沛卓(多拉韦林片)100mg*30片*1瓶

【药品名称】
通用名称:多拉韦林片
商品名称：沛卓

【成份】
活性成份：多拉韦林

【性状】
本品为白色椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色
【适应症】
本品适用于与其他抗逆性转录病药物联合治疗NNRTI类耐药的HIV-1感染成年患者

【规格】
100mg
【用法用量】
成人患者
本品的成人推荐剂量方案为每天一次，每次一片 100mg片剂，口服用药，可与或不与食物同服。
应整片吞服。
剂量缺失
如果患者错过了1剂本品，则应尽快服用，除非已经接近下一次服药的时间。患者不应一次服用2剂，而应在规定的时间服用下一剂。
儿科患者
尚未在18岁以下的患者中确定本品的安全性和疗效。
老年患者
关于在65岁及以上的患者中使用多拉韦林的数据有限。暂无证据表明老年患者需要的剂量与年轻成年患者有所不同。老年患者无需调整剂量。
肾功能损伤
轻度、中度或重度肾功能损伤患者无需调整剂量。本品尚未在终末期肾病患者中得到充分研究，且尚未在透析患者中进行过研究。
肝功能损伤
轻度( Child- -PughA级)或中度( Child- Pugh B级)肝功能损伤患者无需调整剂量。本品尚未在重度肝功能损伤患者( Child -Pugh C级)中进行研究。
与利福布汀合并给药
如果本品与利福布汀合井给药，应每天两次(间隔约12小时)每次服用一片本品。
尚未对多拉韦林与其他CYP3A中度诱导剂合并给药进行评估，但是，预计多拉韦林浓度会降低。如果不能避免与其他CYP3A中度诱导剂(例如，达拉非尼、雷西那德、波生坦、硫利达嗪、萘夫西林、莫达非尼、特罗司他乙酯)合并给药，则应每天两次(间隔约12小时)每次服用一片100 mg片剂。

【禁忌】
本品不应与强效细胞色素P450 ( CYP ) 3A酶诱导剂合并给药，因为可能会出现多拉韦林血浆浓度的显著降低，这可能会降低本品的有效性。这些药物包括但不限于以下几种:
●抗惊厥药卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英
● 雄微素受体抑制剂恩扎鲁他胺
●抗分枝杆菌药利福平、利福喷汀
●细胞毒素米托坦
●圣约翰草(贯叶连翘)

【注意事项】
1.药物相互作用
应谨慎将本品与可能减少多拉韦林暴露量的药物共同开具处方。
2.免疫重建综合征
已经报道联合抗逆转录病毒治疗患者中有免疫重建综合征发生。在联合抗逆转录病毒治疗初始阶段，免疫系统应答患者可能发生针对情性或残留机会感染的炎症反应(如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒、耶氏肺孢子虫肺炎(PCP )或肺结核)，这可能需要进一步评价及治疗。此外，还报道在免疫重建环境中发生自身免疫异常(如格雷夫斯病、多发性肌炎、格林巴利综合征和自身免疫性肝炎) ;但是发作时间较多变，可能在开始治疗后数月发生。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠
抗逆转录病毒妊娠登记
为了监测暴露于本品的妊娠患者的母亲-胎儿结局，设立了国际抗逆转录病毒妊娠登记处
(APR)。鼓励医生通过电子邮件SM_ APR@ INCResearch.com或通过传真 1- 910- -256 -0637 (在
美国和加拿大，请致电1-800- 258- 4263 )对忠者进行登记。
风险概述
暂无足够的人体数据，可用于确定本晶是否会对妊娠结局造成风险。尚未对女性在妊娠期间使
用多拉韦林进行评估。
在大鼠和家兔中进行的生殖研究中，采用的暴露量高达推荐人体剂量( RHD )在人体内所达暴
露量的约9倍(大鼠)和8倍(家兔)，这些研究并未表明多拉韦林对妊娠或胚胎发育产生有害影响。
唬乳期妇女
风险概述
尚不清楚多拉韦林是否分泌至人乳中。由于存在潜在的HIV- -1传播以及哺乳婴儿发生严重不良
反应的可能性，所以，如果哺乳期妇女正在接受本品治疗，应指导其不要进行母乳喂养。
动物数据
从妊娠第6天到哺乳期第14天,经口给药(450 mg/kg/天)后，多拉韦林可以分泌至泌乳大鼠的
乳汁中，在哺乳期第14天给药后2小时，乳汁浓度约为母体血浆浓度的1.5倍。.
【儿童用药】
尚未在18岁以下的患者中确定本品的安全性和疗效。
【老年用药】
关于在65岁及以上的患者中使用多拉韦林的数据有限。暂无证据表明老年患者需要的剂量与年
轻成年患者有所不同。老年患者无需调整剂量。
【药物相互作用】
已确立的和其他消在片物相互作用
多拉韦林主要由CYP3A代谢,诱导或抑制CYP3A的药物可能影响多拉韦林的清除。多拉韦林
和诱导CYP3A的药物合并给药可能导致多拉韦林的血浆浓度降低,并降低多拉韦林的治疗效果[见
禁忌和注意事项。本品和作为CYP3A抑制剂的药物合并给药可能导致多拉韦林的血浆浓度增加。
剂量为100 mg的多拉韦林每天- -次给药不太可能对经CYP酶代谢药物的血浆浓度产生具有临
床相关性的影响。
表6显示了本品已确立的和其他潜在药物相互作用，但其中并不包含所有信息。
未观案到或预测到与本品有相互作用的药物
在临床研究中评估了本品与以下药物的药物间相互作用，且两种药物均无需进行剂量调整:氯
氧化铝氢氧化镁/含=甲基硅油的抗酸剂、泮托拉唑、阿托伐他汀、含有炔雌醇和左旋炔诺酮的口服
避孕药、二甲双胍、美沙阐、咪达唑仑、索磷布韦/雷迪帕韦、艾尔巴韦/格拉瑞韦、多替拉韦、拉米
夫定或富马酸替诺福韦二吡呋酯。
当本品与阿巴卡韦、恩曲他滨、恩夫韦肽、拉替拉韦、马拉韦罗、替诺福韦艾拉酚胺、丁丙诺
啡、纳洛酮、达卡他韦、西咪普韦、地尔硫卓、维拉帕米、罗苏伐他汀、辛伐他汀、卡格列净、利
拉鲁肽、西他列汀、赖诺普利或奥美拉唑合并给药时，预期不会发生具有临床相关性的药物间相互
作用。
【药物过量】
暂无已知的针对本品药物过量的特异性治疗方法。如果发生药物过量，应对患者进行监测，并根据需要进行标准支持治疗。
【毒理研究】
遗传毒性
多拉韦林Ames试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
大鼠经口给予多拉韦林450mg/kg,以暴露量计，约为人体推荐剂量100mg/日下暴露量的7倍,
未见对生育力、交配能力或早期胚胎发育的影响。
在大鼠和兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠经口给予多拉韦林高达450mg/kg、妊娠兔经
口给予多拉韦林高达300mg/kg,以暴露量AUC计，分别为人体推荐剂量下暴露量的9倍和8倍，未
见胚胎-胎仔毒性。妊娠大鼠妊娠第6天到至哺乳第20天经口给予多拉韦林高达450mg/kg,
未见围产
期发育毒性。
多拉韦林可通过胎盘转移至胎仔，大鼠和兔妊娠第20天时胎仔多拉韦林血浆浓度分别为母体血
浆浓度的52％和40％。从妊娠第6天到哺乳第14天，大鼠经口给予多拉韦林高达450mg/kg/天，多
拉韦林可分泌至大鼠乳汁中，在哺乳第14天给药后2小时，乳汁浓度约为母体血浆浓度的1.5倍。
致癌性
Tg RasH2转基因小鼠6个月致癌性试验和大鼠经口给药长期致癌性试验中，多拉韦林暴露量分
别为人体推荐剂量下暴露量的6倍和7倍时，未见致癌性。仅在高剂量组雌性大鼠中可见甲状腺滤泡
旁细胞腺瘤和癌的发生率有统计学意义的升高，但仍在历史背景数据范围内。
【药代动力学】
在健康受试者和HIV-1感染受试者中研究了多拉韦林的药代动力学。多拉韦林的药代动力学在健康受试者和HIV-1感染受试者中相似。通常在每天-次给药的第2天达到稳态，AUCo- 24、Cmax和C24的蓄积比为1.2至1.4。下文提供了在给予HIV-1感染受试者每天- -次 100 mg给药后基于群体药代动力学分析的多拉韦林稳态药代动力学。
吸收
口服给药后，在给药后2小时达到峰值血浆浓度。对于100 mg片剂，多拉韦林的绝对生物利用
度约为64％。
分布
基于- -次IV微量给药，多拉韦林的分布体积为60.5L。多拉韦林与血浆蛋白的结合率约为76％。
代谢
基于体外数据，多拉韦林主要由CYP3A代谢。
消除
多拉韦林的终末半衰期(t1/2) 约为15小时。多拉韦林主要通过氧化代谢消除。以原型药物通过
尿液排泄的量极小。预计原型药物的胆汁排泄并不显著。
食物对口服吸收的影响
同时给予健康受试者单-本品片 剂给药和高脂肪餐 ，导致多拉韦林AUC和C24分别增加16％和
36％，而Cmax未受到显著影响。
特殊人群
肾功能损伤
多拉韦林的肾脏排泄量极少:大约6％的给药剂量以原型排泄至尿液中。在-项对8名重度肾
功能损伤受试者和8名无肾功能损伤受试者进行比较的研究中，重度肾功能损伤受试者的多拉韦林
单剂量暴露高出43％。在-项群体药代动力学分析中，肾功能未对多拉韦林药代动力学产生具有临
床相关性的影响。轻度、中度或重度肾功能损伤患者无需进行剂量调整。尚未在终末期肾病患者或
接受透析的患者中对多拉韦林进行研究[见“用法用量”]。
肝功能损伤
多拉韦林主要通过肝脏代谢和消除。在-项对8名中度肝功能损伤受试者(Child- _Pugh评分B )
与8名无肝功能损伤的受试者进行比较的研究中，多拉韦林的药代动力学并无具有临床相关性的差
异。轻度或中度肝功能损伤患者无需进行剂量调整。尚未在重度肝功能损伤患者(Child- _Pugh评分C )
中对多拉韦林进行研究[见“用法用量”]。
儿童患者
尚未确定本品在18岁以下患者中的药代动力学和给药建议。
老年人
在I期试验或群体药代动力学分析中，与年龄小于65岁的受试者相比,在65岁及以上受试者中
未发现多拉韦林药代动力学存在具有临床相关性的差异。
人种
根据一项在健康受试者和HIV-1 感染受试者中对多拉韦林进行的群体药代动力学分析，未发现
多拉韦林药代动力学存在具有临床相关性的人种差异。
性别
对于多拉韦林，在男性和女性之间没有发现具有临床相关性的药代动力学差异。
【贮藏】
密封，30个以下保存。
【包装】
包装于高密度聚乙烯瓶中，30片/瓶。.
【有效期】
30个月
【执行标准】
JX20201026
【批准文号】
国药准字HJ20200050
【上市许可持有人】
名称: Merck Sharp & Dohme B.V.
注册地址: Waarderweg 39 2031 BN, Haarem, The Netherlands
【生产企业】
企业名称: MSD International GmbH
生产地址: Kilsheelan, Clonmel, Co. Tipperary, lreland
【包装厂】
包装厂名称: Merck Sharp & Dohme B.V.
包装厂地址: Waarderweg 39 2031 BN, Haarlem, The Netherlands