。
维帕他韦
动物研究已表明可能与生殖毒性相关(参见[药理毒理] )。
作为一种 预防措施，妊娠期间不建议使用Epclusa.
哺乳
尚不清楚索磷布韦、索磷布书的代谢物或维帕他韦是否会分泌到入乳中。
动物实验所得药代动力学数据显示维帕他韦和索磷布韦的代谢产物通过乳汁排出。不能排除对于新生儿婴儿的风险。因此，哺乳期问不应使用Epelusa.
生直力
尚无Epclusa 影响人类生育力的相关数据。动物研究未表明索磷布韦或维帕他韦对生育力产生有害影响。
如果利巴韦林与Epclusa联合使用，则参考利巴韦林的处方信息，了解关于妊娠、避孕和哺乳的详细建议。

【儿童用药】
尚未确定Epelusa在儿童及18岁以下青少年中的安全性和疗效。尚无可用数据。

【老年用药】
Epclusa的临床研究纳入了156 名年龄为65岁及以上的患者(占3期临床研究中患者总数的12％)。在各治疗组间，≥65岁的患者的应答率与<65岁患者的应答率相似。

【药物相互作用】
由于Epclusa含索磷布书和维帕他韦，单独使用这些活性物质时发现的任何相互作用均可能在使用Epclusa时发生。
Epclusa影响其他药品的可能性
维帕他韦是药物转运体P-gp.乳腺癌耐药蛋白(BCRP).有机阴离子转运多肽(OATP)1B1和OATP1B3的抑制剂。Epcusa 与这些转运体的底物类药品联用时，可能会增加此类药品的暴露量。关于与P-gp (地高辛)、BCRP (瑞舒伐他汀)和OATP (普伐他丁)的敏感底物的相互作用示例，请参阅表3。

【药物过量】
索磷布书和维帕他韦的最高记录剂量分别为单次给药1,200mg和单次给药500mg。在这些健康志愿者研究中，未在这些剂量水平下观察到不良作用，且不良事件的报告频率和严重程度与安慰剂组相似。尚不清楚更高剂量/暴露量的影响。
尚未提供针对Epclusa药物过量的特定解毒剂。如果发生药物过量，必须监测患者是否有毒性迹象。治疗Epclusa药物过量时需要采取-~股支持性措施，包括监测生命体征以及观察患者的临床状态。血液透析可以有效地清除索磷布韦的主要循环代谢产物GS-331007，提取率为53％。由于维帕他韦与血浆蛋白的结合率较高，因此血液透析不太可能显著清除维帕他韦。

【药理毒理】
药理作用
本品为索磷布韦与维帕他韦组成的复方制剂。
索磷布韦是丙肝非结构蛋白5B依赖性RNA聚合酶抑制剂，是一种核苷酸药物前体，代谢产物GS- 461203 (尿苷类似物三磷酸盐)可被NSSB聚合酶嵌入HCV RNA而终止复制。GS-461203既不是人类DNA和RNA聚合酶抑制剂，也不是线粒体RNA聚合酶的抑制剂。
维帕他韦是丙肝非结构蛋白5A依赖性RNA聚合酶抑制剂，体外耐药性选择和交叉耐药性研究提示，维帕他韦的作用机制为靶标NS5A.
抗病毒活性
索磷布韦和维帕他韦对实验室分离株中编码NSSB和NSSA序列的全长或嵌合复制子的50％有效浓度(ECso)值列于表13中。

【药代动力学】
吸收
在健康成年受试者和慢性丙肝患者中评估了索磷布韦、GS-331007和维怕他韦的药代动力学特性。经口给予Epclusa后，索磷布韦吸收迅速，在给药后1小时观测到中位血浆浓度峰值。在给药后3小时观测到GS-331007的中位血浆浓度峰值。在给药后3小时观测到维帕他韦的中位浓度峰值。

【贮藏】
30 °C以下保存。

【有效期】
48个月

【批准文号】
注册证号H20180024

【生产企业】
Gilead Sciences Ireland UC