耐信(艾司奥美拉唑镁肠溶片)20mg*7片*4板

【药品名称】
通用名称: 艾司奥美拉唑镁肠溶片
英文名称: Nexium（Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets）
商品名称: 耐信

【成份】
活性成份：艾司奥美拉唑镁。
化学名称为：双-S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}－1 H－苯并咪唑镁三水合物
化学结构式为：
分子式：C34H36MgN6O6S2•3 H2O
分子量：767.17

【适应症】
胃食管反流病(GERD)
反流性食管炎的治疗
已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗
胃食管反流病(GERD)的症状控制
与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌。并且
愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡
预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发
需要持续 NSAID 治疗的患者
与使用(非甾体抗炎药)NSAID 治疗相关的胃溃疡治疗
【用法用量】
药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎。
对于存在吞咽困难的患者，可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中（不应使用其他液体，因肠溶包衣可能被溶解），搅拌，直至片剂完全崩解，马上或在 30 分钟内服用，再加入半杯水漂洗后饮用。微丸决不应被嚼碎或压破。
对于不能吞咽的患者，可将片剂溶于不含碳酸盐的水中，并通过胃管给药。重要的是应仔细检查选择的注射器和胃管的合适程度。准备工作及使用指导如下:
通过胃管给药:
将片剂放入合适的注射器，并加入约 25 ml 水及 5 ml 空气。有时需要 50mI 水，以防止管子被微丸堵塞。
立即振摇注射器约 2 分钟使片剂溶解。
使注射器尖端朝上，检查尖端未被堵塞。
将注射器插入管，并保持此位置。
振摇注射器，使尖端朝下。立即注射 5-10 ml 入管。注射后翻转注射器并振摇。（注射器必须保持尖端朝上，以免尖端堵塞）。
使注射器尖端朝下，立即再向管中注射 5-10 ml，重复此步骤，直到注射器中无液体。
如需要洗下注射器剩余的残留物，重复步骤 5，向注射器中加入 25 ml 水及 5 ml 空气，有时需要 50 ml 水。
胃食管反流病(GERD)
反流性食管炎的治疗:40 mg，每日一次，连服四周。对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。
已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗: 20 mg，每日一次。
胃食管反流病(GERD)的症状控制
没有食管炎的患者 20 mg，每日一次。如果用药 4 周症状未获控制，应对患者作进一步的检查。一旦症状消除，随后的症状控制可采用按需疗法，即需要时口服 20 mg，每日一次。对于使用 NSAID 治疗伴有发生胃及十二指肠溃疡危险的患者，随后的症状控制不推荐按需治疗。
与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌。并且愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡
预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发
本品 20 mg 阿莫西林 1 g 克拉霉素 500 mg，每日二次，共 7 天。
需要持续 NSAID 治疗的患者
与使用 NSAID 治疗相关的胃溃疡的治疗：常用剂量每日一次，20 mg，4~8 周。
【禁忌】
已知对艾司奥美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者禁用。有报道使用本品后会发生过敏反应，如血管性水肿和过敏性休克。
艾司奥美拉唑不可与奈非那韦合用(见[药物相互作用])。
【注意事项】
警告与注意事项
1. 并发胃恶性肿瘤
当出现任何报警症状(如显著的非有意识的体重减轻、反复呕吐、吞咽困难、呕血或黑便), 怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时, 应排除恶性肿瘤, 因为使用艾司美拉唑镁肠溶片治疗可减轻症状，延误诊断。
2. 萎缩性胃炎
对长期接受奥美拉唑(艾司美拉唑为其对映异构体)治疗的患者进行胃体病例活检，偶有发现萎缩性胃炎。
3. 难辨梭状芽孢杆菌(艰难梭菌)相关性腹泻
已发表的观察研究提示，质子泵抑制剂(PPI)治疗(如本品)可能会增加难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻(CDAD)的风险，尤其是在住院患者中。如果腹泻未见改善，则应考虑该诊断(见[不良反应])。
患者应使用事宜与治疗情况的最低剂量和最短疗程的 PPI 治疗。
几乎所有抗菌药物在使用过程中均有难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻(CDAD)的报道。欲了解更多信息，特别是本品联合使用抗菌药物(如克拉霉素和阿莫西林)，请参见相关抗菌药物说明书中的“警告与注意事项”。
4. 与氯吡格雷的相互作用
应避免本品和氯吡格雷联合使用。氯吡格雷是一种前体药物。氯吡格雷产生的血小板凝集抑制作用可完全归因于其活性代谢产物。合并使用能够抑制 CYP2C19 活性的药物(如艾司美拉唑)会影响氯吡格雷转化为其活性代谢产物的代谢。联合使用氯吡格雷和 40 mg 艾司美拉唑会降低氯吡格雷的药理学活性。因此，在使用本品时应考虑其他抗血小板治疗(见[药物相互作用])。
5. 骨折
几个已发表的观察性研究表明，质子泵抑制剂(PPI)的治疗可能使因骨质疏松而导致的髋、腕关节或脊柱等部位骨折的风险增加。
对于接受高剂量治疗(定义为每日多次服药)和长期(1 年或更久)PPI 治疗的患者，发生骨折的风险也会增加。患者应当根据病情接受最低剂量和最短疗程的 PPI 的治疗。对那些处于骨质疏松症相关的骨质风险中的患者，应当根据现有的指南对其进行治疗。
6. 当本品用于根除幽门螺杆菌的治疗时，应考虑三联疗法中所有成份间可能的药物相互作用。
7. 低镁血症
在接受至少 3 个月以及绝大多数在接受一年 PPI 治疗的患者中，极少有无症状和伴有症状的低镁血症病例报道。上述严重不良反应应包括手足抽搐，心律不齐和癫痫发作。对于绝大多数患者，纠正低镁血症，需补镁治疗及停用 PPI。
预期需延长 PPI 治疗或合并用药如地高辛或能导致低镁血症(如，利尿剂)的药物，医学专业人士可考虑在开始 PPI 治疗前及定期监测血镁浓度。
8. 合并使用贯叶连翘或利福平
诱导 CYP2C19 或 CYP3A4(例如贯叶连翘或利福平)的药物会极大地降低艾司美拉唑的血药浓度。本品应避免与贯叶连翘或利福平合并使用。
9. 本品与神经内分泌瘤检查药物的相互作用
血清嗜铭粒蛋白 A 水平的提高会继发降低胃部神经内分泌瘤的药物诱导。提供药物者在评估血清嗜铭粒蛋白 A 水平前应暂停使用艾司美拉唑以及在初始血清嗜铭粒蛋白 A 水平居高不下时应考虑复查该指标。由于不同实验室的正常参考值可能存在差异，如进行一系列检测(如，监测)应在同一商业实验室中进行。
10. 合并使用甲氨蝶呤
文献资料提示，PPIs 和甲氢蝶呤(主要是高剂量；参见甲氢蝶呤处方信息)合并使用可能会增加甲氢蝶呤和/或其代谢产物的血清浓度，延长高血清浓度的持续时间，可能导致甲氢蝶呤中毒。部分患者在使用高剂量甲氢蝶呤时可考虑暂时停用 PPI(见[药物相互作用])。
11. 接受治疗的患者
在其症状体征显著改变时应与医生取得联系。在按需用药治疗时，应考虑由于艾司美拉唑血药浓度的波动而可能产生的药物相互作用(见[药物相互作用])。
12. 本品含有蔗糖
伴有罕见的遗传性疾病，如果糖耐受不良，葡萄糖-半乳糖吸收障碍或蔗糖酶-异麦芽糖酶不足的患者，不可服用本品。
13. 使用质子泵抑制剂治疗可导致消化道感染的危险轻微增加，如沙门菌和弯曲杆菌(见[药理毒理])。
14. 不建议联合使用艾司美拉唑和阿扎那韦(见[药物相互作用])。
如果经判断认为必须给予阿扎那韦与质子泵抑制剂联合治疗，应考虑进行密切的临床监测，如在阿扎那韦剂量增至 400 mg，利托那韦(常与阿扎那韦合用)增至 100 mg 时，艾司美拉唑的剂量不应超过 20 mg。
15. 长期使用该药治疗的患者(尤其是治疗 1 年以 上的)应定期进行监测。
16. 与所有抑制胃酸的药物一样，艾司奥美拉唑可出现因青酸减少或肤乏商导致的维生素 B12（氰钴胺）的吸收减少。因此在长期治疗中，对于体内扩藏减少或带有维生素 B12吸收减少风险因素的患者，需要考虑此风险。
肾功能损害
肾功能损害的患者无需调整剂量。对于严重肾功能不全的患者，由于使用该药的经验有限，治疗时应慎重(见[药代动力学])。
肝功能损害
轻到中度肝功能损害的患者无需调整剂量。对于严重肝功能损害的患者，本品的剂量不应超过 20 mg(见[药代动力学])。
对驾驶和使用机器能力的影响
尚未观察到这方面的影响。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚无孕妇使用艾司奥美拉唑的临床数据报告。流行病学研究数据显示，大量孕妇在使用消旋混合物奥美拉唑时，未发现致畸和胎儿毒性作用。
动物实验未显示艾司奥美拉唑对胚胎或胎儿发育有直接或间接的损害作用。
用消旋混合物进行的动物实验未显示对妊娠、分娩或出生后发育有直接或间接的有害影响。但给妊娠期妇女使用艾司奥美拉唑应慎重。
尚不清楚艾司奥美拉唑是否会经人乳排泄。也未在哺乳期妇女中进行过艾司奥美拉唑的研究，因此在哺乳期间不应使用艾司奥美拉唑镁肠溶片。
【药理毒理】
药效学特性：
艾司奥美/拉唑是奥美拉唑的 S-异`构体，为胃粘膜壁细胞中质子泵的特异性抑制剂，可减少胃酸分泌。奥美拉唑的 R-异构体和 S-异构体具有相似的药效学特性。
作用部位和机理：
艾司奥美拉唑为一弱碱性药物，在壁细胞泌酸微管的高酸环^境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的 H /K -ATP 酶(质子泵)，对基础胃酸分泌和受刺激后胃酸分泌均产生抑制。
对胃酸分泌的影响：
口服艾司奥美拉唑 20 mg 和 40 mg 后，在一小时内起效。重复给予 20 mg，每天一次连续 5 天，在第 5 天服药后 6～7 小时测量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低 90％。
症状性 GERD 患者每天口服艾司奥美拉唑 20 mg 和 40 mg，5 天后 24 小时胃内 pH>4 的时间平均值分别为 13 小时和 17 小时。维持胃内 pH>4 的时间至少 8 小时、12 小时和 16 小时的患者比例在服用艾司奥美拉唑 20 mg 时分别为 76％、54％ 和 24％；服用 40 mg 时分别为 97％、92％ 和 56％。
用 AUC(血药浓度-时间曲线下面积)作为另一个参数，也可以显示胃酸分泌抑制与药物暴露之间的关系。
抑制胃酸的治疗效果：反流性食管炎患者服用艾司奥美拉唑 40 mg，4 周的愈合率约为 78％，8 周后为 93％。
艾司奥美拉唑 20 mg 一日二次与适当的抗菌药物联用治疗一周后，幽门螺杆菌的根除率约为 90％。一周根除治疗后，对没有并发症的十二指肠溃疡患者无需再单用抑酸剂作愈合溃疡和消除症状的后续治疗。
抑制胃酸相关的其他效应：
使用抗酸药物治疗期间，胃酸分泌减少会导致血清胃泌素增高。因胃酸减少，CgA 也增加，增加的 CgA 水平可能会干扰神经内分泌瘤的研究。参考文献报告在进行 CgA 测量前，必须要停止质子泵抑制剂治疗至少 14 天。在初始 CgA 水平居高不下时应考虑复查该指标。
在一些长期使用艾司奥美拉唑治疗的患者中，观察到肠嗜铬样(ECL)细胞的增多可能与血清胃泌素水平的增加相关。
在长期使用抗酸药物治疗期间，有报道胃腺囊肿的发生率有一定程度的增多。这些反应是显著地抑制泌酸后的生理性反应，其性质为良性，并视为可逆性的。
包括质子泵抑制剂在内的降低胃酸的任何方法，通常会引起消化道正常菌群在胃内细菌数的增加。质子泵抑制剂治疗可导致消化道感染的危险轻微增加，如沙门氏菌和弯曲杆菌感染。住院患者还可能出现难辨梭菌感染。
在以雷尼替丁作为活性对照药物的两项研究中，对于使用 NSAID(包括 COX-2 选择性 NSAID)治疗的患者，耐信显示对治愈胃溃疡的效果更佳。
在安慰剂作为对照药的两个研究中，对于使用 NSAIDs 包括 COX-2 选择性 NSAIDs 的患者(60 岁以上和/或有溃疡史)，本品治疗组使患者胃溃疡的发生率明显减少。
毒理研究
基于常规的多次用药/毒性、遗传毒性和生殖`毒性研究，临床前的相关研究没有显示艾司奥美拉唑对人类有特殊的危害。
用奥美拉唑在大鼠中的致癌研究发现了胃的肠嗜铬样(ECL)细胞增生和类癌。在大鼠中对胃的这些效应是由于持续、显著的高胃泌素血症的结果。
后者继发于胃酸产生的减少，见于长期使用胃酸分泌抑制剂后的大鼠。
【药代动力学】
吸收与分布
艾司奥美拉唑对酸不稳定，口服`采用肠溶衣颗粒。体内转化为 R-异构体的量可以忽略。艾司奥美拉唑吸收迅速，口服后约 1~2 小时血浆浓度达到高峰。单剂量 40 mg 给药后的绝对生物利用度为 64％，而每日一次重复给药后的绝对生物利用度为 89％。20 mg 剂量^的相应值分别为 50％和 68％。健康受试者稳态时的表观分布容积约为 0.22L/kg 体重。艾司奥美拉唑的血浆蛋白结合率为 97％。
进食会延缓和降低艾司奥美拉唑的吸收，但对艾司奥美拉唑降低胃内酸度的效应无显著影响。
代谢与排泄
艾司奥美拉唑完全经细胞色素 P450 酶系统(CYP)代谢。艾司奥美拉唑的大部分代谢依靠多形性的 CYP2C19，生成艾司奥美拉唑的羟化物和去甲基代谢物。剩余部分依靠另一特殊异构体 CYP3A4 代谢生成艾司奥美拉唑砜，后者为血浆中的主要代谢物。以下的参数主要反映 CYP2C19 功能正常的个体，即快代谢者的药代动力学特征。
总血浆清除率在单次用药后约为 17L/h，多次用药后约为 9L/h。血浆消除半衰期在重复每日一次用药后约为 1.3 小时。已对每日二次给予艾司奥美拉唑 40 mg 的药代动力学进行了研究。
重复给药后，艾司奥美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)增大。这种增大是剂量依赖性的，并在多次用药后导致非线性的剂量 AUC 关系。这种时间和剂量依赖性是由于首过代谢和机体总清除率降低所致，而造成这种降低的原因可能是艾司奥美拉唑和(或)其代谢物艾司奥美拉唑砜抑制了 CYP2C19。按每日一次给药时，艾司奥美拉唑在两次用药期间从血浆中完全消除，没有累积的趋势。
艾司奥美拉唑的主要代谢物对胃酸分泌无影响。一次口服剂量的近 80％ 的艾司奥美拉唑以代谢物形式从尿中排泄，其余的从粪便中排出。尿中的原形药物不到 1％。
特殊患者人群
西方人群中大约 2.9±1.5％ 的个体缺乏有活性的 CYP2C19 酶，称为慢代谢者；而在亚洲人群，慢代谢者在人群中所占的比例约为 13～23％。这部分个体的艾司奥美拉唑代谢可能主要由 CYP3A4 催化。每日一次艾司奥美拉唑 40 mg 重复给药后，慢代谢者的平均血药浓度-时间曲线下面积(AUC)比具有活性 CYP2C19 的个体(快代谢者)高出近 100％，平均血浆峰浓度增加约 60％。
艾司奥美拉唑在老年人(71～80 岁)中的代谢没有显著性的变化。
单剂给予艾司奥美拉唑 40 mg 后，女性的血药浓度-时间曲线下面积的平均值要超过男性约 30％。每日一次重复给药后未观察到性别的差异。这些发现与艾司奥美拉唑的剂量无关联。
在有轻、中度肝功能损害的患者中，艾司奥美拉唑的代谢会减弱。严重肝功能损害的患者代谢率降低，可使艾司奥美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)增大一倍。因此，严重肝功能损害的患者所使用的最大剂量不应超过 20 mg。每日用药一次时艾司奥美拉唑或其主要代谢产物没有累积的趋势。
在肾功能减退的患者中还没有进行过类似的研究。由于肾脏只担负艾司奥美拉唑的代谢物而不是原形药物的排泄，因此肾功能损害的患者预期其艾司奥美拉唑的代谢不会发生变化。
【贮藏】
密封保存。
【有效期】
36个月
【执行标准】
《中国药典》2020年版二部
【批准文号】
国药准字H20046379
【生产企业】
企业名称：阿斯利康制药有限公司 生产地址：无锡市新区黄山路2号