百优解(盐酸氟西汀胶囊)20mg*28粒

【药品名称】
通用名称：盐酸氟西汀胶囊
商品名称：百优解® PROZAC®
英文名称：Fluoxetine Hydrochloride Capsules
汉语拼音：Yansuan Fuxiting Jiaonang
【成份】
盐酸氟西汀 化学名称：(±)–N−甲基–3−(对−三氟甲基苯氧基)−3−苯基丙胺盐酸盐
【性状】
本品为硬胶囊，内容物为白色粉末。
【适应症】
抑郁症; 强迫症; 神经性贪食症：作为心理治疗的辅助用药，以减少贪食和导泻行为。
【规格】
20mg（以氟西汀计）
【用法用量】
口服。
抑郁症 成人及老年患者：推荐剂量是每天 20mg。如有必要，在治疗最初的 3 至 4 周时间内对 药物剂量进行评估和调整以达到临床上适当的剂量。尽管较高的剂量可能会增加不良反应发 生的可能性，但对某些患者，由于使用 20mg 剂量无明显疗效，可以逐渐增加剂量达到 60mg 的最大剂量。必须根据每位患者的情况谨慎进行剂量调整，使患者维持最低的有效剂量。抑郁症患者必须持续治疗至少 6 个月，以确保症状的消失。
强迫症 成人及老年患者：推荐剂量是每天 20 mg。尽管对于某些患者高于 20 mg/日的剂量可能会增加不良反应发生的可能性，但如果治疗两周后，由于使用 20 mg 剂量无明显疗效，可以逐渐增加剂量达到 60 mg 的最大剂量。如果在 10 周之内没有发现任何的改善，则必须对氟西汀的治疗进行重新考虑。如果获得了良好的治疗效果，可以继续治疗，但应根据个体进行剂量调整。尽管没有系统研究说明 氟西汀的治疗需要维持多长时间，但强迫症是一种慢性的病症，对治疗有效的患者可考虑延长治疗期至 10 周以上。必须根据每位患者的情况谨慎进行剂量调整，使患者维持最低的有效剂量。对治疗的需求必须定期进行再次评估。有些临床医生提倡对于药物治疗有效的患者 合并进行行为心理治疗。 氟西汀治疗强迫症的长期疗效（24 周以上）尚未得到验证。
神经性贪食症 成人及老年患者：推荐剂量是每天 60 mg。治疗神经性贪食症患者的长期的疗效（3 个月以上）尚未得到验证。 成人-所有适应症：推荐剂量可酌情增减。每日剂量高于80 mg的情况未经系统评估。 氟西汀可单次或分次给药，可与食物同服，亦可餐间服用。 停药时，药物活性成分仍将在体内存留数周。这一特点必须在开始及结束治疗时予以考 虑。 老年人：增加剂量应谨慎，且日剂量一般不宜超过40 mg。最高推荐剂量为60 mg/天。 儿童：由于尚未明确在中国儿童及青少年（18岁以下）中使用的安全性及疗效，因此不 推荐在该人群中使用。 对于肝功能损害患者，或合用了其它可能与氟西汀产生相互作用的 药物的患者，需考虑减少药物剂量或降低用药频率（如隔日20 mg）。 停用氟西汀时的撤药症状：应避免突然停药。为减少撤药反应的发生，停用氟西汀时应 在至少 1-2 周内逐渐降低剂量。如果患者在降低剂量或停 药过程中出现了不耐受的症状，应考虑恢复原用药剂量。随后，医生可以继续以更缓和的速 度来减少用药剂量。 盐酸氟西汀胶囊和盐酸氟西汀分散片具有生物等效性。
【不良反应】
临床试验经验 因为临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此，不能将一个药物在临床试验中所观 察到的不良反应发生率，与另一药物在临床试验中的不良反应发生率进行直接比较，并且临 床试验中的发生率也不一定能反映或预测临床实践中的不良反应发生率。 在美国临床试验中 10782 例有各种诊断的患者接受了氟西汀多次给药。此外，在惊恐障 碍临床试验中，425 例患者接受氟西汀给药。 如果是基线评价后接受治疗时首次发生或加重，则将该反应视为治疗期间出现。 抑郁症、强迫症、贪食症和惊恐障碍的安慰剂对照临床试验中的发生率（来自试验拓展 阶段的数据除外）－表 1 列举了美国治疗抑郁症、强迫症和贪食症的有对照临床试验中以及 治疗惊恐障碍的美国和非美国有对照临床试验中，与使用氟西汀相关的最常见治疗期间出现 的不良反应（至少在 1 个适应症中，氟西汀组中的发生率至少为 5％，并且至少是安慰剂的 2 倍）。表 3 列举了美国抑郁症、强迫症和贪食症有对照临床试验中以及美国和非美国惊恐 障碍有对照临床试验中≥2％的接受氟西汀治疗的患者发生的治疗期间出现的不良反应。表 2 提供了表 1 中按适应症分别提供的临床试验的汇总数据。与 SSRI 相关的男性和女性性功能障碍－尽管性欲、性行为和性满意度的改变经常是精 神障碍的表现，但也可以是药物治疗的结果。尤其是，某些证据表明 SSRIs 能导致一些不良 的性经历。然而，要对不良的性经历（包括性欲、性行为、性满意度）的发生率和严重程度 进行可靠估计很困难，部分原因是患者与医师可能不愿意讨论这些问题。因此，产品标签中 引用的不良性经历和性行为的发生率估计值可能低估了它们的实际发生率。在美国抑郁症、强迫症和贪食症安慰剂对照临床试验入组的患者中，有至少 2％的服用氟西汀的患者在性方 面报告的唯一副作用是性欲减退（氟西汀 4％，安慰剂＜1％）。在服用氟西汀的女性中，有 性高潮障碍，包括性快感缺失方面的自发性报告。 没有充份、对照良好的试验调查研究与氟西汀治疗相关的性功能障碍。 在某些时候，即使氟西汀停药后，性功能障碍的症状仍然持续存在。 所有 SSRI 使用过程中都曾经报告过阴茎异常勃起。 虽然很难了解与使用 SSRIs 相关的性功能障碍的精确风险，但医师应当常规询问此类可 能的不良反应。 其它反应 以下是临床试验中接受氟西汀治疗的患者报告的治疗期间出现的不良反应列表。本列表 没有包括下列反应：（1）在先前的表格中或标签中其他地方已经列出，（2）药物原因的可能 性很小，（3）很普遍，以致于不能提供有用信息，（4）被认为没有临床意义，（5）发生率小 于或等于安慰剂。 使用下列定义按照身体系统对不良反应加以分类：常见不良反应至少在 1/100 的患者中 发生；偶见不良反应在 1/100 至 1/1000 的患者中发生；罕见反应在小于 1/1000 的患者中发 生。 全身作为一个整体－常见：寒战；偶见：自杀企图；罕见：急腹综合征、光敏反应。 心血管系统－常见：心悸；偶见：心律失常，低血压 1。 消化系统－偶见：吞咽困难、胃炎、胃肠炎、黑粪、胃溃疡；罕见：血性腹泻、十二指 肠溃疡、食管溃疡、胃肠道出血、呕血、肝炎、消化性溃疡、胃溃疡出血。 血液和淋巴系统－偶见：瘀斑；罕见：瘀点、紫癜。 各类检查－常见：QT 间期延长（QTcF ≥450 msec）3 。 神经系统－常见：情绪不稳；偶见：静坐不能、共济失调、平衡紊乱 1、磨牙 1、颊舌综 合征、人格解体、欣快、肌张力过高、性欲增加、肌阵挛、偏执反应；罕见：妄想。 呼吸系统－罕见：喉头水肿。 皮肤和附属器官－偶见：脱发；罕见：紫癜性皮疹。 特殊感觉－常见：味觉倒错；偶见：瞳孔散大。 泌尿生殖系统－常见：排尿障碍;偶见：尿痛，妇科出血 2。 仅供参考，请以包装中所附说明书为准 9 / 29 1 来自安慰剂对照试验整合数据库的 MedDRA 字典术语，有 15870 例受试者参与了该项试验，其中 9673 例 接收了氟西汀治疗。 2 包括 MedDRA 的单个术语在内的一组术语：子宫宫颈出血、功能失调性子宫出血、生殖器官出血、月经 过多、崩漏、月经频繁、绝经后出血、子宫出血和阴道出血。经性别调整后。 3 QT 延长数据是基于临床试验中的常规 ECG 测量值。 上市后经验 在批准使用氟西汀后，已发现了下列不良反应。这些反应是自愿报告的，来自样本量不 确定的人群，因此，难以可靠地估计发生频度，也无法评价与药物暴露之间的因果关系。 上市后收到的在时间上与氟西汀相关但可能与药物没有因果关系的不良反应自愿性报 告包括：再生障碍性贫血、心房颤动 1 、白内障、脑血管意外 1 、胆汁郁积性黄疸、运动障碍 （例如，包括一例 77 岁的女性，在接受氟西汀治疗 5 周后出现颊-舌-咀嚼综合征，伴有无 意识的吐舌，停药几个月后完全消退）、嗜酸粒细胞性肺炎 1、表皮坏死、多形性红斑、结节 性红斑、剥脱性皮炎、乳溢、男子乳腺发育、心脏停搏 1、肝衰竭／坏死、高催乳素血症、 低血糖症、免疫相关性溶血性贫血、肾衰竭、记忆障碍、运动障碍（患者具有的风险因素包 括与此类反应相关的药物以及原先存在的运动障碍加重）、视神经炎、胰腺炎 1、全血细胞减 少、肺栓塞、肺高压、QT 间期延长、Stevens-Johnson 综合征、血小板减少 1 、血小板减少性 紫癜、室性心动过速（包括尖端扭转型室性心律失常）、阴道出血和暴力行为 1。 1 这些术语表示严重不良事件但不符合不良药物反应的定义。将其列出是因为其严重性。
【禁忌】
单胺氧化酶抑制剂（MAOI）由于 5-羟色胺综合征发生风险可能升高，正在使用氟西汀或停用氟西汀者 5 周内禁止 使用单胺氧化酶抑制剂。在停用单胺氧化酶抑制剂后的 14 天内也禁止使用氟西汀。由于5-羟色胺综合征发生风险可能升高，禁止正在使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝等 MAOI 的患者使用氟西汀进行治疗。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠 妊娠类别 C－只有当潜在受益大于对胎儿的潜在危险性时，才应在妊娠期使用氟西汀。 无论是否有药物暴露，所有妊娠均存在出生缺陷、死胎和其它不良结果的背景性风险。 在妊娠前期对妊娠女性的治疗－关于在妊娠女性中使用氟西汀，没有充分、对照良好的 临床试验。许多流行病学研究评估了妊娠前三个月暴露于氟西汀的风险，结果不一致，超过 10 项队列研究和病例对照研究都未能证明先天性畸形的总体发病风险增加。然而，由欧洲 畸胎信息服务网络开展的一项前瞻性队列研究报道，与母亲没有氟西汀接触史的婴儿（N = 1359 ）相比，母亲在怀孕的头三个月接触氟西汀，婴儿（N = 253）心血管畸形的风险增加。 心血管畸形没有特定的模式。然而，总体而言，尚无法确定二者之间是否存在因果关系。
【儿童用药】
由于尚未明确在中国儿童及青少年（18 岁以下）中使用的安全性及疗效，因此不推荐在 该人群中使用。
【老年用药】
美国氟西汀临床试验纳入了 687 例≥65 岁的患者和 93 例≥75 岁的患者。已经确定了 在老年患者中的有效性。关于老年患者中的药代动力学信息。这些受试者和年轻受试者之间在疗效或安全性方面没有观察到总体差异，在老 年和年轻患者之间的反应中没有发现其它临床事件存在差异，但是不能排除一些老年个体的 敏感性较高。SNRIs 和 SSRIs，包括氟西汀，与老年患者中有临床意义的低钠血症病例相关，老年人发生该不良反应的风险可能更高。 仅供参考，请以包装中所附说明书为准 19 / 29 增加剂量应当慎重，日剂量一般不宜超过40 mg。最高推荐剂量为60 mg/天。
【药物相互作用】
和所有药物一样，可能存在各种机制（例如药效学、药代动力学药物抑制或增强等）的 相互作用。
【药物过量】
人体经验 全球范围内，对盐酸氟西汀的暴露水平估计超过 3800 万患者（Circa 1999）。在这个群 体报告的1578例涉及盐酸氟西汀单独或与其它药物一起用药过量的病例中，有195例死亡。 在 633 例单独过量服用盐酸氟西汀的成人患者中，34 例导致致命结果，378 例完全恢 复，15 例患者在过量服用后出现后遗症，包括眼调节异常、步态异常、意识错乱、无应答、 神经紧张、肺功能障碍、眩晕、震颤、血压升高、阳萎、运动障碍和轻躁狂。其余 206 例患 者的结果不详。与非致命性用药过量相关的最常见症状和体征是癫痫发作、嗜睡、恶心、心 动过速和呕吐。在成人患者中，已知的盐酸氟西汀最大摄入量是 8 g，这例患者单独服用氟 西汀，后来恢复。然而，在一例单独服用氟西汀的患者中，低至 520 mg 的摄入量与致命性 结果相关，但没有确定因果关系。 在儿科患者中（3 个月至 17 岁），有 156 例涉及氟西汀单独或与其它药物联合的用药过 量。6 例患者死亡，127 例患者完全恢复，1 例患者出现肾衰竭，22 例患者的结果不详。6 例 死亡中有 1 例是一位 9 岁的男孩，有强迫症、图雷特综合征伴有抽搐、注意缺陷障碍和胎儿 酒精综合征病史。除了可乐定、哌甲酯和异丙嗪外，他曾经每天接受 100 mg 的氟西汀连续 6 个月。混合性药物摄入或其它自杀方法使药物过量导致死亡的 6 例儿童的情况复杂化。儿 科患者中的最大摄入量是 3 g，没有致死。 氟西汀用药过量（单一或多种药物）后报告的其它重要不良反应包括昏迷、谵妄、心电 图异常（例如结性心律， QT 间期延长和室性心动过速，包括尖端扭转型心律失常）、低血 压、躁狂症、神经阻滞剂恶性综合征样反应、发热、木僵和晕厥。 动物经验 在治疗人体用药过量方面，动物试验没有提供精确或一定有效的信息。然而，动物实验 可以为可能的治疗策略提供有用参考。 实验发现，大鼠和小鼠中口服中位致死剂量分别是 452 和 248 mg/kg。在多个动物种属 中，高剂量急性口服给药导致高度易激惹和惊厥。 在 6 只口服氟西汀特意过量用药的犬中，5 例出现癫痫大发作。静脉推注标准兽用剂量 的地西泮后，癫痫发作立即停止。在这项短期试验中，癫痫发作时的最低血浆浓度仅是人体 长期服用 80 mg/天的剂量时观察到的最大血浆浓度的 2 倍。 在一项单独的单次给药试验中，接受高剂量给药的犬心电图没有显示 PR、QRS、QT 间 期延长。观察到了心动过速和血压增加。因此，预测心脏毒性的 ECG 值不详。尽管如此， 仅供参考，请以包装中所附说明书为准 23 / 29 在人体过量用药时一般应监测心电图。 药物过量的处理 治疗应当包括处理任何药物用药过量时采用的一般措施。同时应考虑多种药物过量的可 能性。 确保气道通畅，氧合和通风良好。监测心律和生命体征。使用一般性支持治疗和对症措 施。不建议催吐。 应当给予活性碳。因为这种药物的分布容积较大，强制利尿、透析、血液灌注和换血疗 法不太可能有益。尚不明确氟西汀的特异性解毒药。 应特别注意正在服用或最近曾经服用过氟西汀并且可能服用过量 TCA 的患者。在这种 情况下，三环类药物的母体和／或其活性代谢产物的蓄积可能增加有临床意义后遗症的可能 性，并延长密切医学观察所需的时间。
【临床试验】
抑郁症
每天给药 成人－在 5 和 6 周安慰剂对照临床试验中研究了氟西汀的有效性，参与者为成人和老 年门诊患者（年龄≥18 岁），其具有与 DSM-III（现行的 DSM-IV）抑郁症类别最接近的诊 断。根据汉密尔顿抑郁评定量表（HAM-D）测定，氟西汀的有效性显著高于安慰剂。基于 HAM-D 量表中的抑郁心境、睡眠紊乱和焦虑障碍的分项评分， 氟西汀对于相应因子项的有 效性也显著高于安慰剂。 2 项为期 6 周的对照试验（N＝671，接受随机分组人数）对氟西汀 20 mg 和安慰剂进行 了比较，发现氟西汀每天 20 mg 能有效治疗抑郁症老年患者（≥60 岁）。在这些试验中，氟 西汀的反应率和缓解率显著较高，其定义分别是终点时 HAM-D 评分下降 50％和 HAM-D 总 评分≤8。氟西汀的耐受性良好，氟西汀（12％）和安慰剂（9％）之间，由于不良反应而终 止治疗的比例没有差异。 门诊抑郁患者使用氟西汀 20 mg/天在最初的 12 周开放治疗阶段接受治疗，在这个治疗阶段结束时有应答的患者（在开放治疗的最后 3 周中，每周的改良 HAMD-17 评分≤7，并 且根据 DSM-III-R 标准，不存在抑郁症）参与了一项试验。这些患者（N＝298）随机继续接 受双盲氟西汀 20 mg/天或安慰剂。在第 38 周（总共 50 周），发现服用氟西汀的患者中，复 发（定义为在 2 周中症状足以符合抑郁症诊断标准或在改良 HAMD-17 评分≥14，连续 3 周） 比例低于服用安慰剂的患者，具有统计学意义。
强迫症
成人－在 2 项为期 13 周、多中心、平行分组的成人门诊患者试验中（试验1和试验 2）， 证明了氟西汀治疗强迫症的有效性。患者接受 20、40 或 60 mg/天（每天一次给药方案，早晨服用）固定剂量的氟西汀或安慰剂。两项试验中的患者都有中至重度强迫症（DSM-III-R）， Yale-Brown 强迫症量表（YBOCS，总分）的基线期评分在 22 至 26 分之间。在试验 1 接受 氟西汀的患者中，YBOCS 总分大约平均下降 4 至 6 个单位，而安慰剂患者下降 1 个单位。 在试验 2 接受氟西汀的患者中，YBOCS 总分大约平均下降 4 至 9 个单位，而安慰剂患者下 降 1 个单位。虽然在试验 1 中没有迹象表明有效性存在剂量-应答关系，但在试验 2 中观察 到了剂量-应答关系，2 个较高剂量组中的治疗反应在数值上较好。
惊恐障碍
在2项双盲、随机、安慰剂对照、多中心试验中证明了氟西汀治疗惊恐障碍的有效性，参与者是具有主要诊断为惊恐障碍（DSM-IV）的门诊成人患者，伴有或不伴有广场恐怖症。 试验 1（随机分组人数：N＝180）是一项 12 周的灵活剂量试验。在第一周，以 10 mg/ 天的剂量开始氟西汀治疗，然后根据临床应答和耐受性在 20 至 60 mg/天的范围内对患者给 药。在接受氟西汀治疗的患者中，终点时没有惊恐发作的患者百分比高于接受安慰剂治疗的 患者，分别为 42％和 28％，具有统计学意义。 试验 2（随机分组人数：N＝214）是一项 12 周的灵活剂量试验。在第一周，以 10 mg/ 天的剂量开始氟西汀治疗，然后根据临床应答和耐受性在 20 至 60 mg/天的范围内对患者给药。在接受氟西汀治疗的患者中，终点时没有惊恐发作的患者百分比高于接受安慰剂治疗的患者，分别为62％和 44％，具有统计学意义。
【药理毒理】
药理作用
氟西汀具有抗抑郁作用，推测与其抑制中枢神经元 5-HT 再摄取有关。动物试验结果显 示，氟西汀抑制 5-HT 再摄取的作用强于去甲肾上腺素。在临床相关剂量下，氟西汀可抑制人血小板对 5-HT 的再摄取。 经典的三环类抗抑郁药物的抗胆碱能、镇静及对心血管系统的影响与其对毒蕈碱、组胺 及肾上腺素能α1 受体的拮抗作用有关。体外受体结合试验显示，氟西汀与脑组织的上述受体 及其他膜受体的结合力明显弱于三环类抗抑郁药。
【药代动力学】
先使用 20 mg 每天一次给药，停用后第二天转换到 90mg 每周一次给药方案。 这种方案中，90 mg 给药后氟西汀的 Cmax 值大约是 20 mg 每天一次给药 Cmax 值的 1.7 倍。相反， 如果第一次 90 mg 每周一次给药和最后一次 20 mg 每天一次给药之间相隔 1 周，则两种剂 量给药后测定的 Cmax 值相似。并且，在停止每日一次用药的第二天转换到每周一次给药方 案后，观察到氟西汀的平均稳态浓度出现一过性增加。从药代动力学的观点来看，第一次 90 mg 每周一次给药与最后一次 20 mg 每天一次给药间隔一周可能更好。 特殊人群 肝脏疾病－根据其作为主要代谢部位可以预测到，肝损害可能影响氟西汀的消除。在一 项肝硬化患者试验中，氟西汀的消除半衰期延长，平均为 7.6 天，而在无肝病的受试者中， 为 2 至 3 天；去甲氟西汀的半衰期也延长，对于肝硬化患者，平均时间为 12 天，而在正常 受试者中为 7 至 9 天。这提示在肝病患者中使用氟西汀必须谨慎。如果氟西汀对肝病患者给药，应当降低剂量或给药频率。 肾脏疾病－在接受透析的抑郁患者中（N＝12），氟西汀以 20 mg 每日一次的剂量给药 2 个月，达到的稳态氟西汀和去甲氟西汀血浆浓度与在肾功能正常的患者中观察到的相似。在重度肾功能障碍患者中，经肾脏排泄的氟西汀代谢产物可能蓄积到较高的浓度，虽然存在这 种可能性，但在肾损害患者中，剂量或给药频率一般不需要常规性降低。 老年药代动力学－在健康老年受试者中（＞65 岁），氟西汀单次给药后的药物处置与年 轻正常受试者没有显著差异。然而，由于药物的半衰期长，处置为非线性，单次给药试验无 法充分排除老年人中药代动力学改变的可能性，尤其是在他们有全身性疾病或接受多种药物 治疗伴随疾病的情况下。260 例老年但其它方面健康的抑郁患者（年龄≥60 岁）接受 20 mg 氟西汀连续 6 周，研究了年龄对氟西汀代谢的影响。在 6 周结束时，氟西汀加去甲氟西汀的 浓度是 209.3 ± 85.7 ng/mL。在这些老年患者中，没有观察到异常的与年龄相关的不良反应 模式。 儿科药代动力学（儿童和青少年）－在 21 例被诊断为抑郁症或强迫症的儿科患者（10 例儿童的年龄在 6 至＜13 岁之间，11 例青少年的年龄在 13 至＜18 岁之间）中，评价了氟 西汀的药代动力学。氟西汀 20 mg/天给药长达 62 天。在这些儿童中，氟西汀的平均稳态浓 仅供参考，请以包装中所附说明书为准 29 / 29 度是青少年的 2 倍（分别为 171 和 86 ng/mL）。在这些儿童中，去甲氟西汀的平均稳态浓度 是青少年的 1.5 倍（分别为 195 和 113 ng/mL）。这些差异几乎可以完全使用体重差异来解 释。在氟西汀药代动力学中没有观察到与性别相关的差异。在另一项有 94 例被诊断为抑郁 症的儿科患者（年龄 8 至 18 岁）参与的试验中，观察到的氟西汀和去甲氟西汀血浆浓度范 围相似。 在儿童中观察到的平均稳态氟西汀和去甲氟西汀浓度高于成人；然而，这些浓度在成人 人群观察到的浓度范围内。与在成人中相同，多次口服给药后，氟西汀和去甲氟西汀大量蓄 积；每日给药后 3 至 4 周达到稳态浓度。
【贮藏】
低于25℃，室温保存。
【包装】
铝塑包装，7粒/盒，28粒/盒
【有效期】
36个月
【执行标准】
进口药品注册标准 JX20060149
【药品批准文号】 国药准字HJ20160501，国药准字HJ20181215
【上市许可持有人】
名称： LILLY FRANCE 注册地址：24, boulevard Vital Bouhot-92521 Neuilly sur Seine Cedex
【生产企业】
生产厂： Patheon France 40, boulevard de Champaret-38300 Bourgoin--Jallieu - France
分包装厂：礼来苏州制药有限公司 苏州工业园区方中街 109 号
邮编 215028
电话 0512－67615459
传真 0512－67618294
【境内联系机构】
名称：礼来苏州制药有限公司
地址：苏州工业园区方中街 109 号
联系方式：4008282059