思力华能倍乐(噻托溴铵吸入喷雾剂)2.5ug*60喷*1瓶

【药品名称】
通用名称：噻托溴铵吸入喷雾剂
英文名称：Tiotropium Bromide Inhalation Spray
汉语拼音：Saituoxiuan Xirupenwuji
【成份】
噻托溴铵
辅料：苯扎氯铵、依地酸二钠、1M盐酸、注射用水。
【性状】
本品为无色澄清液体，装于铝壳包覆的塑料药瓶中，使用时插入吸入器中，揿压该吸入器，药液呈雾状喷出。
【适应症】
本品适用于慢性阻塞性肺疾病（COPD，简称慢阻肺，包括慢性支气管炎和肺气肿）及其相关呼吸困难的维持治疗，改善COPD患者的生活质量，能够减少COPD急性加重。
【规格】
每瓶60喷,每喷含噻托铵2.5μg,药液浓度含噻托铵0.2262mg/ml
【用法用量】
本品只能吸入使用。药瓶只能插入能倍乐®吸入器中，并通过能倍乐®吸入器吸入使用（参见用药说明）。
一个药用剂量包含从能倍乐®吸入器喷出的 2 喷。
成人的推荐剂量是噻托溴铵5ug,每日1次，每次吸入2喷，每日在相同的时间通过能倍 乐吸入器吸入。
不应超过推荐剂量使用本品。
特殊人群：
老年患者可以按推荐剂量使用本品。
伴有肾功能不全的患者也可以按推荐剂量使用本品。然而，与所有其他主要经肾脏排泄 的药物一样，对伴有中度到重度肾功能不全的患者（肌肝清除率＜50ml/分钟），应对本品的 使用予以密切监测（参见[注意事项]）。
伴有肝功能不全的患者可以按推荐剂量使用本品（参见[药代动力学]）。
COPD通常不发生于儿童。
用药说明
产品介绍
本品噻托溴铵吸入喷雾剂。开始使用本品前请仔细阅读用药方法。
如果超过 7 天未使用该品，应先朝地面释放 1 揿。
如果超过 21 天未使用该品，应按照“初次使用前的准备”项下重复步骤 4 至 6，直至见到水雾喷出。然后再重复步骤 4 至 6 三次。
请勿触碰透明底座内的针刺器。
能倍乐®吸入器的保养
只需用湿布或湿纸巾清洁吸嘴，包括吸嘴内部的金属部分，每周至少一次。
吸嘴上如有轻微褪色不会影响本吸入器的性能。
如有必要，使用湿布擦拭能倍乐®吸入器外表面。
何时需要更换新的噻托溴铵罗吸入喷雾剂
本吸入喷雾剂中含 60 喷（30 个药用剂量），应按照指示方法使用（每日一次，每次 2 喷）。
药物剂量指示计可以显示大致剩余药量。
当药物剂量指示计指针进入刻度的红色区域时，需要更换一个新的噻托溴铵吸入喷雾剂，此时大约还剩余 7 天的药量（14 喷）。
一旦药物剂量指示计指针到达红色刻度末端，本品的能倍乐®吸入器会自动锁住，这表明已经没有更多的剂量可以释放。此时，透明底座不能再旋动。
自初次使用本品后三个月，即使药物尚未用完也应当丢弃。
【不良反应】
安全性特征概述
列出的不良反应中，许多与本品的抗胆碱能特性有关。
不良反应的表格概述
以下列举的不良反应发生率基于持续4周至1年治疗的7项慢阻肺的安慰剂对照临床试 验（3282名患者）和6项哮喘治疗的安慰剂对照临床试验（1256名患者）的汇总结果中噻托溴铵（tiotropium）组观察到的药物不良反应（即与噻托溴铵有关的事件）的大致发生率。
发生频率定义如下：
十分常见（＞1/10）；常见（＞1/100 到＜1/10）；偶见（＞1/1,000 到＜1/100）；罕见（＞1/10,000 到＜1/1,000）；十分罕见（＜1/10,000）；不明确（基于现有数据无法评估）。
代谢与营养异常：
■不明确：脱水;
神经系统异常：
・偶见：头晕；头痛
・罕见：失眠；
眼部异常：
・罕见：青光眼；眼内压升高;视物模糊；
心脏异常：
-罕 见：房颤；心悸；室上性心动过速；心动过速
呼吸系统、胸部及纵隔异常：
■偶见：咳嗽；咽炎；发声困难；
-罕见：鼻鈕；支气管痉挛；喉炎;
-不明确：鼻窦炎;
胃肠道异常：
・常见：口干；
・偶见：便秘；口咽部念珠菌病；
・罕 见：吞咽困难；胃食管反流病；頻齿；牙龈炎；舌炎;
・不明确：口腔炎；肠梗阻，包括麻痹性肠梗阻；恶心;
皮肤和皮下组织异常，免疫系统异常：
-偶见：皮疹；瘙痒；
・罕见；血管神经性水肿；専麻疹；皮肤感染/皮肤溃疡；皮肤干燥
・不明确：超敏反应（包括速发型超敏反应）；过敏反应；
肌肉骨骼系统和结缔组织异常：
-不明确：关节肿胀
肾脏和泌尿道异常:
■偶见；尿潴留；排尿困难；
・罕见：尿路感染；
特定不良反应描述
在慢阻肺对照临床研究中，常见的不良反应为抗胆碱能不良反应，例如口干，发生率约 为 2.9％ 。
在7项慢阻肺临床研究中，3,282名接受噬托钗治疗的患者中有3人（0.1％）因口干而 导致停药。
与抗胆碱能性相关的严重不良反应包括青光眼、便秘、肠梗阻（包括麻痹性肠梗阻）和 尿潴留。
其他特殊人群
抗胆碱能作用可能随着年龄增高而增强。
疑似不良反应的报告
药品获得上市许可后，继续报告可疑的不良反应很重要。籍此可以对药品的获益/风险 平衡进行持续监测。医疗卫生专业人士应通过可行的报告途径向国家卫生监管机构报告任何 可疑的不良反应。

【禁忌】
本品禁用于对噻托溴铵、阿托品或其衍生物（如：异丙托铵或氧托铵），或者对本品中 任何辅料过敏的患者。
【注意事项】
本品作为一种每日一次维持治疗的支气管扩张剂，不应用于支气管痉挛急性发作的初始 治疗，也不应用于急性症状的缓解治疗。对于急性发作，应使用速效β2受体激动剂。
吸入本品药液后可能发生速发型超敏反应。
与其他抗胆碱能药物一样,本品应慎用于窄角型青光眼、前列腺增生或膀胱颈梗阻患者。 •吸入药物可能会引起吸入性支气管痉挛。
噻托铵（tiotropium）应慎用于在近期发生过心肌梗死的患者（＜6个月）；慎用于任何不 稳定的心律失常或者危及生命的心律失常或者需要干预的心律失常或者在过去一年中药物 治疗发生变化的患者；过去一年内因心力衰竭住院（NYHA分级为III级或IV级）的患者也应 谨慎使用嗟托镀。这些患者被排除在临床试验外，并且这类病情可能受到抗胆碱能作用机制 的影响。
在伴有中到重度肾功能不全（肌酹清除率＜50ml/min）患者中，由于药物的血浆浓度随功能的降低而增高，故在这些患者中，仅应在预期获益超过潜在风险时使用本品。目前尚 能不全患者长期使用本品的经验（参见[药代动力学]）。
。应告知患者药物进入眼内可能引发或加重窄角
眼痛或眼部不适、暂时性视力模糊、与结膜充血所致的红眼有关的视觉晕轮或彩色影像和角膜水肿。一旦发生上述任意两个或以上的症状，应立即停用嚎托漠钱并咨询医疗 专业人士。
已经观察到抗胆碱能药物治疗中会出现口干症状，长期口干可能与頻齿有关。
本品每日最多使用1次(参见[药物过量])。
本品的药瓶只能和能倍乐吸入器一起使用。
对驾驶和操作机器能力的影响
目前尚无针对本品对驾驶和操作机器能力影响的研究。出现头晕或视力模糊可能会影响 驾驶或操作机器的能力。

【药物相互作用】
1.青年健康自愿者吸入本品后，绝对生物利用度为19.5％,食物不影响其吸收。在稳态时，慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者吸入本品18 mcg，5 min血药浓度达峰值（17~19 pg/ml），其后以多室模型的方式迅速下降，稳态时的血药谷浓度为3~4pg/ml。本品血浆蛋白结合率达72％，分布容积为32L/kg。本品不能通过血脑屏障。 2.本品消除半衰期在吸入很5~6 d，14％的剂量经尿排出，其余经粪便排泄。本品肾脏消除率大于肌酐清除率，表明药物是分泌入尿液。COPD患者连续每天吸入，2~3周很达到药动学稳态，其后无进一步的药物累积。
【孕妇和哺乳期妇女用药】
妊娠
妊娠期妇女使用噻托铵(tiotropium)的数据资料非常有限。临床前研究表明，当给药 剂量为临床使用剂量时未发现直接或间接的关于生殖毒性的有害影响。作为一项预防措施， 在妊娠期间最好避免使用本品。
哺乳期
目前尚无关于哺乳期妇女暴露于噬托漠镀的临床数据。基于哺乳期啮齿类动物的研究， 少量噻托溴铵会分泌到母乳中。
因此，本品不应该用于妊娠或哺乳期妇女，除非所预期的获益超过对未出生的胎儿或婴 儿可能带来的任何风险。
生育能力
目前尚无关于噬托鞍对生育能力影响的临床数据。一项噻托铵临床前研究显示，没有迹 象表明药物对生育能力有任何不良影响(见毒理研究)。
【儿童用药】
尚无儿童患者应用本品的经验，因此年龄小于18岁的患者不推荐使用本品。
【老年用药】
老年患者可以按推荐剂量使用本品。
【药物相互作用】
虽然尚未进行正式的药物相互作用的研究，但噻托溴铵一直与其他治疗慢阻肺及哮喘的 常用药物同时使用，且未发现药物相互作用的临床证据。这些药物包括拟交感支气管扩张剂、 甲基黄瞟吟类药物、口服或吸入型糖皮质激素素、抗组胺药、粘液溶解剂、白三烯调节剂、 色酮类药物、抗IgE抗体治疗药物。
未发现使用LABA或者ICS会改变噻托铵(tiotropium)的暴露量。
目前尚未对联用噻托溴铵与其他抗胆碱能药物进行研究，故不推荐这种治疗方式。
【药物过量】
大剂量使用本品可能引起抗胆碱能体征和症状。
但是，健康志愿者单次吸入剂量达340ug噻托溴铵技后未岀现全身性抗胆碱能不良反应。 此外，当健康受试者吸入剂量达40ug噻托铵（tiotropium）吸入溶液时，在用药14天内除 了唾液量自第7天以后明显减少以外，未见除口干/咽喉干燥和鼻粘膜干燥外其他相关的不 良反应。
【药理毒理】
药理作用
噻托溴铵为长效的抗胆碱能药物，它对五种胆碱受体（M1・M5）具有相似的亲和性。 通过和平滑肌上的M3受体结合产生对支气管平滑肌的扩张作用。这种作用具有竞争性和可 逆性。体内、体外研究显示本品具有剂量依赖性的、可持续24h的抑制乙酰甲胆碱诱导的支 气管收缩作用。本品对支气管的扩张作用具有突出的定位选择性。
毒理研究
生殖毒性：大鼠吸入剂量达1.689mg/kg/d的噻托溴铵（按体表面积计算，约为临床推 荐日剂量的760倍）。对生育力未见影响。大鼠吸入剂量达0.078mg/kg/d的噻托溴铵（按体 表面积计算，约为临床推荐日剂量的35倍），有流产，活胎数量和平均胎儿重量减少，胎儿 的性成熟延迟的作用；兔吸入剂量达0.4 mg/kg/d的噻托溴铵（按体表面积计算，约为临床 推荐日剂量的360倍），增加植入后的丢失。但在大鼠和兔吸入剂量分别为0.009和0.088 mg/kg/d的噻托溴铵（按体表面积计算，约为临床推荐日剂量的4和80倍），未见这种作用。
遗传毒性：曝托漠镀细菌基因突变试验、V79中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、人淋巴 细胞体外染色体畸变试验、小鼠微核试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验结果均为阴性。
致癌性：大鼠吸入噬托漠钱剂量达0.059mg/kg/d （按体表面积计算，相当于临床推荐日 剂量的25倍）104周，雌性小鼠吸入的噻托溴铵剂量达0.145mg/kg/d （按体表面积计算， 相当于临床推荐日剂量的35倍）83周，雄性小鼠吸入的噻托溴铵剂量达0.002mg/kg/d （按 体表面积计算，相当于临床推荐日剂量的0.5倍）101周，未观察到致癌作用。

【药代动力学】
a）总体概述
噻托溴铵是一种非手性季铵化合物，略溶于水。噻托溴铵能够以吸入溶液形式通过能倍 乐吸入器给药。吸入药量的约40％沉积于靶器官-肺，而其余药量则沉积于胃肠道。以下一些药代动力学数据是在高于治疗推荐剂量下获得的。
b）给药后活性成分的总体特征
吸收：年轻的健康志愿者吸入药液后，尿液排泄数据表明约33％的吸入药量进入体循环。噻托溴铵口服溶液的绝对生物利用度只有2~3％。食物不会影响该季铵化合物的吸收。
吸入后5-7分钟，观察到噻托铵（tiotropium）达到血药峰浓度。
稳态时，在慢阻肺患者中达到曝托镀血浆峰浓度10.5pg/ml，接着以多房室方式迅速下降。稳态时的血药谷浓度为1.60pg/ml。
噻托铵通过能倍乐吸入器吸入后的全身暴露与通过药粉吸入器器吸入的相似。
分布:该药物的血浆蛋白结合率为72％,分布容积为32L/kg。尽管药物在肺部的局部 浓度未知，但该给药方式提示肺部有非常高的药物浓度。对大鼠的研究显示，囉托鞍不会透 过血脑屏障达到任何有意义的需要浓度。
【贮藏】
密闭保存，不得冷冻。
请将本品保存在儿童触及不到的安全的地方！
【包装】
每盒含一个能倍乐吸入器和一个药瓶，每瓶60喷（30个药用剂量）。
装有药液的药瓶为聚乙烯/聚丙烯材料，配有一个带硅胶密封圈的聚丙烯帽。药瓶被密 封于一个铝制圆筒内。
【有效期】
36个月
使用有效期：自药瓶插入吸入器后3个月内使用
【执行标准】
进口药品注册标准：JX20190230
【批准文号】
国药准字HJ20160227
国药准字HJ20160226
【药品上市许可持有人】
名称：Boehringer Ingelheim International GmbH
注册地址：Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany（德国）
【生产企业】
企业名称：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
生产地址：Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany（德国）
【境内联系机构】
名称：勃林格殷格翰（中国）投资有限公司
地址：中国（上海）自由贸易试验区李时珍路257号1号楼