尼松(酮咯酸氨丁三醇胶囊)10mg*8粒

【药品名称】
通用名称: 酮咯酸氨丁三醇胶囊
英文名称: Ketorolac Tromethamine Capsules
商品名称: 尼松
汉语拼音：Tongluosuanandingsanchun Jiaonang

【成份】
本品主要成份为酮洛酸氨丁三醇。
化学名称：(±)-5-苯甲酰-2、3-二氢-1 H-吡咯嗪-1-羧酸与 2-氨基-2-羟甲基-1、3-丙二醇盐(1:1)复合物。
分子式：C15H13NO3·C4H11NO3
分子量：376.40
【性状】
本品内容物为白色或类白色粉末。
【适应症】
本品适用于需要阿片水平镇痛药的急性较严重疼痛的短期治疗，通常用于手术后镇痛，不适用于轻度或慢性疼痛的治疗。
【用法用量】
口服。本品仅用于酮咯酸氨丁三醇注射剂的后续治疗，且和静注或肌注的连续用药时间不超过 5 天。成人静注或肌注本品后改为口服治疗的推荐剂量如下:
65 岁以下: 肌注单次给药 60 mg、静注单次给药 30 mg 或 30 mg 多次给药后，口服第一次 2 粒，后每 4～6 小时口服 1 粒，最大口服剂量不超过 40 mg/24 小时。
65 岁或以上、肾损伤或体重小于 50 kg(110 磅): 肌注单次给药 30 mg、静注单次给药 15 mg 或 15 mg 多次给药后，口服首次 1 粒，后每 4～6 小时口服 1 粒，最大口服剂量不超过 40 mg/24 小时。
缩短推荐给药间隔可能导致增加不良反应的程度和频率。
【不良反应】
1、本品临床治疗过程中可能会发生的并发症有：胃肠道溃疡，出血，穿孔，手术后出血，肾功能立竭。过敏及过过敏样反应和肝功能衰竭。
2、脑床报道的可能与酮咯酸氨丁三醇有关的不良反应如下：
（1）发生率1％以上的：个身性的水肿（4％），心血管高血压，皮肤病瘙痒、疹，胃肠道恶心（12％），消化不良（12％），胃肠的疼痛（13％）便秘，胃气胀，胃肠胀痛，呕吐，口腔炎。血液和淋巴系统：紫癜，神经系统：头痛（17％），嗜睡（6％），头晕（7％），出汗。注射部位疼痛：在多次给药研究中，约有2％的病人出现此发不良反应。
（2）发生率1％或1％以下的：全身性的，体重增加，发热，感染，无力。心血管，悸动，苍白，直肠出血，嗳气，食欲缺乏，食欲增强。皮肤病，风疹。血液和淋巴系统，鼻出血，贫血，嗜酸性粒细胞增多。神经系统，震颤，恶梦，幻觉，兴快感，锥体外系统症状，眩晕，感觉异常。呼吸系统，呼吸困难，视力模糊，耳鸣，丧失听觉。泌尿生殖系统，血尿，蛋白尿，少尿，尿潴留。
3、用药不当或增加剂量会增加不良反应发生率。
4、上市后不良反应监测：全身性的，过敏性反应，喉水肿，舌水肿，血管性水肿，肌痛。心血管系统，低血压，潮红。皮肤病，莱尔统合征（Lyell‘ssyndrome），史一约综台证（Stevers-Johnsonsyndrome），脱落性皮肤炎，风疹。胃肠道，消化性溃疡，胃肠道出血，胃肠道穿孔，血小板数减少。神经系统，惊厥，神经病，无菌性脑膜炎。症综合征。
5、根据对约10000名使用酮咯酸氨丁三醇的病人进行上市店非随机跟踪研究结集表明共存在W肠道严尔出血的危险性，程度与剂量有关(见下表)，这种現象在口平均剂量超过60mg/目的老年级人中更为常见。
【禁忌】
1.已知对本品过敏的患者。
2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。
3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。
4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。
5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。
6.重度心力衰竭者。

【注意事项】
1.避免与其它非甾体抗炎药, 包括选择性 COX-2 抑制剂合并药。
2.根据控制症状的需要, 在最短治疗时间内使用最低有效剂量, 可以使不良反应降到最低。
3.在使用非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史(溃疡性大肠炎，克隆氏病)的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。
4.针对多种 COX-2 选择性或非选择性 NSAIDs 药物持续时间达 3 年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的 NSAIDs，包括 COX-2 选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。
患者也应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。
5.和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影响这些治疗的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。
6.有高血压和/或心力衰竭(如液体潴留和水肿)病史的患者应慎用。
7.NSAIDs，包括本品可引起可能致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson 综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN)。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的任何其它征象时，应停用本品。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
本品可透过胎盘屏障，禁用于孕妇。本品可分泌进入乳汁，尽管其量极少，但哺乳期妇女仍须禁用。
【儿童用药】
不推荐本品用于2岁以下儿童。本品仅以单次静注或肌注给药方式用于儿童，肌注剂量不超过30mg，静注剂量不超过15mg。
【老年用药】
老年人使用时需特别慎重或减少用量。
【药理毒理】
药理作用
酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体类`抗炎药，能抑制前列腺素生物合成，生物活性与其 S-型有关。动物研究显示酮咯酸氨丁三醇有镇痛作用，无镇静或抗焦虑作用。
毒理研究
遗传毒性 酮咯酸氨丁三醇 Ames 试验、程序外 DNA 合成与修复试验、正向突变试验、小鼠微核试验结果阴性，中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验结果阳性。
生殖毒性 雄性和雌性大鼠分别经口给予酮咯酸氨丁三醇 9 mg/kg(人 AUC 的 0.9 倍)和 16 mg/kg(人 AUC 的 1.6 倍)对^生育力未见损害。家兔和大鼠在致畸敏感期经口给予酮咯酸氨丁三醇 3.6 mg/kg(人 AUC 的 0.37 倍)和 10 mg/kg(人 AUC 的 1.0 倍)，未见胎仔致畸作用。大鼠围产期经口给予酮咯酸氨丁三醇 1.5 mg/kg(人 AUC 的 0.14 倍)引起难产，幼仔死亡率较高。
致癌性 小鼠经口给予酮咯酸氨丁三醇 2 mg/kg/天连续 18 个月，大鼠经口给予 5 mg/kg/天连续 24 个月，未见致癌性。
【药代动力学】
本品/主要组分酮咯酸氨丁三醇是由左旋、右`旋异构体组成的消旋体，其右旋 S( )异构体具有止痛作用。
对酮咯酸氨丁三醇药代动力学特性的比较研究结果表明，对成人而言，其口服、肌注的生物利用度等同于静注。成人以推荐剂量按不同给药途径单剂量给药时，口服、肌注和静注的体内清除率不变。这表明成人单次和多次口服、肌注和静注给药，其药代动力学呈线形。加大给药剂量，体内血药浓度随之^呈线性递增。
吸收：本品口服吸收率可达 100％。但高脂食物能影响本品的口服吸收，使其血浆峰浓度降低，并使达峰时间推迟约 1 小时；制酸剂不影响本品的吸收。
分布：本品吸收后与血清蛋白结合率较高，在治疗浓度时可达 99％。本品单剂量给药后，最大分布容积(Vβ)为 13 升。
代谢：本品主要经肝脏代谢。
排泄：本品主要经肾脏排泄；大约给药剂量 92％ 的药物经肾随尿液排出，其中 40％ 为代谢物，60％ 为酮咯酸原形物。还有大约给药剂量 6％ 的药物自粪便中排泄。研究表明，正常成人(n = 37)静注 30 mg 酮咯酸氨丁三醇的总清除率为 0.030(0.017～0.051)L/h/kg。酮咯酸氨丁三醇左旋异构体的清除率比右旋异构体快 2 倍，且清除率与给药途径无关。这意味着左右旋异构体血浆浓度比值将随时间的推移而下降。在体内左右旋异构体之间，其构型几乎不能相互转换。
酮咯酸氨丁三醇左旋异构体的半衰期约为 2.5 小时(SD±0.4)，右旋异构体的半衰期约为 5 小时(SD±1.7)，消旋体的半衰期在 5～6 小时范围内。
积蓄：本品对健康人群(n = 13)的实验表明，本品按临床推荐剂量每隔 6 小时静注给药一次，连续 5 天，其在第 4 次给药后即可达到稳态血药浓度，Cmax在第 1 天和第 5 天的无明显差异。
尚无特殊人群(老年患者、小儿、肾功能衰竭或肝病患者)药物积蓄研究报道。
特殊人群的药代动力学
老年患者：仅根据单剂量给药研究数据，老年人(65～78 岁)酮咯酸氨丁三醇消旋体的半衰期比年轻健康志愿者(24～35 岁)长 5～7 小时。两组人群的 Cmax几乎无差异。
儿童：给予 10 名 4～8 岁儿童单剂量静注酮咯酸氨丁三醇(0.5 mg/kg)，平均半衰期为 6 小时(3.5～10 小时)。儿科病人酮咯酸的分布容积和清除率相当于成年人的 2 倍。尚无儿科病人肌内注射酮咯酸氨丁三醇的药动学研究数据。
肾功能不全患者：仅根据单剂量给药研究数据，肾损伤病人酮咯酸氨丁三醇半衰期为 6～19 小时，其肾损伤程度决定本品的半衰期长短。
肝功能不全：7 名肝病患者酮咯酸氨丁三醇半衰期、AUC 和 Cmax值与健康志愿者相比较没有明显不同。
临床用药研究
成年病人：对普通外科手术(矫形外科、妇产科和开腹手术)和口腔外科手术(智牙拔除术)具中度至重度疼痛的患者，采用双盲、单一重复给药、平行设计，研究肌内注射、静脉注射和口服酮咯酸氨丁三醇的术后止痛效果。对照组选用哌替啶或吗啡肌注，或直接通过 PCA 泵静注。结果如下：
接受短期治疗的患者，肌内注射酮咯酸氨丁三醇或吗啡 3 天(少数病人 5 天)，酮咯酸氨丁三醇 30 mg 的止痛疗效介于吗啡 6 mg 和 12 mg 之间，在肌内注射酮咯酸氨丁三醇的第一个小时开始产生止痛作用。根据需要静注酮咯酸氨丁三醇时，其 30 mg 的止痛效果等同于一次或两次静注吗啡 4 mg。且酮咯酸氨丁三醇比对照药哌替啶或吗啡的作用时间更长。
很少有临床对照试验连续 5 天静注酮咯酸氨丁三醇，因大部分患者只给药 3 天或更少。静注酮咯酸氨丁三醇的不良反应与肌注相似��因为两种给药途径的药代动力学和生物等效性(AUC、清除率、血浆半衰期)相似。
儿科病人：儿科病人单剂量肌注或静注酮咯酸氨丁三醇与安慰组相比较，可减少阿片类止痛药的用量。这证实了酮咯酸对儿科病人具有止痛疗效。
联合阿片类药物的临床研究
临床研究表明，酮咯酸氨丁三醇与阿片类药物联合用药，用于手术后疼痛的治疗时，可大大减少阿片类药物的用量，且联合用药止痛效果更明显。这种联合用药对可能有阿片类药物并发症的病人是有效的。但酮咯酸氨丁三醇不得与阿片类药物于同一注射器中混合给药。
【药物过量】
本品与其他非甾体抗炎药一样，使用过量时可能出现嗜睡、昏睡、恶心、呕吐和上腹痛等一般症状，通常进行支持性护理即可消除。使用本品过量还有可能出现胃肠道出血。极少情况出现高血压、急性肾功能衰竭、呼吸抑制、昏迷和发生过敏样反应。曾有报道多次过量注射本品导致腹痛和消化性溃疡，停药后恢复正常。代谢性酸中毒亦有报道。单次过量给予酮咯酸氨丁三醇分别出现腹痛、恶心、呕吐、气喘、消化性溃疡和/或糜烂性胃炎、肾功能障碍，这些症状在停药后消失。使用本品过量的病人必须对症给予支持性护理。无指定解毒药。血液透析不能很好地清除本品。
【药物相互作用】
1、尚无研究资料明确证实本品和华法林、地高辛、水杨酸盐及肝素之间的相互作用。但对使用抗凝剂的病人给予本品时需极其慎重，并需对病人进行密切观察。
2、本品口服制剂和丙璜舒联合用药能降低酮咯酸的清除率。并明显增加了酮咯酸的血浆浓度水平（总AUC从5.4μg/h/ml增至17.8μg/h/ml，约增高三倍），半衰期约延长2倍，从6.6小时延长至15.1小时，因此，本品禁与丙璜舒联合应用。
3.对血量正常的健康受试者静注/肌注本品时，速尿的利尿效果降低约20％。
4、有报道表明，同时给予氨甲喋呤和一些非甾体抗炎药将降低氨甲喋呤的清除率，使其毒性加大。但本品对氨甲喋呤清除率的影响尚未进行研究。
5、有报道表明，前列腺素合成抑制药抑制肾脏中锂的清除，导致血浆中锂浓度的升高。目前，尚无本品对血浆锂的作用的研究资料，但使用酮咯酸氨丁三醇时出现血浆中锂浓度升高的事件已有报道。
6、本品与非去极化肌肉松弛药可能发生相互作用，而导致呼吸暂停，但尚缺乏这方面的正式研究资料。
7、本品和ACE抑制剂联合用药有增加肾功能损伤的可能性，尤其是对血容衰竭的病人这种危险性更大。
8、本品和抗癫痫药物（苯妥英，卡马西平）联合用药时可能发生癫痫，但这种可能性极小。
9、本品与神经系统药物（氟西汀、替沃噻吨、阿普唑仑）联合用药时，有使患者产生幻觉的可能性。
10、本品与吗啡联合用药治疗术后疼痛未见不良相互作用；但勿将本品和吗啡混合在同一个注射器中注射。
11、无动物或人体试验证明本品是否诱导或抑制肝酶，肝酶影响酮咯酸氨丁三醇或其他药物的代谢。
【贮藏】
遮光，密封，置干燥处保存。
【有效期】
24个月
【包装】
铝塑包装，包装规格为4粒/盒。
【执行标准】
国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH40742005-2014Z
【批准文号】
国药准字S20030030
【上市许可持有人】
北京凯因科技股份有限公司
【生产企业】
北京凯因科技股份有限公司