在售 齐妥(阿哌沙班片)2.5mg*7片*2板

【药品名称】
通用名称:阿哌沙班片
英文名称: Apixaban Tablets
汉语拼音: Apalshaban Pian
【成份】
本品活性成份为阿哌沙班。
【性状】
本品为黄色薄膜衣片，去除包衣后显白色或类白色。
【适应症】
用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件(VTE)。
【规格】
2.5mg
【用法用量】
本品推荐剂量为每次2.5mg，每日两次口服，以水送服，不受进餐影响。首次服药时间应
在手术后12~ 24小时之间。在这个时间窗里决定服药具体时间点时，医生需同时考虑早期抗凝预防VTE的潜在益处和手术后出血的风险。
【不良反应】
在一项II期临床试验和三项Il 期临床试验中评价了阿哌沙班的安全性，这些试验中共有
5924例接受下肢骨科大手术( 择期髋关节置换术或膝关节置换术)的患者，服用阿哌沙班
2.5mg，每日两次，最长接受38天的治疗。
接受每日两次阿哌沙班2.5mg治疗的患者中，共计有11％发生了不良反应。与其它抗凝药
物一样，当存在相关的危险因素，如易导致出血的器官损伤时，阿哌沙班治疗过程中可能出现出血。常见的不良反应包括贫血，出血，挫伤及恶心。应结合手术背景对不良反应作出解释。
【注意事项】
若内包装开封或破损，请勿使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠
动物研究未发现阿哌沙班有直接或间接的生殖毒性，目前尚无妊娠期妇女应用阿哌沙班的
资料，妊娠期间不推荐应用阿哌沙班。
哺乳期妇女
尚不清楚阿哌沙班或其代谢产物是否进入人乳。
现有的动物实验数据:显示阿哌沙班能进入母乳。在大鼠乳汁中，发现乳汁-母体血浆药物浓
度比很高(Cma约为8，AUC约为30)，可能是因为药物向乳汁中主动转运。对新生儿及婴儿的风险不能被排除。
必须决定究竟是停止母乳喂养还是停止/避免阿哌沙班治疗。
【儿童用药】
目前尚无在18岁以下患者中使用阿哌沙班的安全性和有效性方面的数据。
【老年用药】
无需调整剂量。
【药物相互作用】
CYP3A4及P-gp抑制剂:
当阿哌沙班5CYP3A4及P-gp双强效抑制剂酮康唑(400mg， 每日一次)合用时，阿哌沙
班的平均AUC升高2倍，平均Cmax升高1 .6倍。服用CYP3A4及P-gp双强效抑制剂进行全身性治疗的患者不推荐服用阿哌沙班，此类抑制剂包括吡咯类抗真菌药( 如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑及泊沙康唑)和HIV蛋白酶抑制剂(如利托那韦) (参见 [注意事项] )。
非CYP3A4和P-gp双强效抑制剂的活性物质( 例如地尔硫卓，蔡普生，克拉霉素，胺碘
酮，维拉帕米，奎尼丁)预期增加阿哌沙班血浆浓度的程度较低。当阿哌沙班与非强效
CYP3A4及/或P-gp抑制剂合用时，无需调整剂量。如地尔硫卓(360mg,每日一次)，一种中
度CYP3A4及弱P-gp抑制剂，可使阿哌沙班的平均AUC升高1 .4倍，平均Cm升高1.3倍。 萘普生(500mg，单次给药)，- -种P-gp抑制剂，但不抑制CYP3A4，可使阿哌沙班的平均AUC升高1.5倍， 平均Crmx升高1.6倍。克拉霉素(500mg, 每天两次)，P-gp抑制剂和CYP3A4的强抑制剂，该药物可分别将平均阿哌沙班AUC增加1.6倍，使Cmax增加1 .3倍。
CYP3A4及P-gp诱导剂:
阿哌沙班与CYP3A4及P- gp双强效诱导剂利福平合用时，可使阿哌沙班的平均AUC降低
54％，平均Cmeg降低42％。阿哌沙班与其它CYP3A4及P-gp双强效诱导剂(如苯妥英、苯巴比.妥或圣约翰草)合用时，也可能导致阿哌沙班的血药浓度降低。与上述药物合用时，无需调整剂量;但与一些CYP3A4及P-gp双强效诱导剂合用时，应谨慎(参见[注意事项] )。
抗凝药在阿哌沙班(5mg， 单次给药)与依诺肝素(40mg， 单次给药)合用后，发现在抗Xa因
子效应上有相加效应。
如果患者联合使用了其他任何抗凝药物，由于出血风险增加，应加以关注(参见[注意事
项] )。
【药物过量】
尚无针对阿哌沙班的任何解毒剂。阿哌沙班过量可能导致出血风险升高。当出现出血并发症
时，应立即停药，并查明出血原因。应考虑采取恰当的治疗措施，如外科手术止血、输入新鲜冰冻血浆等。
在一项对照临床试验中，健康志愿者山服高达50mg阿眠沙班3到/天(25mg， 每日两次,
服用7天或50mg，每日一次，服用3天) [相当于人每日最大推荐剂量的10倍]，未出现有临床意义的不良反应。
一项用犬进行 的临床前实验发现:阿哌沙班给药后3小时内口服活性炭可以降低阿哌沙班的
暴露量;因此，在处理阿哌沙班过量时可以考虑使用活性炭。
如果采用上述治疗措施无法控制危及生命的出血，可以考虑使用凝血酶原浓缩复合物
(PCCs)或重组lla因子。在健康受试者中，通过凝血酶生成试验证明，4因子凝血酶原浓缩复
合物(PCCs)可逆转阿哌沙班片的药效作用。但是，在服用阿哌沙班片的个体患者中，尚无临
床经验证明使用4因子凝血酶原浓缩复合物产品是否能够逆转出血。尽管目前尚无将重组因子Vla用于服用阿哌沙班患者的经验，可以考虑重组凝血因子VIla重复给药，并根据出血改善情况调整剂量。
【临床试验】
阿哌沙班临床研究项目旨在证明接受择期髋或膝关节置换术的成年患者服用阿哌沙班预防静脉血栓栓塞的有效性及安全性。共有8464例患者随机分配到两个关键性双盲、国际多中心试验中，比较阿哌沙班2.5mg每日两次(4,236例患者) 和依诺肝素40mg每日- -次(4,228例患者 )的治疗方案。其中有1 ,262例年龄在75岁及以上患者(阿哌沙班组618例)，1,004例低体重(≤60kg)患者(阿哌沙班组499例)，1 495例BMI指数≥33kg/m2 ( 阿哌沙班组743例)患者及415例中度肾损害患者(阿哌沙班组203例)。
在ADVANCE-3试验中，共入组了5,407例接受择期髋关节置换术的患者，在ADVANCE-2试
验中，共入组了3,057例接受择期膝关节置换术的患者。受试者口服阿哌沙班2.5mg,每日两次;或皮下注射依诺肝素40mg，每日- - -次。阿哌沙班首次给药时间在术后12到24小时间，依诺肝素则在术前9到15小时开始给药。阿哌沙班及依诺肝素的给药时间在ADVANCE- 3试验均为32 - 38天，在ADVANCE- 2试验均为10- 14天。
根据ADVANCE-3和ADVANCE-2研究人群中患者的病史(8,464例患者)，46％患有高血
压，10％患有高脂血症，9％患有糖尿病，8％患有冠心病。
【药理毒理】
药理作用
阿岷沙班是-种强效、L服有效的可逆、直接、高选择性的Xa因子活性位点抑制剂，具抗
血栓活性不依赖抗凝血酶I。阿哌沙班可以抑制游离及与血栓结合的Xa因子，并抑制凝血酶原酶活性，阿哌沙班对血小板聚集无直接影响，但间接抑制凝血酶诱导的血小板聚集。通过对Xa因子的抑制，阿哌沙班抑制凝血酶的产生，并抑制血栓形成，在动物模型中进行的临床前试验结果显示，阿哌沙班在不影响止血功能的剂量水平下，具有抗栓作用，可预防动脉及静脉血栓。
药效学
阿哌沙班的药效作用是其作用机理(抑制Xa因子)的体现。由于阿哌沙班抑制了Xa因子,
所以可延长凝血试验的参数，如凝血酶原时间(PT)，INR，及活化部分凝血活酶时间
(aPTT)。在预期治疗剂量时，这些凝血参数的变化幅度很小，且变异大,不建议用这些参数
来评价阿哌沙班的药效作用。
在利用多种市售的抗Xa因子试剂盒体外研究中，可见阿哌沙班降低Xa因子的酶活性，也提
示了其抗Xa因子活性;但不同试剂盒间研究结果不同。仅Rotachrom肝索发色分析法有临床试验数据，结果发现阿哌沙班的抗Xa因子活性与其血浆浓度存在密切直接的线性相关关系，当血浆浓度达到高峰时，抗Xa因子活性达到最大值。在一个很宽的剂量范围内，阿哌沙班的浓度与其抗Xa因子活性都呈线性关系, Rotachrom测试的精确度达到临床实验室的要求。服用阿哌沙班后，其剂量及浓度变化引起的抗Xa因子活性的变化较凝血参数变化更显著，变异更小。
服用阿哌沙班2.5mg每日两次后，预测其抗Xa因子活性的稳态波峰与波谷数值分别为1.3
IU/ml (第5/第95百分位数为0.67-2.4IU/ml) 及0.84IU/ml (第5/第95百分位数为0.37-1.8IU/m-|)，即在给药间隔内抗Xa因子活性的波峰/谷比值小于1.6倍。
虽然服用阿哌沙班时，不需要对暴露量进行常规监测，但在需要了解阿哌沙班的暴露量来帮
助临床决策的特殊情况下，如药物过量和急诊手术时，Rotachrom@抗Xa因子 分析可能有用。
【药代动力学】
吸收
在10mg剂量范围内，阿哌沙班的绝对生物利用度约为50％。阿哌沙班吸收迅速，服用后3
- 4小时达到最大浓度(Cmax) 。进食对阿哌沙班1 0mg的AUC或Cma无影响。呵哌沙班可以在进餐时或非进餐时服用。
在10mg剂量范围内，阿哌沙班呈线性药代动力学特征，具有剂量依赖性。当阿哌沙班剂量
≥25mg时，显示为溶出限制性吸收，生物利用度下降。网哌沙班的暴露参数表现为低至中度变异，其个体内变异系数(CV) 约为20％，个体间约为30％。
通过将2片5mg呵哌沙班片压碎后混悬于30mL水中的方式来口服阿哌沙班10mg。压碎后服用的阿哌沙班暴露量和口服2整片5mg片剂的暴露量是可比较的。通过将2片-5mg片剂压碎后与30g苹果酱混合的方式，口服10mg阿哌沙班，与服用2片完整片剂相比，Cra和AUC分别降低了21 ％和16％。暴露量的减少不认为有临床相关性。
一片压碎混悬于60mL 5％葡萄糖溶液中的5mg呵哌沙班经鼻饲胃管给药，这种方式的阿哌
沙班暴路量与其他健康受试者接受单剂量口服5mg阿哌沙班片剂的临床试验中的暴露量相似。
基于阿哌沙班可预测的，成比例的剂量药代动力学资料，生物利用度的研究结果适用于低剂
量的阿哌沙班。
分布
在人体内，与血浆蛋白结合率约为87％。分布容积(Vss)约为21升。
代谢
阿哌沙班生物转化的主要位点是3-哌啶酮基的o-脱甲基或羟基化。阿哌沙班主要通过
CYP3A4/5代谢，很少部分通过CYP1A2,2C8,2C9,2C19及2J2代谢。 原型阿哌沙班是人血浆中的主要药物相关成分，未发现具有活性的循环代谢产物。阿哌沙班是转运蛋白P-gp及乳腺癌耐药
蛋白(BCRP)的底物。
排泄
阿哌沙班可通过多种途径清除。人体给予阿哌沙班后，约25％以代谢产物形式出现，绝大
多數在粪便检出。肾脏的排泄量约占总清除率的27％。此外，临床试验还发现额外的胆汁排
泄，非临床试验发现额外的直接肠道排泄。
阿哌沙班的总清除率约为3.3 Uh,半衰期约为12小时。
【贮藏】
30C以下保存 。
【包装】
药用铝箔和聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片包装。(1) 12片/板，①1板/
盒;②2板/盒; (2) 14片/板，①1板/盒;②2板/盒。
【有效期】
24个月 。
【执行标准】
国家药品监督管理局标准YBH01092019。
【批准文号】
国药准字H20193134。
【生产企业】
企业名称:正大天晴药业集团股份有限公司
生产地址:江苏省连云港市郁州南路369号
邮政编码: 222062
电话号码: 0518-85804002
传真号码: 0518-85806524
网址: htp:/wwwcttq.com