洛汀新(盐酸贝那普利片)10mg*28片

【药品名称】
通用名称:盐酸贝那普利片
商品名称:洛汀新
英文名称: Benazepril Hydrochloride Tablets
汉语拼音:Yansuan Beinapuli Pian
【成份】
活性成份:盐酸贝那苦利
化学名称:3-{[i1-之氧基)-3-苯基-[1s)-丙基]氨:-2.3.4.5-四氢-2-筑-1-您-1-43s)-苯并匍卓-1-乙酸单盐酸盐
【性状】
本品为薄膜衣片.除去对膜衣后显白色。
【适应症】
用于治疗高血压、充血性心力衰迟,作为对洋地黄和/或利尿剂反应不佳的充血性心力哀竭病人(NYHA分级Ii-iV)的辅助治疗。
【规格】
5mg.10mg
【用法用量】
高血压
未用利尿剂者开始治疗时每日推荐剂量为10mg.每天一次.若疗效不佳.可加至每月20mg.
必须根据血压的反应来对使用剂量进行调整,通常应该每隔1至2周调整一次。
对某些患者,在给药间隔末期.降压作用可能减弱,此病人等日总的剂量应均分成两次服用:或加用利剂。本品治疗高血压的每日最大推荐剂量为40mg.一次或均分为两次服用。
若单独服用本品血压下降幅度不满意可加用另一种降压药.如、噻嗪类利尿剂.钙拮抗剂或β-阻滞剂(先从小剂最开始）。对于先前一直在使用利尿剂治疗的患者,特别是钠丢失和/或体液丢失过多的患者,开始使用本品时,应慎面考虑给药时问安排或将药物减量,包括在洛汀新治疗开始之前减最或暂停利眼剂一段时问（如2-3天）．或者将洛汀新的起始剂量降至5mg.以避免组压过低，开始使用本品治疗前，应对体液和/或钠盐丢失的状况进行纠正。
肌酐清除电天于等于30ml/min出者服常用剂量即可。而小于30ml/min患者,最初每百剂量为5mg.必要时,剂强可加至10mg/日.若仍需进一步降低血压，可加用利尿剂或另—种降压药。
充血性心力衰竭:
本品适用于充血性心力衰竭病人的辅助治疗,推荐的初始剂量为2.5毫克(5mg.半片）一天一次。由于会出现首剂后血压急剧下降的危险,当病人第一次服用本品时需严密监视，只要病人米出现症状性的低血压及其它不可接受的副反应,如果心衰的症状来能有效缓解可在2-4周后将剂庭调整为5mg一天一次,根据病人的临床反应:可以在适当的时间内将剂盘调整为10mg一天一次甚至20mg-天―次。本品一天一次即有效。对有些病人但若持一天的剂量分为二次服用,反应可能更好。对照临床研究妆明产重心衰病人(NYHA分级IV)较轻.中度心衰病人NYHA分级需更小的剂量。
对于前期正在使用利尿剂治疗的患者，特别是钠去失和/液体液丢失过多的患者,在加用本品时,建议给药时应特别谨慎,并应进行专门监测。根据临床情况,在本品初始治疗之前.可能需要考虑利尿治疗药物减量或暂时停用.开始本品治疗之前,先对血容量和/或钠盐丢失进行纠正。
当心衰病人肌酐清除率小于3oml/min时,日剂量最高可增加至10mg.但较低的初始剂量2.5mg/5mg.半片，可能更理想.
进行性慢性肾功能不全CRI
对于同时忠有/不患有高血压的进行性慢性肾功能不全病人,建议的长期使用剂量为每天一次10mg.如果还鬻要其它的治疗来进一步降低血床。可以和其它的抗高血压药物合并使用。
【不良反应】
本品的耐受性良好。以下列出的是与贝那普告利以及其它ACE抑制加相关的不良反应
儿童用药的不良反应与成年人相似,没有关于儿童长期给药和其对生长。青舂期发育和一般发育的影响的资料。
实验宽捡查:
与其它ACE抑制剂类似.单用本品治疗,某些原发性高血压患者(小于0.1％)血中尿张氮和血清肌酐会轻度升高,停药后可恢复。与利尿剂合用时或在肾动脉狭窄的患者中,上述指标升高的可能性增加
【禁忌】
已知对贝那普利、相关化合物或本品的任何辅料过敏者。
有血管紧张素转换酶抑制剂引起或非血管紧张素转换酶抑制剂引起的血管性水肿病史者,
孕妇(见孕妇与哺乳期妇女用药).
在l型糖尿病患者,ACE抑制剂(包括本品)或由管紧张素受体拮抗剂(ARB)与阿利吉仑合并使用(参见药物相互作用).
?合并使用ACE抑制剂(包括本品)与脑啡肽酶抑制剂(例如沙库巴曲)。本品不得在开始沙库巴曲0沙坦钠片(一种含有脑啡肽酶抑制作用的药物)治疗前36小时以及停正沙库巴曲缅沙坦钠片治疗之后36小时内服用(参见注意事项和药物相互作用).
【注意事项】
过敏样反应和相关反应
因为ACE抑制剂可以影响到类二十烷酸和多达(包括了内生的缓激肽)的代谢反应、所以服用了ACE抑制剂(其中包括了洛汀新°)的病人可能会感到一些不良的反应,其中的部分可能相当严重。
血管性水肿
使用ACE抑制剂(包括洛汀新)已经报告发现过面部、唇部.舌头,声门和喉头的水肿,如出现该症状.要立即停服本品.并谨慎地监护病人.直到肿胀消失。如果只是发生了面部和唇部的水肿.不经治疗或采用抗组胺剂治疗后,病情往往得到缓解。喉部血管性水肿可能有致命危险。如果累及舌.声门或喉部，则应立即给予适当的治疗.例如皮下注射1.1000肾上腺素注射液(0.3mi-o.5ml)和/或采取措施确保病人呼吸道畅通。
在使用ACE抑制剂治疗过程中,源自非洲的黑色人种相比其他人种的病人更加容另发生水肿的不良反应。
忠者联合应用ACE抑制剂和mTOR(哺乳动物的雷帕霉素靶蛋白)抑制剂（例如替西罗莫司.西罗莫司.依维莫司)或脑啡肽酶抑制剂(例如沙库巴曲)时,可能地加血管性水肿的风险1参见（药物相互作用）
脱敏治疗中的过敏样反应
两名服用ACE抑制剂同时接受针对膜翅目昆虫毒素(黄蜂整毒)的脱敏治疗的病人发生了致命的过敏样反应。在同样情况的另外一些病人中.及时中断ACE抑制剂的使用可以避免发生上述的反应，但是继续用药后反应重现。本品必须在脱敏治疗之前停药。
透析中的过敏样反应
使用高通透性膜透析的患者,在服用ACE抑制剂时有过敏样反应的报道,此外,对于通过葡聚糖硫酸酯吸附进行低密度脂蛋白分离术治疗的病人.同样也有过敏样反应的报告。
症状性低血压
和其它ACE抑制剂一样.罕见发生症状性的低血压。但是因为接受大量利尿剂、对饮食中钠摄X进行控制.接受透析治疗.发生腹泻或者呕吐而导致严食缺纳的或血容量不足时.接受ACE抑制剂治疗可能产生低血压。开始用本品治疗前数天停用利尿剂或采取其它措施补充体液,可减少低血压的危险,如果确实发生低血压,病人应采取卧位,必要时静注生理盐水。一过性低血压反应不是进一步治疗的茶忌证经扩容血压回升后,一般认为可继续治疗。
对于患有严重的充血性心衰的病人,AGE抑制剂的治疗可能会导致血压过低,并有可能会引发尿少和或进行性佩质血症，以及(较罕见)急性肾功能衰竭，对于这类病人:在开始用药时应密切进行监测，在治疗开站的前两周以及增加贝那普利或利尿剂用量时应该特别对秘人予以关注。
粒细胞缺乏症/中性粒细胞次少症
另外一种ACE抑制剂卡托司利被发现可以导致粒细胞缺乏症及骨髓抑制。且较多发生于肾功能不全者.特别是伴有胶原血管病(例如红斑狼疮或硬皮病)的患者，因为没有足够的试验数据,所以无法判断贝那替利是否会同样导致粒细胞缺乏症。与用其它ACE抑制剂一样,患有血管胶原疾病的病人(特别是如果该疾病和肾功能受损相关时)应定期检查白细胞计数,
肝炎和肝衰竭
有报道在接受ACE抑制剂治疗的患者中.有极少数病例出现胆汁淤积性肝炎,个别病例发生肝衰竭(其中有些是致命的)其机制尚不清楚。一旦出现贳疸或肝酶的明显升高.应停用ACE抑制剂并对患者进行监测。
肾功能受损
在一些敏感病人中可能发生肾功能变化。对于患有充血性心力衰竭的病人,其肾功能可能依赖于肾素一血管紧张素一醛固酮系统，使用ACE抑制剂进行治疗有可能会引发尿少和/或进行性氮质血症.以及急性肾功能衰竭(较罕见).在一次规模较小的针对患有一侧或双侧肾动脉狭窄的病人进行高血压治疗的研究中,发现服用洛汀新和血尿素氮以及血清肌酐值的升高有关。在中断服用洛汀新或利R剂治疗后.上述的这些升高都可以得到恢复。因此,在对上述病人进行ACE抑制剂治疗时，应该在治疗的最初几周内对肾功能进行密切的监测。
高血钾
ACE抑制剂治疗期间、偶见血清钾升高。在对高血压治疗的临床试验中没有因为高血钾而中断过使用洛汀新,造成高血钾的危险因案，包括肾功能不全、糖尿病和合并应用治疗低血钾的药物.在一次由患有进行性慢性肾病的患者参与的试验中.有一些病人因为高血钾的原因而中断了用药。因此,忠有进行性慢性肾病的病人在服用洛汀新时必须对血清钾进行监测。
主动脉瓣狭窄,二尖瓣狭窄
和其它的血管舒张药一样的是,患主动脉瓣狭窄及二尖瓣狭窄的病人使用本药品时都应特别小心.
双重阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)
在ACE抑制剂(包括本品)与其它阻断RAS的药物(例如ARBS或阿利吉仑)联合使用时,应慎重
对驾驶及操纵机器的影响
与其它降压药样.服用本品的息者在驾驶和操纵机器时要注意这些影响
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期妇女不宜应用本品(见禁忌)
育龄女性和孕妇
孕妇服用ACE抑制剂将有可能导致胎儿或新生儿致病或死亡,在全世界的资料文献中已经有几十例这样的报告。
在孕早期使用ACE抑制剂与先天缺陷发生风险的增加相关。另外,在妊娠期的孕中期和孕晚期使用ACE抑制剂有可能会导致胎儿和新生儿受损.包括低血压、新生儿头顾畸形、无尿症.可逆或不可逆的肾功能受损、甚至是死亡、由此而引发的羊水过多也往往会导致婴儿的肢体挛缩,脸部变形、以及肺部发育不良。此外,还有早产.胎儿宫内生长迟缓以及动脉导管未闭方面的报告,但是尚不能确定这些症状是否和服用了ACE抑制剂有关。
一旦确认怀孕,应该立刻停止使用ACE抑制剂,并且经常性对胎儿的生长发育进行监测。对于准备怀孕的女性,也应该避免使用ACE抑制剂(包括洛汀新R1,对于生育年龄的女性,应该具体告知服用ACE抑制剂(包括洛汀新@)后可能带来的潜在风险,只有在经过对相关风险和受益的仔细考虑和讨论以后,才能给药。
哺乳期妇女
曾发现贝那普利和贝那吉利拉可分泌至母乳.但最大浓度仅为血浆中的0.3％。能达到婴儿体循环的贝那酱利拉可忽略不计。尽管对母乳养的婴儿不可能产生不良影响.但仍不主张哺乳期服用本品。
【儿童用药】
尚未确定本品在儿童患老中的安全性和有效性。
【老年用药】
65岁或以上老年患者的推荐药物剂量和注意事项与较年轻成年人相同
【药物相互作用】
使用ACE抑制剂、ARBS或阿利吉仑双重阻断RAS系统:与单药治疗相比.联合使用ACE抑制剂(包括本品)与其它阻断RAS的药物.会使低血压.高钾血症、肾功能变化的发生率升高,对于联合使用本品与其它影响RAS药物的患者,应当密切监测血压.肾功能和电解质。
重度肾损伤患者(GFR小于30ml/min)应避免ACE抑制剂(包括贝那替利)或ARBs与阿利吉仑联合使用(参见注意事项)。
II型糖尿病患者,严禁ACE抑制剂(包括本品)或ARBS与阿利吉仑联合使用。
利尿剂，使用利尿剂或体液不足的患者,用ACE抑制剂治疗初期.可能偶有血压过低。提前停用利尿剂2-3日.再开始本品治疗.可以将这类患者发生血压过低的可能性降至最低。
药物引起的高钾血症,保钾利3剂(例如螺内醛,氨苯蝶啶.阿米洛利)、钾补充剂或含钾的盐替代品和其他药物（如环孢素.肝素等)可能会导致血清钾显著升高.因此.当患者接受ACE抑制剂（包括贝那普利)治疗时.不推荐与上述这些药物联合应用。然而,若认为必须合用:则应密切监测血钾水平。
非甾体类抗炎药物(NSAIDs):已经发现在和吲哚美辛及其他非甾体杭炎药联合使用时. ACE抑制剂的抗高血压疗效会被降低。但是在一项临床对照试验中,吲哚美辛并没有影响到洛汀新R的抗高血压疗效.同时在健康志愿者中.没有发现阿司匹林和贝那普利之间存在药代动力学相互作用。非甾体类抗炎药和ACE抑制剂联合用药(包括贝那普利).可能增加肾脏损害和高钾血症的风险。因此.建议对肾功能和钾浓度进行监测，
锂、服用ACE抑制剂且同时接受锂治疗的病人中有报告称血清锂浓度上升和发现锂中毒的症状.因此对于上述合并治疗需谨慎对待.建议经常性地检测血清中的理浓度。如果同时使用了利尿剂,发生锂中毒的风险可能会有所上升。
药物引起的血管水肿:忠者联合应用ACE抑制剂和二肽基肽酶-IV抑制剂类药物(例如维格列汀），mTOR抑制剂(例如替西罗莫司，西罗莫司、依维莫司)或脑啡肽酶抑制剂（例如沙库巴曲）时,可能增加血管性水肿的风险.
具有降压作用的其他药物
本品可能会增强他降压药物的降压作用。必须对药物剂量进行相应调整。
降糖药,糖尿病病人接妥胰岛素或口服降糖药治疗同时服用ACE抑制剂(包括贝那普利)时.有罕见的发生低血糖的病例。因此需要警告这类病人可能发生的低血糖反应,并进行相应监控。
促红细胞生成素:当与ACE抑制剂(包括贝那利)联合应用时,患者对促红细胞生成素的反应
可能降低,
金剂:接受注射用金制剂(金硫丁二钠)治疗同时接受ACE抑制剂治疗的患者.有罕见的亚硝酸样反应(包括面红,恶心、呕吐及血压过低)
丙磺舒:前期丙磺舒治疗可能增加ACE抑制剂的药效学效应,可能需要进行剂虽调整
其他:贝那普利的药代动力学不会受到下列药物的影响:双氢克尿噻、味塞米、氯嗑酮、地高辛、普萘洛尔.阿替洛尔.硝苯地平.氨氯地平，申氧萘丙酸.阿司匹林或者西米替丁。同样盐酸贝那普利给药也不会对这些药物的药代动力学造成显著影响(对西米替丁动力学没有进行研究)。
【药物过盘】
症状和体征;
虽然本品过量的情况非常有限.但预期主要的症状是明显的低血压，可能会伴随电解质紊乱和肾功能衰竭。
处理,
如果药物摄入的时间不长,可以考虑使用活性碳。在个别病例中.可以考虑在服用药物后早期采取胃净化措施(如催吐、洗胃等).
应该对患者的血压和临床症状进行密切监测。应该使用支持性疗法,确保能进行足够的水合作用.并维持全身的血压。
如果出现明显低血压.应该静脉注射生理盐水,根据临床情况.可以考虑使用血管升压类药物(如儿茶酚胺类静脉注射)。
尽管活性代谢物贝那利拉只能少量透析.对于药物过量并患有严重肾功能损害的病人,透析仍可作为正常消除的辅助方法、
【临床试验】
高血压
和其它的ACE抑制剂一样.洛汀新R也可以通过抑制激肽酶减少血管扩张物质缓漱肽的降解.此抑制作用有助于提升其抗高血压的疗效。
洛汀新可以普遍降低各期高血压病人的坐位、卧位和立位血压。在单次给药试验中.大部分病人按照口服单次剂量后1个小时就开始发挥降压疗效.在2到4小时达到最大的抗高血压效果。抗高血压疗效的持续时间为服用以后至少24小时。在重复给药试验中,每剂服用的最大降压效果在1周之后达到,并且在长期治疗过程中得到保持、抗高血压效界的保持和病人的人种、年龄.以及基线的血浆肾素活性无关,高血压患者洛汀新每日最大推荐剂量为40mg.可以单次给药或者分两次给药。给药剂量为80mg时.疗效将会增强.但有关这一剂量的用药经验很有限,洛汀新的抗高血压疗效和病人饮食中的含钠量没有明显的关系。
突然中断使用洛汀新后不会发生血压的突升。在一项健康人群的研究中.单独剂量的洛汀新可以导致肾血流最的增加,但是对肾小球滤过率没有影响。
洛汀新和噻嗪类利尿剂的抗高血压作用是可以协同的。联合使用洛汀新及其它降压药物包括β-受体阻滞剂和钙拮抗剂通常可以得到更强的降压效果。
【药理毒理】
药理作用
贝那普利是一种前体药.水解后生成活性代谢产物贝那普利拉，抑制血管紧张素转换酶(ACE)阻断血管紧张素l转化成血管紧张素II，导致血管紧张素II的血浆浓度下降.从而降低血管阻力.并降低醛固酮的分泌.可能会导致血清钾经度升高。肾素释放负反馈机制减弱可导致血浆肾素活性升高。贝那普利拉抑制ACE的作用强于贝那普利。动物试验结果显示、贝那普利对血管紧张素II导致的血压开高无抑制作用,不影响自主神经递质乙肤胆碱.肾上腺素以及去甲肾上腺素引起的血流动力学变化。贝那普利主要通过等制肾素-血管紧张-醛固酮系统发挥降血压作用.对低肾素高血压也有降压作用。
毒理研究：
遗传毒性:
贝那普利Ames试验{有或无代谢活化)、哺乳动物细腔正向突变试验以及体内微核试验结果均为阴性。
生殖毒性:
大鼠给予贝那普利50-500mg/kg/天.(按体重换算，相当于人体最大推荐计景-0.8mg/kg的60倍-625倍),未见对雄性和雌性大鼠生殖功能的不良影响。
妊娠期妇女应用作用于肾素-血管紧张素系统的药物可引起胎儿肾功能受损.增加胎儿和新生儿出生缺陷和死亡的风险,胎儿肾功能损伤导致羊水过少,可能伴随肺发育不全.胎儿肢体孪缩和脸部“变形,参见孕妇及哺乳期妇女用药.
致癌性:
小鼠和大鼠分别经口给予贝那普利达150mglkg/天,连续给药2年、未见致癌性,按体重(成人”体重按60kg计1换算,相当于人体最大推荐剂量的250倍。
【药代动力学】
1、吸收:
至少37％的口服盐酸贝那普利被吸收。该前体药会快速地转换成为贝备药理活性的代谢产物贝那普利拉。在空腹服用盐酸贝那普利以后的30分钟和60，90分钟.贝那普利和贝那普利拉的血浆浓度分别达到其峰值。
在口服盐酸贝那普利后的贝那普利拉的绝对生物利用度为静脉注射代谢物后利用度的28％。进食后服药延迟贝那普利的吸收,但不影响吸收量和转变为贝那普利拉。故本品可在餐中或两餐间服用
在5-2omg剂量范围内:贝那普利及贝那普利拉的AUC和血浆浓度值与剂量的大小约成正比.但在2~80mg较广剂量范国的研究中,却观察到与剂量不太成正比例,可能因贝那普利拉与ACE结合达到饱和所致。
多次给药（5~20mg一日一次)后本品药代动力学无变化。贝那普利无积蓄，贝那皆利拉少量积蓄。其稳态AUC比第一次给药问隔的AUC高20％.贝那曾利拉有效累积半袁期为10-11小时.2~3天后达稳态。
2.分布:
贝那皆利和贝那普利拉与血清蛋白(主要是自蛋白)的结台率约95％、结合率不会受到年龄的影响贝那普利的稳态分布量为9升.
3.代谢;
前体药贝那普利快速完全转换成有药理活性的代谢物贝那普利拉..给药90分钟后血浆浓度达峰值.主婴是肝脏中的水解酶参与了这种转换。另外两种代谢物为贝那普利和贝那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的结合物。
4、消除
贝那普利的药代动力学特点是从血浆中讯速消除(4小时内完全消除).贝那普利拉分两个阶段消除。初始半衰期为3小时,终末半衰期约为22小时。终末消除期(从第24小时起)提示贝那普利拉和ACE的牢固结合.
贝那普利主要经过代谢消除，贝那普利拉主要经肾和胆汁消除,肾功能正常的病人主要经肾脏消除。贝那普利拉的代谢消除是次要途径。口服盐酸贝那语利后.尿中仅发现不到1％的原形贝那普利.20％以贝那赔利拉形式从尿中排出。
5. 特殊临床情况的药代动力学
高血压病人
贝那普利的稳态血浆谷浓度和每天的用药剂量相关。
充血性心力衰竭病人
对贝那普利的吸收以及贝那普利向贝那普利拉的转换都不会受到影响.因为消除的速度有所减缓.贝那普利拉的稳态血浆谷浓度相比健康人群或是高血压的病人要高。
年龄.轻度到中度肾损伤.肾病综合症和肝损伤贝那普利和贝那普利拉的药代动力学很少受年龄和轻.中度肾损伤(肌酐清除率30ml/min -80ml/min)及肾病综合症的影响,对于肝硬化所致肝功能异常者,贝那普利拉的药代动力学和生物利用度均不受影响.以上这些病人均不必调整剂量。
量度肾损伤和晚期肾病
贝那普利拉的药代动力学受重度肾功能不全(肌酐清除率小于30ml/min)的影响.由于消除缓慢.苔积较多.需要减量。即使是晚期的肾脏病,贝那普利和贝那普利拉仍可从血浆中消除,此时药代动力学性质与重度肾功能衰竭相似。非肾代谢或阳汁清除可代偿肾清除的不足。
血液透析
服用盐酸贝那普利2小时以后,常规的血液透析对血浆贝那普利和贝那普利拉浓度无影响,所以透析后无需补充药物.只有小部分贝那普利拉通过透析排出体外。
盐酸贝那普利的药代动力学不会受到下列药物的影响:双氢克尿赛.吠塞米.氯噻酮、地高辛,普萘洛尔.阿替洛尔,硝苯地平、氨氯地平.甲氧茶丙酸.阿司匹林或者西咪替丁。同样盐酸贝那普利给药也不会对这些药物的药代动力学造成显著影响，对西咪替丁动力学没有进行研究。
【贮藏】
密封.在30℃以下贮存
请置于儿童不易触及处。
【包装】
双铝包装,
5mg: 7片/盘,14片/盒
10mg: 7片/盒,14片/盒.28片/盒
【有效期】
36个月
【执行标准】
国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-(x-347)-2003z
【批准文号】
5mg:国药准字H20000292
10mg:国药准字H20030514
【药品上市许可持有人】
名称:北京诺华制药有限公司
注册地址:北京市昌平区永安路31号
邮政编码:102200
联系方式:400 621 3132
8O0810 1555(座机拨打)
传真:010 6505 7099
网址:www.novartis.com.cn
【生产企业】
企业名称:北京诺华制药有限公司
生产地址:北京市昌平区永安路31-号