盐酸多奈哌齐口腔崩解片5mg*10片*1板

【药品名称】
盐酸多奈哌齐口腔崩解片
【成分】
本品的活性成分为盐酸多奈哌齐。
【性状】
本品为白色或白色片
【适应症】
适用于轻度或中度阿尔茨海默病症状的治疗。
【规格】
5mg
【用法用量】
口服。 成年人/老年人初始治疗用量一日一次一次片(以盐酸多奈哌齐计)本品应于晚上睡前口服，一日mg的剂量应至少维持一个月，以评价早期的临床反应，及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度，一日5mg治疗一个月，并做出临床评估后，可以将本品的剂量增加到一日一次，一次10mg片(以盐酸多奈哌齐计mg) 推荐最大剂量为10mg大于一日10mg的剂量未做过临床试验.
停止治疗后,盐酸多奈哌齐的疗效逐渐减退
肝/肾功能不全:
对于肾功能及轻至中度肝功能不全者,由于盐酸多奈哌齐的消除不受影响。故服用方法与正常人相似 。对于轻至中度肝功能不全患者。由于可能的影响(见药代动力学)建议根据个体耐受度适当调整剂量对于严重肝功能不全患者目前尚无资料。
【不良反应】
最常见的不良反应有腹泻、肌肉痉挛、乏力、恶心、呕吐和失眠 。
【禁忌】
禁用于对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物或制剂中赋形剂有过敏史的患者。
【注意事项】
应当由在阿尔茨海默病的诊断和治疗方面有经验的医师开始并监督盐酸多奈哌齐的治疗。应当通过公认的标准（如美国精神病学会修订的《精神障碍诊断与统计手册》第 4 版（DSM IV）, 《国际疾病分类（第 10 版）》（ICD10））诊断。
只有当患者有可靠的照料者并且能够经常监控病人服用药物时才能开始多奈哌齐的治疗。只要对患者治疗的益处始终存在, 治疗可以一直持续。所以, 多奈哌齐的临床疗效应当定期重新评估。当治疗的益处不再存在时，应当考虑中止治疗。每个患者对于多奈哌齐的反应是无法预估的。
对于那些严重的阿尔茨海默病患者及其它类型的痴呆或其它类型的记忆损伤（例如：与年龄相关的认知功能减退）患者，盐酸多奈哌齐的应用效果还未全面观察。
麻醉：盐酸多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂，麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。
心血管系统：胆碱酯酶抑制剂因其药理作用，可对心率产生迷走样作用（如心动过缓），患有“病窦综合征”或其它室上性心脏传导疾病（如窦房或房室传导阻滞）的患者需尤其注意。
曾有晕厥或癫痫发作的报道，对于出现这种症状的患者应特别警惕发生心脏传导阻滞或长时间窦性停搏的可能性。
消化系统：对于患溃疡病危险性增大的患者，例如有溃疡病史或合用非甾体抗炎药物（NSAIDs）的患者应监测其症状。但在盐酸多奈哌齐的临床试验中，与安慰剂相比，消化性溃疡或胃肠道出血的发病率未见增加。
泌尿生殖系统：拟胆碱药物可引起膀胱出口梗阻，但在盐酸多奈哌齐临床试验中未见此作用。
神经系统：拟胆碱药物可能引起癫痫大发作。但癫痫发作也可能是阿尔茨海默病的表现之一。
拟胆碱药有可能加重或诱发锥体外系症状。
呼吸系统：因其拟胆碱作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的患者应慎用胆碱酯酶抑制剂。
服用盐酸多奈哌齐时应避免合用其它乙酰胆碱酯酶抑制剂，胆碱能系统的激动剂或拮抗剂。
严重肝功能不全：尚无严重肝功能不全患者用药的临床资料。
驾驶及操作机器：多奈哌齐对驾驶汽车和操纵机器的能力有轻至中度的影响。痴呆本身可能会影响驾驶汽车或操纵机器。另外，在开始服用药物或增加药物剂量时，多奈哌齐可能引起乏力、头晕和肌肉痉挛。对于服用多奈哌齐的患者，治疗医师应常规评估其 继续驾驶汽车或操纵复杂机器的能力。
血管性痴呆临床试验的死亡率
为了研究盐酸多奈哌齐对血管性痴呆（VaD）的治疗作用，进行了三项为期 6 个月的临床试验，入组患者均符合 NINDS-AIREN 诊断标准。美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会（NINDS-AIREN）诊断标准用于鉴别仅由血管疾病引起的痴呆患者，并排除阿尔茨海默病患者。在第一项研究中，5 mg 盐酸多奈哌齐组的死亡率为 1.0％（2 例/198 例），10 mg 盐酸多奈哌齐组的死亡率为 2.4％（5 例/206 例），安慰剂组的死亡率为 3.5％（7 例/199 例）。
第二项研究中，5 mg 盐酸多奈哌齐组的死亡率为 1.9％（4 例/208 例），10 mg 盐酸多奈哌齐组的死亡率为 1.4％（3 例/215 例），安慰剂组的死亡率为 0.5％（1 例/193 例）。第三项研究中，5 mg 盐酸多奈哌齐组的死亡率为 1.7％（11 例/648 例），安慰剂组的死亡率为 0％（0 例/326 例）。
三项 VaD 临床试验中盐酸多奈哌齐组的联合死亡率为（1.7％），高于安慰剂组（1.1％），但是这种差异没有统计学意义。盐酸多奈哌齐组或安慰剂组患者的死亡大部分是由于各种血管并发症所致，这种情况在患有潜在血管疾病的老年人中是可以预见的。对所有严重的非致命性或致命性血管性事件进行的分析显示，盐酸多奈哌齐组和安慰剂组的血管性事件的发生率没有统计学差异。
在阿尔茨海默病的综合研究中（n = 4146），当这些研究和其他类型痴呆包括血管性痴呆的研究综合分析时（n = 6888），安慰剂组死亡率高于盐酸多奈哌齐组。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠：
目前尚无足够的孕妇用药临床资料。
动物试验结果未显示多奈哌齐有致畸作用，但显示有围产期及产后毒性（参见药理毒理）。对人类的潜在危险尚未知。
除非有明确的必须用药的指征，否则不应用于孕妇。
哺乳：
多奈哌齐可以通过大鼠乳汁排泄。本品能否通过人类乳汁排泄尚不清楚，无哺乳期妇女用药的研究资料。故服用本品妇女不能哺乳。

【药理作用】
盐酸多奈哌/齐为特异的可逆性乙酰胆碱抑制剂。乙酰胆破酶是脑部主要的胆碱酯。在体外试验中，盐酸多奈哌齐对乙酰胆`碱酯酶的抑制作用较对丁酰胆碱酯酶（主要存在于中枢神经系统以外）的抑制作用强 1000 倍。
【药代动力学】
吸收：
口服大/约 3-4 小时后达到最高血浆浓度,血浆浓度和药时曲线下面积与剂量成正比,消除半衰期约 70 小时。每日单剂量给药`多次后，将缓慢达到稳态。一般治疗开始后 3 周内达稳态，稳态后，盐酸多奈哌齐的血浆浓度和相应的药效学活性^在一日中变化很小。饮食对盐酸多奈哌齐的吸收无影响。
分布：
约 95％ 的盐酸多奈哌齐与人血浆蛋白结合。其活性代谢产物 6-氧-去甲基多奈哌齐的血浆蛋白结合情况尚不清楚。盐酸多奈哌齐在不同组织中的分布尚未明确研究。但-是，健康男性志愿者的质量平衡研究中，给予单剂 5mg14C-标记的盐酸多奈哌齐 240 小时后，仍有 28％ 的标记物未被回收，表明盐酸多奈哌齐和/或其代谢物可能在体内存在 10 天以上。
代谢/排泄：
盐酸多奈哌齐以原型由尿排泄或由细胞色素 P450 系统代谢为多种代谢产物，其中有些尚未确定。服用单剂 5 mg14C-标记的盐酸多奈哌齐后，血浆放射性（以服用剂量的百分比表示），主要为盐酸多奈哌齐原型（30％），6-氧-去甲基多奈哌齐（11％ — 唯一具有盐酸多奈哌齐相似活性的代谢物），donepezil-cis-N-oxide（9％），5-氧-去甲基多•奈哌齐（7％）和 5-氧-去甲基多奈哌齐的葡萄糖醛酸结合物（3％）。约 57％ 的总放射物从尿中回收（有 17％ 是没有转化的多奈哌齐），14.5％ 从粪便中回收，提示生物转化和尿排泄为消除的主要途径。尚无证据表明盐酸多奈哌齐和/或其代谢产物有肝肠循环。
血浆中多奈哌齐浓度以半衰期 70 小时下降。
性别、种族和吸烟史在临床上对盐酸多奈哌齐的血浆浓度无显著影响。多奈哌齐的药代动力学尚未在健康的老年人或阿尔茨海默病患者或血管性痴呆患者中进行过正式的研究，但是，患者的平均血浆浓度与年轻健康志愿者的数值相近。
对于轻至中度肝功能不全患者，多奈哌齐的稳态血药浓度有所增加，平均药时曲线下面积（AUC）增加 48％，平均最大血药浓度（Cmax）增加 39％（参见用法用量）。
【贮藏】
密封保存
【包装】
铝塑包装，7片/板/盒、8片/板/盒、10片/板/盒、12片/板/盒
【有效期】
24个月
【批准文号】
国药准字H20130091
【生产企业】
山东方明药业集团股份有限公司