注射用米卡芬净钠50mg*1瓶

【药品名称】
通用名称：注射用米卡芬净钠
英文名称：Micafungin Sodium for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Mikafenjingna
【成份】
本品主要成分为米卡芬净钠
辅料：乳糖，枸橼酸，氢氧化钠
【性状】
本品为白色块状物。
【适应症】
由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血症、呼吸道真菌病、胃肠道真菌病。
【规格】
50mg
【用法用量】
曲霉病：成人一般每日单次剂量为50-150mg米卡芬净钠，每日一次静脉滴注。对于严重或者难治性曲霉病患者，根据病人情况剂量可增加至300mg/天。　
念珠菌病：成人一般每日单次剂量为50mg米卡芬净钠，每日一次静脉输注。对于严重或者难治性念珠菌病患者，根据病人情况剂量可增加至300mg/天。　　
静脉输注本品时，应将其溶于生理盐水，葡萄糖注射液或者补充液，剂量为75mg以下时输注时间不少于30分钟，剂量为75mg以上时输注时间不少于1小时。切勿使用注射用水溶解本品（该溶液为非等渗性）。　
注意：由于将本品剂量增加至每日300mg用于治疗严重或难治性感染的安全性尚未完全确立，故在此用量时必须谨慎。如密切观察患者的病情。（在日本还没有每日超过150mg的临床试验，在其他国家每日用300mg的临床试验也非常有限）。体重为50kg或以下的患者，剂量不应该超过每日每公斤体重6mg
【不良反应】
在日本对成人进行的临床试验中，使用恒森的67例患者有21.例(31.3％)出现33件不良反应(包括实验室检查值的异常)。其中，静脉炎2例(3.0％)，关节炎、血管疼痛、寒颤、头痛、高血压、心悸、腹泻、稀便、皮疹和斑丘疹各1例(1.5％)，ALP升高3例(4.5％，3/67)，BUN升高3例(4.5％，3/67)，y-GT升高2例(3.0％，2/66)，ALT(GPT)升高2例(3.0％，2/67)，肌酐升高2例(3.0％，2/67)等。
【禁忌】
对本品任何成份有过敏史的患者。
对其他棘白菌素类药物过敏的患者。
【注意事项】
下列患者应慎用米卡芬净:有药物过敏史的患者:肝功能不全患者(使用本品可能使肝功能不全加重)。应通过定期肝功能检查,对患者进行监测，出现异常时应采取适当的处理措施如停止给药等。[患者使用本品可能会出现肝功能异常或黄疸见“临床有意义的不良反应”部分)。另外，在动物试验中出现变异肝细胞灶,其中部分后来形成肝细胞瘤(见“药理毒理\"部分)。
如果确定病原体不是曲霉菌或念珠菌，或者使用恒森后无效，必须采取适当措施如换用其他药物。
在一项体外研究中，米卡芬净与伊曲康唑合用降低了后者抗新型隐球菌\"活性。(性:隐球菌属感染不是本品适应症)

【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇等:孕妇或可能妊娠的妇女，仅在预期治疗的益处超过可能产生的风险时方可用药。(妊娠期妇女用药的性尚未建立。)
哺乳期妇女:建议哺乳期妇女避免使用本品。如果确实有必要使用，治疗期间必须停止哺乳。[动物(大鼠)实验表明本品可分泌至乳汁。(参见“药代动力学”部分)]

【儿童用药】
儿童使用本品的安全性尚未确立。

【老年用药】
通常老年患者的生理功能下降，故治疗应仔细留意，慎重决定使用剂量。
【药物相互作用】
在健康志愿者中共进行了14项临床药物相互作用研究，以评价米卡芬净与两性霉素B、吗替麦考酚酯、环孢素、他克莫司、波尼松龙、西罗莫司、硝苯地平、氟豪唑、伊曲廉唑、伏立康唑、利托那书和利福平间潜在的相互作用。在上述研究中，未观察到可改变米卡芬净药代动力学的相互作用。
单剂量或多剂量的米卡芬净不影响吗替麦考酚酯.环孢素、他克莫司、泼尼松龙、氟康唑和伏立康唑的药代动力学。
【药物过量】
本品与蛋自高度结合,因此不能经透析除去。未见有米卡芬净给药过量的报道。在临床试验中成年患者重复日剂量达8mgkg (最大总剂量达896mg).未报告有剂量限制性毒性。米卡芬净钠对大鼠的最低致死量为125mg/kg.按体表面积计算相当于食道念珠菌病临床推存剂量的8.1倍。
【药理毒理】
药理作用
米卡芬净是一种半合成脂肽类化合物,能竞争性抑制真菌细胞壁的必需成分1,3-3-D葡聚糖的合成。米卡芬净对深部真菌感染的主要致病真菌曲霉菌属和念珠菌属有广谱抗真菌活性。在体外试验中，米卡芬净对氟康唑或伊曲康唑耐药的念珠菌属有强效,对念珠菌属有杀菌作用，可抑制曲霉菌属孢子发芽和菌丝生长。米卡芬净对小鼠播散性念珠菌病、口腔和食道念珠菌病、播散性曲霉菌病和肺霉菌病具有保护和治疗作用。
【药代动力学】
血浆浓度
单剂量给药 ：23 例健康成人志愿者经 30 多分钟静脉输注 25 mg、50 mg、75 mg 米卡芬净钠，或经 1 小时静脉输`注 150 mg 米卡芬净钠后，原形药物的 AUC 随剂量增加而成比例增高。输注结束时血浆浓度达最大值，消除半衰期为 13.9 小时。

重复剂量给药： 6 例健康成人志愿者经 30 分钟静脉输注米卡芬净钠 75 mg，每日一次，共 7 天在第 4 天时血浆原形药物浓度达稳态。最后一次给药时的 Cmax 和消除半衰期分别为 10.87 kg/ml 和 14.0 小时。血浆蛋白结合率为 99.8％ 或以上。

健康老年人：，10 例老年志愿者（平均年龄 71 岁，66-78 岁）和 10 例非老年志愿者（平均年龄 22 岁，20-24 岁）经 1 小时静脉输注米卡芬净钠 50 mg，结果老年组和非老年组血浆原形药物浓度表^现出相似的时程∞曲线，两组间 Cmax、AUC0-∞t1/2和血浆蛋白结合率没有差别。
深部真菌感染患者：对 65 例深部真菌感染患者重复给予 12.5 mg、25 mg、50 mg、75 mg，100 mg 相 150 mg 米卡芬净钠，其消除半衰期为 13.5 小时各剂量间没有差异。





接受骨髓或外周造血干细胞移植的成年患者：经一小时静脉输注米卡芬净钠 12.5-200 mg（美国）和 3-8 mg/kg（约 230-600 mg，英国），每日一次重复给药，稳态时（第一次给药后第 7 天）原形药物的 AUC 与给药剂量成正比，而各剂量的消除半衰期几乎相同。
代谢
已经确定或推测有八个代谢产物。米卡芬净被认为主要经肝脏代谢。经静脉输注后，有 3.7％ 的剂量以主要代谢产物（M5，米卡芬净侧链羟化产物）经尿液和粪便排泄。据推测 M5 是由细胞色素 P450 的 CYPIA2、 286、2C 和 3A 催化产生的，儿茶酚产物（M1）是米卡芬净经硫酸酯酶催化产生的，甲氧基产物（M2）是由 M1 经 COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）催化产生的，而开环产物（M3）是由米卡芬净在水溶液中未经酶催化产生的。
排泄
米卡芬净主要经粪便排泄。6 例国外健康成年志愿者经 1 小时静脉输注 28.3 mg14C 标记的米卡芬净钠，给药后 7 天尿液和粪便中放射性活性的排泄率分别为剂量的 7.36％ 和 43.8％，尿液和粪便中原形药物的排泄率分别为剂量的 0.70％ 和 11.71％，其它均为代谢产物。输注结束时血浆放射性活性的浓度为 2.29 μg eq./ml，给药后 24 小时为 0.84 μg eq./ml。给药后 7 天为 0.191 g eq./ml。42-51 天后浓度降至 0.023ìg eq./ml。大约为 7 天后浓度的 1/8。哺乳期大鼠经静脉给予 1 mg/kg14C 标记的米卡芬净钠，给药后 6 小时乳汁中的放射性浓度达到峰值，几乎与血浆中的浓度相同。给药后 24 小时乳汁中的放射性浓度与血浆浓度平行下降，半衰期为 1.4 天。
【贮藏】
避光， 密闭，25个以下保存。
【包装】
10ml 中性硼硅玻璃管制注射剂瓶、注射用冷冻干燥用卤化丁基橡胶塞(澳化)、抗生素瓶用
铝塑组合盖包装，1瓶/盒。
【有效期】
24个月。
【执行标准】
【批准文号】
【药品上市许可持有人】
企业名称:四川制药制剂有限公司
地址:四川省成都市高新西区百叶路18号