氨氯地平贝那普利片(Ⅱ)(5mg :10mg)*10片

【药品名称】
通用名称: 氨氯地平贝那普利片（Ⅱ）
英文名称: Amlodipine Besylate and Benazepril Hydrochloride Tablets（Ⅱ）
汉语拼音：Anlvdiping Beinapuli Pian（Ⅱ）
【成份】
本品为复方制剂，其组成份为：氨氯地平 5 mg，盐酸贝那普利 10 mg。
【性状】
本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。
【适应症】
用于治疗高血压，但非初治高血压。本品适用于单独服用氨氯地平或者贝那普利不能满意控制血压的患者；或同时服用氨氯地平和贝那普利的替代治疗。
【用法用量】
口服，通常剂量一日1次，一次1片。本品在两周内达到最大降压效果，若血压控制不充分，本品剂量最大可增加至2片，即10mg (氨氯地平: /20mg (盐酸贝那普利)每日一次。
氨氯地平是一种有效的治疗高血压药物，每日一次，剂量 2.5-10 mg，而贝那普利的有效剂量 10-80 mg。
贝那普利的不良反应(见警告)通常与剂量无关;氨氯地平既有剂量依赖现象(主要是周围水肿)，又有非剂量依赖现象，前者更为常见。当贝那普利与氨氯地平联合，水肿的发生率减少。氨氯地平与贝那普利复方的不良反应与两成分非剂量依赖性的不良反应有关，但水肿的发病率比相同(或更高)剂量的单用氨氯地平下降。
贝那普利非剂量依赖的危害偶尔是严重的。为了尽量减少非剂量依赖的危害，接受本复方治疗仅在以下病人(a)用一种或另一种单药治疗未能达到理想的降压效果，或(b)氨氯地平治疗未能达到理想的降压效果，但无水肿发生。
根据临床疗效调整剂量:
病人的血压不能单一用氨氯地平(或其他二氢吡啶类药物)或贝那普利(或其他 ACE 抑制剂)充分控制，可以转用本复方治疗。贝那普利联合氨氯地平在非洲裔美国人中没有协同降压效应。然而，由氨氯地平引起水肿发生率减少。根据临床疗效调整剂量;贝那普利和氨氯地平达稳态分别在给药第 2 天和第 7 天左右。
在接受氨氯地平治疗的患者血压控制良好，但发生不可耐受的水肿，本复方治疗可实现类似的(或更好)降压效果而无水肿发生。氨氯地平与贝那普利联用，应谨慎减少氨氯地平剂量。
替代疗法:
患者同时服用氨氯地平片和贝那普利片，为方便起见，可以服用本复方，其中含有相同的成分剂量。
代谢障碍的患者用药:
只要患者的肌酐清除率大于 30 mL/min/1.73m2(血肌酐大约 ≤ 3 mg/dL 或 265 μmol/L)，服用本复方没有必要考虑肾功能。更严重的肾功能损害患者，建议初始剂量贝那普利是 5 mg。本复方不建议在这些病人中应用。
在体格小，老人，体弱或肝损坏患者，建议氨氯地平初始剂量 2.5 mg，无论是服用单药还是复方。
【不良反应】
氨氯地平/盐酸贝那普利复方的不良反应通常是较轻微和一过性的，并且与年龄、种族和用药时间无关，有4％应用复方的病人和3％用安慰剂的病人因出现不良反应需中止治疗。引起服用复方的病人中止治疗的原因大都是咳嗽和水肿。有1％用复方的病人出现与之可能有关的副作用，如咳嗽（3.3％）、头痛（2.2％）、头晕（1.3％）和水肿（2.1％）。水肿及其他一些副作用与氨氯地平呈剂量依赖性，对女性的影响较男性更明显。氨氯地平联用贝那普利降低了水肿的发生率。
其他可能与氨氯地平/盐酸贝那普利复方有关的副反应有：
血管源性水肿：
包括舌和脸水肿（见警告，血管性水肿）。
全身：
虚弱及疲劳。
中枢神经系统：
失眠，神经质，焦虑，嗜睡，震颤和性欲下降。
皮肤：
脸红，发热，皮疹，皮肤结节和皮炎。
消化系统：
口干，恶心，腹痛，便秘，腹泻，消化不良和食管炎。
代谢及营养：
低钾血症。肌肉与骨骼：腰背痛，肌肉痛，痛性痉挛及肌肉痉挛。
呼吸系统：
咽炎。
泌尿生殖系统：
性功能障碍，如阳萎和尿频。
单用贝那普利和氨氯地平观察到的不良反应与本复方制剂类似。上市后贝那普利报告罕见的Stevens-Johnson综合征，胰腺炎，溶血性贫血，天疱疮和血小板减少。也有使用氨氯地平致黄疸和肝酶升高（主要符合胆汁淤积）严重到需要住院的报告。其他ACE抑制剂和钙通道阻滞剂的不良反应包括：嗜酸性粒细胞性肺炎（ ACE抑制剂）和男性乳房发育症（钙通道阻滞剂）。
【禁忌】
对贝那普利或其它 ACE 抑制剂或氨氯地平过敏。肾功能衰竭(肌酐清除率 ＜ 30 mL/min)。妊娠。
【注意事项】
肾功能不全：
本复方在严重肾功能不全患者中应谨慎使用。
严重充血性心力衰竭患者, 其肾功能可能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性, 其接受 ACE 抑制剂(包括贝那普利)治疗可导致少尿和/或进行性氮质血症和(很少)急性肾功能衰竭和/或死亡。
一些没有明显的肾血管疾病的高血压病人接受贝那普利治疗, 血液中尿素氮和血肌酐通常轻微和短暂升高，尤其与利尿剂合用。可能需要减少本复方用量。评价高血压病人应始终包括评估肾功能(见用法用量)。
高钾血症：
接受本复方治疗的高血压患者中高钾血症(血清钾至少 0.5mEq/L,大于正常上限)发生率大约 1.5％。血清钾升高一般都是可逆的。危险因素包括肾功能不全，糖尿病，以及伴随使用保钾利尿剂，钾补充剂，和/或含有钾盐的替代品。
充血性心力衰竭患者：
虽然血流动力学的研究和 NYHA 心功能分级Ⅱ-Ⅲ级的对照研究表明，氨氯地平并未导致临床运动耐力，左室射血分数及临床症状的恶化，研究尚未在 NYHA 心功能分级Ⅳ级的患者中进行。一般而言，所有钙通道阻滞剂在心力衰竭患者中应谨慎使用。
肝功能衰竭患者：
因肝硬化导致的患者的肝功能异常，贝那普利拉水平基本上不变。然而，因为氨氯地平主要由肝脏代谢，血浆消除半衰期(t1/2)在肝功能不全患者是 56 小时，严重肝功能衰竭患者接受本复方治疗应谨慎。
咳嗽：
可能由于抑制内源性缓激肽的降解，持续干咳报告见于所有 ACE 抑制剂，总是停药后缓解。ACE 抑制剂引起的咳嗽应考虑在咳嗽的鉴别诊断。
手术/麻醉：
在患者接受手术或麻醉剂产生低血压，贝那普利将阻止血管紧张素Ⅱ的形成，可能发生继发肾素释放代偿。由于此发生的低血压可以通过扩容纠正。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇接受 ACE 抑制剂治疗可导致胎儿和新生儿发病和死亡，妊娠期间禁用本品。几十个病例被报告。当妊娠确定，应马上停用本品，并定期监测胎儿发育。
哺乳期妇女接受贝那普利治疗，少量的原型贝那普利和贝那普利拉从乳汁中分泌。所以，新生儿通过母乳将摄取低于 0.1％ 的贝那普利和贝那普利拉。
目前还不清楚氨氯地平是否从母乳中分泌。建议接受本品治疗时停止哺乳。
【儿童用药】
安全性和有效性在儿童患者中尚未确定。
【老年用药】
贝那普利和贝那普利拉主要通过肾脏排泄, 氨氯地平主要在肝脏中代谢,老年患者可能有肝‘肾功能下降,应注意调整剂量,老年患者可能需要较低的起始剂量,监测肝肾功能。
【药物相互作用】
1.利尿剂：接受利尿剂治疗，尤其是最近开始利尿剂治疗的患者，开始接受本品治疗，偶尔会出现过度降低血压，可以通过在用药前停用利尿剂或增加食盐摄入量来减轻可能引起的低血压。
2.钾补充剂与保钾利尿药：贝那普利可以减轻噻嗪利尿剂造成的钾损失。保钾利尿剂（螺内酯、阿米洛利，氨苯蝶啶等）或钾补充剂可以增加高血钾的风险。如果同时使用这些药物时应该谨慎，并频繁监测病人的血清钾。
3.锂：同时接受ACE抑制剂和锂治疗的患者血清锂水平增加和锂中毒症状已有报告。二者合并用药应谨慎，推荐经常监测血清锂水平。
4其他：贝那普利同时与口服抗凝血剂，β-肾上腺素阻滞剂，钙离子阻滞剂，西咪替丁，利尿剂，地高辛，肼苯哒嗪及萘普生合用，临床上没有证据表明有不良反应。氨氯地平可以与噻嗪类利尿剂，β-阻滞剂，ACE抑制剂，长效硝酸盐，舌下含化硝酸甘油，地高辛，华法令，非甾体抗炎药，抗生素和口服降糖药物合用。
【药物过量】
贝那普利和氨氯地平联合用药在人体药物过量的例子还没有报道 。 本品的过量反应最有可能导致血管舒张, 随之引起血压过低和心动过速。可以通过增加中心液体容量(垂头仰卧,注射晶体溶液)及注射升压剂(去甲肾上腺素或多巴胺)进行救治。
【药理毒理】
药理作用
氨氯地平是一种钙拮抗剂，可直接作用于血管平滑肌，引起外周血管阻力降低，血压下降。
贝那普利在肝内水解为贝那普利拉，可抑制血管紧张素转换酶，降低血浆中血管紧张素Ⅱ水平，从而使血管阻力降低，血压下降；贝那普利拉同时还可抑制缓激肽降解，引起外周血管阻力降低，血压下降。
在非黑人群体以安慰剂为对照的试验中，氨氯地平与贝那普利联合治疗的降压效果比单一成分的降压效果强，有协同作用；联合治疗在非洲裔美国人中没有协同降压效应。
联合治疗时氨氯地平引起水肿发生率减少。在氨氯地平与贝那普利联合的长期治疗中，达到最大降压值的时间是给药后 1-2 周，突然停药不会引起血压的快速反弹。
毒理研究
1. 急性毒理：
一次性小鼠灌胃给予氨氯地平/贝那普利复方制剂 25/50、50/100 mg/kg，死亡率分`别为 20％ 和 40％；一次性大鼠灌胃给予氨氯地平/贝那普利复方制剂 250/500 mg/kg，死亡率为 25％。
2. 长期毒性：
在为期 12 月的长毒试验中，给予狗灌胃盐酸贝那普利片，15 mg/kg/天为无毒剂量，给予大鼠灌胃氨氯地平，2 mg/kg/天为无毒剂量。大小鼠进行的致突变试验(Ames 试验、哺乳动物培养细^胞染色体畸变试验、啮齿动物微核试验)、生殖毒性试验和致癌试验结果均为阴性。

【药代动力学】
氨氯地平/贝那普利复方中氨氯地平和贝那普利的吸收率及程度与两`个单独成份的吸收率及程度没有差异，胃肠道内食物不影响单独制剂的吸收，而氨氯地平/贝那普利复方是否受食物影响尚未研究。
口服氨氯地平/贝那普利复方后，贝那普利 0.5-2 h 后达血浆峰浓度。贝那普利(主要在肝脏)通过酯酶裂解转化为^活性成份贝那普利拉，后者在 1.5-4 h 达到血浆峰浓度。贝那普利胃肠吸收率至少可达 37％。氨氯地平 6-12 h 达血浆峰浓度，其吸收率可达 64-90％。
氨氯地平和贝那普利的表观分布容积分别为 21L/kg 和 0.7L/kg。循环中约 93％ 的氨氯地平与血浆蛋白结合，贝那普利的血浆蛋白结合率更高。氨氯地平主要在肝内代谢，10％ 以原型，60％ 以代谢产物从尿中排出。
肝功能不全的病人，氨氯地平的血浆浓度曲线下面积可增加 40-60％，因此应减少给药剂量。肾脏病病人，该药代谢不受明显影响。
贝那普利拉的有效清除半衰期是 10-11 h，氨氯地平大约 2 天，一天一次给药，取得稳态大约在 1 周以后。贝那普利拉从血浆中清除主要依靠肾脏排泄，在正常人中，从胆汁中分泌量占贝那普利 11％-12％，在严重肾功能不全(肌酐清除率小于 30 ml/分)病人中，贝那普利拉达稳态时峰值水平和达峰时间均增加。但在肝功能不全病人中，贝那普利拉的代谢不受影响。
尽管贝那普利和贝那普利拉代谢不受年龄影响，但氨氯地平的清除在老年人中有所减低，从而导致血峰浓度水平增加 35％-70％，半衰期延长，血浆浓度曲线下面积也增加。因此应调整用药剂量。
【贮藏】
遮光、密封保存，
【包装】
双铝包装。10片/板X1板!盒: 10片/板X2板/盒; 7片/板X2板盒，
【有效期】
24个月。
【执行标准】
国家食晶药品监督管理局标准YBH00362013
【批准文号】
国药准字20090309
【药品上市许可持有人】
药品持有人:成都地奥制药集团有限公司
地址:四川省成都市高新区高新大道创业路26号
【生产企业】
企业名称:成都地奥制药集团有限公闭