安欣保(注射用重组人促卵泡激素)5.5ug(75IU)*1瓶

【药品名称】
通用名称: 注射用重组人促卵泡激素
英文名称: Recombinant Human Follitropin for Injection
商品名称: 安欣保
【成分】
主要成份：重组人促卵泡激素α（r-hFSHα）。用中国仓鼠卵巢细胞经遗传工程生产的促卵泡激素。
辅料：蔗糖、磷酸、氢钠、磷酸氛二钠、甲硫氨酸、聚山梨酯20。。

【性状】
本品为白色冻干块状物或粉末。
【适应症】
1)无排卵（包括多囊卵巢综合症[PCOD]）且对枸橼酸克罗米酚治疗无反应的妇女。
2)对于进行超排卵或辅助生育技术，如体外受精-胚胎移植（IVF）、配子输卵管内转移（GIFT）和合子输卵管内移植（ZIFT）的患者，用本品可刺激多卵泡发育。

3)严重缺乏促黄体激素（LH)和促卵泡激素（FSH)的患者，即内源性的血清LH水平<1.2 IU/L的患者。推疗LH与FSH联合使用以剌激卵泡的发育。
【规格】
5.5μg(75IU)
【用法用量】
使用本品应在具有治疗生殖问题经验的医生监督下进行。
本品用于皮下注射。冻干粉应在使用前用所提供的溶剂稀释。为了避免大体积注射，1 ml灭菌注射用水最多可溶解3瓶冻干粉。
注射用重组人促卵泡激素的使用剂量根据尿源性的FSH使用剂量制订，临床使用证实了本品的每日剂量、用药方案和监测步骤与目前使用的尿源性FSH制剂一致。建议遵循下文所示的推荐起始剂量。

对照性临床研究显示，本品与尿源性FSH相比，病人所需的平均累积使用剂量降低，平均治疗时间缩短。因此认为，使用本品治疗的药物总剂量比使用尿源性FSH治疗的药物总剂量低一些更加适宜。这样做不但能使卵泡发育得更优化，还能降低不必要的卵巢过度刺激发生的风险（见（临床试验）部分）。

无排卵（包括多囊卵巢综合征[PCOS])妇女：

本药治疗的目的是使单个成熟卵泡（Graafianfollicle）发育成熟，在注射人绒毛膜促性腺激素（hCG）后该卵泡能释放出卵子。

本药每日注射1次。有月经的患者，应在月经周期的前7日内开始治疗。

治疗应根据患者反应的不同而实行个体化方案。疗效可通过（i）超声波检查卵泡大小和/或（ii）雌激素水平来评价。常用的剂量当达到满意的反应时，应在末次注射本药24-48小时后一次性注射250μg重组人绒毛膜性腺激素（r-hCG）或者5000-10000 IU hCG。建议患者在注射绒毛膜促性腺激素当日和次日进行性生活或进行宫腔内授精（IUI）。

如果反应过度，应停止治疗，同时停用hCG(见(注意事项))。

在下一个周期以较低剂量重新开始治疗。

体外授精和其它助孕技术前进行卵巢刺激以促进多卵泡发育的妇女 ：

通常超排卵方案从治疗周期第2或第3天开始，每日注射本药11-16.5 ug(150-225 IU)。以血清雌激素浓度和/或超声波监测，直到卵泡发育充分为止。根据患者反应调整剂量，日剂量通常不高于33 ug(450 IU)。患者一般会在治疗的第10日获得充分的卵泡发育(范围介于5-20日之间)。

在本品末次注射24-48小时后，一次性注射剂量为250μg的r-hCG或者5000~10000IU的hCG，以诱导卵泡的最终成熟。

目前常用促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂调节，以抑制内源性（LH）峰，达到控制LH基础水平的目的。常用的方案是：在GnRH激动剂治疗约2周后开始本药治疗，然后二药同时使用直至卵泡发育充分。例如，在使用2周的激动剂后，前7天每天给予本药11-16.5 ug(150-225 IU)，然后根据卵巢反应调整剂量。

IVF经验表明，最初4次治疗的成功率保持稳定，之后成功率开始降低。

因促黄体激素（LH)和促卵泡激素（FSH)严重缺乏导致无排卵的妇女：

缺乏LH和FSH的妇女，LH和FSH联合使用的目的是形成单个成熟的格拉夫卵泡，在使用r-hCG后释放卵母细胞。在一个疗程中，LH应每天与FSH同时注射。由于闭经且内源性雌激素分泌水平低，对这些患者的治疗可随时进行。

对此适应症所有已获得的临床经验均来自LH与FSH的联合使用。

本品的治疗应根据患者对下列指标的反应因人而异：（i)超声检测卵泡的大小（ii)雌激素反应。推荐的起始剂量为每天75IU的LH联合使用75-150IU的FSH。

如果增加FSH剂量，其递增量最好为37.5IU~75IU，且剂量的调整最好在7~14天的间隔后。任一治疗周期的刺激时间最长为5周。当达到满意的反应时，应在末次注射LH及FSH24~48小时后一次性注射250μg r-hCG或者5000-10000 IU hCG。建i义患者在注射hCG当日和次日进行性生活，或进行宫腔内授精（IUI)。由于缺乏具有促黄体的活牲物质（LH/hCG)，排卵后可能导致黄体功能不足，应考虑给予黄体支持治疗。

如果反应过度，应停止治疗，同时停用人绒毛膜促性腺激素（见（注意事项））。推荐在下一个周期以较低剂量重新开始治疗。

【自我皮下注射指导】
如果进行本品的自我皮下注射，请仔细阅读以下说明:

●洗手。应保持双手及所用物品的清洁。

找一个清洁的区域，摆出所需要的每件物品：一瓶重组人促卵泡激素α (r-hFSH)冻干粉，一支装有溶剂的注射器，两个酒精棉球，一个溶解药物用的针头，一个皮下注射用的细针头，盛锐利物的容器。●准备注射液：除去本品药瓶和预装溶剂注射器的保护帽。将注射器安上溶解药物用的针头，把全部溶剂慢慢注人药瓶中。不要拔出注射器，轻轻旋转药瓶。切勿剧烈振摇。

●待药物溶解（通常立即溶解）后，检査药液是否澄清或是否含有颗粒物。翻转药瓶，轻轻将药液吸回注射器中。（如果需要注射多瓶本品，就将药液注入其他药瓶中，直到将所有药瓶的药物溶解。如果除了本品之外还有LHa，可以将两者混合溶解后注射，也可以分别注射。将LH溶解后，抽回注射器中，再注入含有本品的药瓶中。待药物溶解后，再将药液抽回注射器中。如前所述进行颗粒物检查，如果药液不澄清则不能使用。1ml溶剂最多可以溶解三瓶冻干粉。）换上细针头，排出气泡：如果注射器中有气泡，将注射器针头朝上，轻轻敲打注射器使所有气泡集中至顶部，推动针拴排出气泡。●立即注射：医生或护士会告诉您在哪里注射（例如腹部、大腿前方）。用酒精棉球涂擦所选的区域。将皮肤捏紧，以45~90°角将针头急速插入皮肤下进行注射。不要直接注人静脉内。轻轻推动针栓，尽量缓慢地注入全部溶液，后立即拔出针头。用酒精棉球作圆圈动作，清洁皮肤。

●处理用过的物品：注射完毕，立即将所有针头和空瓶倒入装锐利物用的容器中。用剩的药液应予以丢弃。

【不良反应】
以下每一个组织、器官分组中，不良事件均按严重程度列出
【禁忌】
在下列情况时禁用本品：
●对活性成分促卵泡激素α、FSH或任一辅料成份过敏
●下丘脑或垂体肿瘤
●非多囊卵巢疾病所引起的卵巢增大或囊肿
●不明原因的妇科出血
●卵巢、子宫、或乳腺癌
当不能达到有效反应时，禁用本品，例如：
●原发性卵巢功能衰竭
●性器官畸形不可妊娠者
●子宫纤维瘤不可妊娠者
【注意事项】
本品是一种强促性腺激素，能够引起中至重度的不良反应，只有充分了解不育症及其治疗的医生才可使用。
促性腺激素治疗需要住院一段时间并有医生和专业保健人员的参与，还应有适当的监控设施。对于女性，为了安全有效地使用本品，通常需要超声检查卵巢的反应，最好同时进行血清雌激素水平的检测。不同患者对FSH治疗的反应有个体间差异，某些患者对FSH的反应较差。与治疗目的相关的最低有效剂量对所有患者均适用。
本品的自我注射只能在专家指导下，患者经过足够的训练才可进行。
本品的首次注射应在医疗监护下进行。

卟啉症患者或有卟啉症家族史的患者在使用本品治疗时应给予严密监测。如果治疗过程中卟啉症恶化或首次出现卟啉症症状，应该中止治疗。

本品每支含有低于1mmol钠（23mg），即可视为“无钠”。

开始治疗前，应对夫妇双方进行不育方面的检查，以排除妊娠禁忌。特别要注意甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能不足、高泌乳素血症和垂体或下丘脑肿瘤。如存在这些情况应给予特殊治疗。无论不排卵不育症治疗还是辅助生育技术，进行卵泡刺激的患者可能出现卵巢增大或过度刺激。严格按推荐剂量和方案进行治疗，并进行严密监测，可使这些不良反应的发生率降至最低。卵泡发育和成熟指数需要由有相关经验的医生来评价。
临床试验显示，LH可增加卵巢对本品的敏感性。如需增加FSH剂量，剂量调整最好为每7或14天增加2.75 μg (37.5 IU)或5.5 μg (75 IU)。
尚未对本品/LH和人绝经期促性腺激素（hMG）进行直接比较。与历史数据的比较证明，使用本品/LH获得的排卵率与使用hMG相似。
卵巢过度刺激综合症（OHSS）

一定程度的卵巢增大是控制性卵巢剌激的一个预期的效果，在多囊卵巢综合征的妇女中该反应更常见，通常会自动痊愈不需治疗。OHSS并非单纯性卵巢增，而是一种严重程度逐渐增加的综合症。表现为卵巢显著增大、血清性激素升高，以及血管渗透性增加，从而导致胸膜和腹膜积液，罕见情况下出现心包积液。
严重OHSS病例可见下列症状：腹痛、腹胀、严重的卵巢增大、体重增加、呼吸困难、少尿，以及胃肠道症状包括恶心、呕吐和腹泻。临床诊断中可出现低血容量症、血液浓缩、电解质失调、腹水、腹膜出血、胸腔积液、急性肺窘迫和血栓栓塞。 非常罕见情况下，严OHSS可并发卵巢扭转或血栓栓塞亊件，如肺栓塞，缺血性卒中，以及心肌梗死。
促性腺激素所致的卵巢过度反应一般不引起OHSS，但给予hCG诱发排卵时可致OHSS。因此，卵巢过度刺激状态下，谨慎起见，应停用hCG，并建议患者禁止性生活或使用阴道隔膜至少4天。OHSS可能很快（24小时至数日）发展为一起严重的医疗事件，因此在给予hCG后应对患者进行至少两周的随访。
建议通过超声扫描和雌激素监测，把出现OHSS以及多胎妊娠的危险性减至最低。对于无排卵患者，当其血清雌激素水平>900 pg/ml (3300 pmol/l)并有3个以上卵泡直径等于或超过14 mm时，卵巢过度刺激综合症和多胎妊娠的发生率增加；在辅助生育技术中，血清雌激素水平>3000 pg/ml (11000 pmol/l)并有20个以上的卵泡直径等于或超过12 mm时，卵巢过度刺激综合症的发生率增加；当血清雌激素水平>5500 pg/ml (20200 pmol/l)并且总卵泡数等于或超过40个时，就有必要放弃人绒毛膜促性腺激素的注射。
严格遵从本品的推荐剂量和治疗方案并进行仔细的治疗监测，可使卵巢过度刺激和多胎妊娠的发生率降至最低。（见（用法用量）和（不良反应）部分）。
在辅助生育技术中，排卵前抽吸所有的卵泡可能减少过度刺激的发生率。
如果怀孕，OHSS可能更严重并且持续时间会更长。OHSS通常在激素治疗停止后发生并于7~10天达到极限，可在月经开始后自行痊愈。
如果发生严重的OHSS，应停止用促性腺激素治疗，病人应住院并给予针对OHSS的特殊治疗。
多囊卵巢患者OHSS的发生率更高。多胎妊娠
多胎妊娠可使母体和围产期不良反应增加。
使用本品促排卵的患者多胎妊娠的发生率高于自然妊娠，大多数为双胎。为了最大限度地降低多胎妊娠发生率，建议严密监测卵巢反应。
对于正在进行辅助生育技术的患者，多胎妊娠的发生主要与植入胚胎的数量、质量以及患者的年龄有关。
开始治疗前必须告知患者多胎生育的潜在危险。
妊娠失败
进行促排卵或辅助生育技术患者妊娠流产的发生率较正常人群高。
异位妊娠
既往有输卵管病史的妇女无论自然受孕还是通过辅助生育技术受孕均可能发生异位妊娠。曾有报道，通过IVF异位妊娠的发生率为2~5％，普通人群为1~1.5％。
生殖系统肿瘤
在用多种药物进行不育症治疗的妇女中已有发生卵巢或生殖系统其它良性或恶性肿瘤的报道。尚未确定用促性腺激素治疗是否会增加不育妇女发生这些肿瘤的几率。
先天畸形
ART后出现先天畸形的几率可能比自然受孕稍高。认为这是由亲代特征（如母亲年龄、精子特征）和多胎妊娠造成的。
血栓栓塞

近期或目前正患有血栓栓塞性疾病的女性，或存在血栓栓塞危险因素（如个人史或家族史）的女性，应用促性腺激索治疗可能使该风险增加。因此对于这些患者应权衡促性腺激素治疗的利弊。但需要注意的是，妊娠本身也会增加血栓栓塞发生的风险。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期用药
本品不用于妊娠妇女。有限的数据（少于300例妊娠患者）提示促卵泡素α致畸或胎儿/新生儿毒性的可能性不大。临床上与促性腺激素一起使用时，尚无卵巢过度刺激得到控制后出现致畸的报道。如果妊娠期用药，临床数据不足以排除重组hFSH的致畸作用。但至今为止，尚未有特殊的致畸作用报道。动物实验中未见致畸作用。
哺乳期用药
本品不用于哺乳期妇女。哺乳期间，催乳素的分泌使卵巢刺激的预后很差。

【儿童用药】
不适用。没有本品在儿童人群中有关的使用。
【老年用药】
不适用。没有本品在老年人群中有关的使用。
【药物相互作用】
在本品治疗期间未见有临床意义的药物不良相互作用。
同时使用本品和其它促排卵药物（如绒促性素，枸橼酸克罗米酚）可能会提高卵泡的反应，而同时使用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或抑制诱导垂体脱敏时，可能需要增加本品的剂量以促使卵巢充分反应。
除了LH，本品不得与其它药物混合在一起使用。
研究显示，本品与LH混合注射并未显著改变药物中活性成分的活性、稳定性、药代动力学和药效学特征。

本品可与LH混合溶解后同时单次注射。因此应先溶解LH，然后再溶解本品。

【药物过量】
本品过量的影响尚不清楚，但推测可能出现卵巢过度刺激综合征（见（注意事项））。
【贮藏】
于25℃以下避光保存和运输
【有效期】
24个月。
【执行标准】
YBS01192021
【批准文号】
国药准字S20210052