来那度胺胶囊10mg*7粒*3板

【药品名称】
通用名称:来那度胺胶囊
英文名称: Lenalidomide Capsules
汉语拼音: Lainadu‘ an Jiaonang
【成份】
本品主要成份为:来那度胺。
【性状】
本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色的粉末。
5mg:不透明白色胶囊，印有\"CY 5mg\"字样。
10mg:不透明深绿色淡黄色胶囊，印有\"CY 10mg\"字样。
25mg:不透明白色胶囊，印有\"CY 25mg\"字样。
【适应症】
本品与地塞米松合用，治疗此前未经治疗且不适合接受移植的多发性骨髓瘤成年患者。
本品与地塞米松合用，治疗曾接受过至少-种疗法的多发性骨髓瘤的成年患者 。
本品与利妥普单抗合用，治疗既往接受过治疗的滤泡性淋巴瘤(1- 3a级)成年患者。
【规格】
(1)5mg (2) 10mg (3) 25mg
【用法用量】
服用方法
本品应于每天大致相同的时间服用。不应打开、破坏和咀嚼胶囊，应将胶囊完整吞服，最好
用水送服，可与食物同服也可空腹服用。若某次错过规定的服药时间小于12小时，患者可补服该次用药。若某次错过规定的服药时间大于12小时，则患者不应再补服该次用药，而应在第二天的正常服药时间服用下一剂量。不要因为漏服而同时服用2日的剂量。
用药剂量
1多发性骨髓瘤
必须在有多发性骨髓瘤治疗经验的医生监督下开始并提供治疗用药。
若患者的中性粒细胞绝对计数( ANC) <1.0x 10％/L，和/或血小板计数<50 x 109/L，则不得
开始本品的治疗。
推荐剂量
本品的推荐起始剂量为25mg。在每个重复28天周期里的第1-21天，每日口服本品25 mg,
直至疾病进展。推荐在每28天治疗周期的第1、8、15和22天口服地塞米松，处方医生应根据患者情况而变化
【不良反应】
1.此前未经治疗且不适合接受移植的多发性骨髓瘤患者的安全性数据总结(MM-020)
在一项包含1623名患者的大型随机、多中心、3组、开放性1 III期研究( MM-020)中，其
中两组的患者接受至少一次来那度胺加低剂量地塞米松( Rd )给药，两组的给药持续时间不同(一组持续给药直至疾病进展[Rd持续组; N=532], 另一组给药18个周期(每28天为一周
期) [72周，Rd18组; N=540]) ;第三组给予美法仑、泼尼松和沙利度胺( 72周，MPT组;
N=541)最长12个周期(每42天为一周期)。Rd持续组的中位治疗持续时间为80.2周(范围
0.7-246.7周)或18.4个月(0.16-56.7个月)。
总体而言，Rd持续和Rd1 8组两者报告的最常见不良反应相似，包括腹泻、贫血、便秘、
外周水肿、中性粒细胞减少、疲乏、背痛、恶心、乏力和失眠。最常报告的3级或4级不良反应包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、肺炎、乏力、背痛、低钾血症、皮疹、白内障、淋巴细胞减少、呼吸困难、深静脉血栓、高血糖和白细胞减少。与MPT组的感染发生率( 56％ )相比，Rd持续组的感染发生率最高( 75％)。Rd持续组中3级、4级和严重不良反应的感染发生率高于MPT或Rd18组。
Rd持续组中，感染( 28.8％)是导致来那度胺暂停给药的最常见不良反应;总体上，至首次来那度胺暂停给药的中位时间为7周。Rd持续组中，血液学事件( 10.7％)是导致来那度胺剂量下调的最常见不良反应:总体而言，至首次来那度胺剂量下调的中位时间为16周。在Rd持续组，感染(3.4％ )是导致来那度胺停药的最常见不良事件。
除白内障以外，两个Rd组中的不良反应发生频率一般均在治疗期的前6个月最高，然后随
时间延长而降低，或在整个治疗过程中保持稳定。而白内障的发生频率则随时间延长而增加，
Rd持续组在前6个月中为0.7％，而到治疗第二年时高达9.6％。
开始新一周期的来那度胺联合低剂量地塞米松的治疗(第1周期之后) ;
●来那度胺相关剂量限制毒性必须已经缓解或改善
●中性粒细胞绝对计数( ANC)必须≥1.0x 10％/L， 且血小板计数必须≥50x 10％/L
多发性骨髓瘤患者的其它3/4级毒性反应
如果发生了与本品相关的其它3/4级毒性反应，如果毒性反应发生在一个治疗周期的前15
天内，则需暂停该周期剩余天数的治疗，直到来那度胺停药7天后，毒性反应缓解，重新开始该周期内每日一次的治疗:如果毒性反应发生在一个周期的第15天之后，那么在目前28天治疗周期中的剩余天数，来那度胺将暂停给药。待医生判断其下一个周期可恢复给药时，再降低一个剂量水平给药。
2既往接受过治疗的滤泡性淋巴瘤
必须在有滤泡性淋巴瘤( FL )治疗经验的医生监督下开始并提供治疗用药。
若患者的中性粒细胞绝对计数( ANC ) <1.0 x 109/L和或血小板计数<50 x 10％，则不得开始本品的治疗，除非继发于淋巴瘤的骨髓浸润。
推荐剂量本品与利妥昔单抗联合使用。来那度胺的推荐起始剂量为20mg,每日- -次。每28天为1个周期，每个周期的第1- 21天给药， 最长可给药12个周期。利妥昔单抗的推荐剂量为，在第1个周期的第1.8、15和22天给药375mg/m2,在第2 ~ 5个周期的第1天给药375 mg/m2。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠(见[禁忌] [注意事项] )
来那度胺的结构与沙利度肢相似。沙利度胺是一种已知的有人类致畸作用的活性物质，会导致严重的威胁生命的出生缺陷。
在猴中来那度胺所诱发的畸形与沙利度胺的致畸结果相似(见I药理毒理] )。因此，预期来那
度胺可能会有致騎作用，故妊娠期间禁用本品(见[禁忌] )。
有可能怀孕的女性应同时使用两种有效的避孕措施。如果女性患者在使用来那度胺期间发生
妊娠，必须立即停止治疗，并且要求其向在畸胎学方面有专长或经验的医生寻求评估和建议。如果男性患者在使用来那度胺期间其配偶发生了妊娠，则建议该怀孕女性向在騎胎学方面有专长或经验的医生寻求评估和建议。
在给健康受试者用药期间，来那度胺在人类的精液中含量极低;且停药3天后，在精液中未能检出本品(见|药代动力学I )。为慎重起见并考虑到特殊人群(如肾功能受损者)的药物消除时间会有所延长，对于使用来那度胺的所有男性患者，如果其配偶已怀孕或有怀孕可能但未采取高度有效的避孕措施，则在整个治疗期间、暂停给药期间以及停止治疗后的4周内都应使用安全套避孕，即使该男性患者已经输精管结扎。
哺乳期妇女
尚不确定来那度胺是否通过人的乳汁分泌，因此建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间停止哺
乳。
【儿童用药】
尚无儿童和青少年患者的用药经验。因此，本品不应在0- 17岁患者中使用。
【老年用药】
由于老年患者更有可能存在肾功能下降，所以在选择剂量时应谨慎并对肾功能进行监测。
此前未经治疗且不适合接受移植的多发性骨髓瘤
总体上，MM-C20研究中接受药物治疗的1613名患者中，94％ ( 1521/1613)为65岁以
上，35％ ( 561/1613)为75岁以上。各研究组75岁以上的患者比例相近( Rd持续: 33％; Rd
18: 34％; MPT: 33％)。对于大部分不良反应类别(如所有不良反应，3/4级不良反应，严重
不良反应)的发生率，所有治疗组中老年受试者( > 75岁)均高于年轻受试者(≤75岁)。所有
组中老年受试者的全身性疾病和给药部位状况身体系统的3/4级不良反应发生率始终高于年轻受试者(差异至少5％)。所有组中老年受试者的传染和感染、心脏疾病(包括心力衰竭和充血性心力衰竭)、皮肤和皮下组织疾病以及肾脏和泌尿系统疾病(包括肾衰竭) SOC的3级或4级不良反应的发生率始终略高于年轻受试者(差异小于5％)。而在其他身体系统(如血液和淋巴系统疾病、感染和传染、心脏疾病、血管病)的3/4级不良反应发生率方面。上述趋势并不明确。所有组中著年受试者的严重不良反应的发生率总体上高于年轻受试者。
曾接受过至少-种疗法的多发性骨髓瘤在MM-009和MM-010研究中接受来那度胺治疗的703名多发性骨髓瘤患者中，45％的患者年龄≥65岁，12％的患者年龄≥75岁。来那度胺/地塞米松组和安慰剂/地塞米松组之间的≥65岁患者比例无显著差异。在接受来那度胺/地塞米松的353名患者中，46％的患者年龄≥65岁。在这两项研究中发现，其中接受来那度胺/地塞米松的患者，65岁以上患者比≤65岁患者更有可能发生深静脉血栓、肺栓塞、房颤和肾衰，但未见两者之间的疗效差异。由于老年患者更有可能存在肾功能下降，所以在选择剂量时应谨慎并对肾功能进行监测。
滤泡性淋巴瘤
总体上，48％ ( 282/590)的患者年龄≥65岁，14％ ( 82/590 )的患者年龄超过75岁。≥
65岁患者与< 65岁患者的不良反应总体发生率相似( 98％)。来那度胶 利妥昔单抗组≥65岁患者的3级或4级不良反应发生率高于<65岁患者，分别为71％和59％， 其中，两组差异>5％的不良反应包括血液及淋巴系统疾病(发生率分别为47％和40％)，感染及侵染类疾病 (发生率分别为16％和11％)。来那度胺 利妥昔单抗组≥65岁患者的严重不良反应发生率高于< 65岁患者，分别为37％和18％，其中，差异>5％的为感染及侵染类疾病(发生率分别为15％和6％)。
【药物相互作用】
对正接受来那度胺联合地塞米松治疗的多发性骨髓瘤患者，促红细胞生成类药物或其它药物
(如激素替代治疗)可能会使血栓风险升高，故应谨慎使用(见[注意事项]和[不良反应] )。
口服避孕药
尚未研究来那度按与口服避孕药之间的相互作用。来那度胺不是酶诱导剂。在一项人体肝细胞体外研究中，发现不同浓度的来那度胺对CYP1A2、CYP2B6, CYP2C9. CYP2C19和CYP3A4/5没有诱导作用。因此，预计单用来那度胺不会发生药效降低(包括激素类避孕药的药效)的诱导作用。但是，已知地塞米松对CYP3A4有弱至中度的诱导作用，可能对其它酶以及转运体也会有影响。因此无法排除联合地塞米松治疗会造成口服避孕药药效降低的可能性。必须采
取有效措施来避免怀孕(见[注意事项] )。
华法林
合用多次剂量来那度胺( 10mg )对R-或S-华法林的单剂量药代动力学没有影响。合用华法
林单次剂量25mg对来那度胺的药代动力学没有影响。但是，尚不清楚在具体临床使用(与地塞米松合并用药时)中是否会存在相互作用。地塞米松有较弱至中度的酶诱导作用，此诱导作用对华法林的作用暂不清楚。建议在治疗过程中密切监测华法林的浓度。
建议密切监控华法林伴随用药的多发性骨髓瘤患者的凝血酶原时间( PT )和国际标准化比率
(INR)。地高辛在与来那度胺10mg/日合用时，地高辛( 0.5mg，单剂量)的血浆暴露量可升高14％( 90％C10.52％ -28.2％) .尚不知这一作用是否会因治疗方案变化(如更高的来那度胺剂量或合用地塞米松)而有所差异。因此，建议在本品治疗期间对地高辛浓度进行监测。
他汀类药物
来那度胺合用他汀类药物时，会增加横纹肌溶解的风险，可能是两药风险的简单叠加。在治
疗的前几周中尤其需要加强临床和实验室监测。
地塞米松
来那度胺多次给药( 25mg/日)时，单次或多次合用地塞米松( 40mg/日)对来那度胺的药
代动力学没有临床意义的影响。
与P- gp抑制剂的相互作用
在体外来那度胺是P-糖蛋白(P-gp)的底物，但并不是其抑制剂。合用多剂量P- gp强效抑
制剂奎尼丁( 60mg，每日两次)或P- gp中效抑制剂/底物坦西莫司( 25mg )对来那度胺( 25mg )的药代动力学未产生临床意义的影响。合用来那度胺不会改变坦西莫司的药代动力学。
【药物过量】
在多发性骨髓瘤、滤泡性淋巴瘤患者中尚无处理来那度胺药物过量方面的经验。在研究对象
为健康受试者的剂量摸素研究中，部分受试者的服用剂量达200mg ( 100mg,每日两次)，而单次给药研究中部分受试者的服用剂量高达400mg。报告的主要不良事件为瘙痒、荨麻修、皮疹和肝脏转氨酶升高。临床研究中的剂量限制性毒性为中性粒细胞减少和血小板减少。
【药理毒理】
药理作用
来那度胺是沙利度胺的类似物，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤的作用。来那度胺的细
胞活性是由其靶蛋白cereblon ( Culin ring E3泛素连接酶复合体的组成部分)介导的。体外试验中，在药物存在时，底物蛋白(包括Aiolos、Ikaros和CK1 a )被靶向泛素化后降解，从而导致直接细胞毒作用和免疫调节作用。来那度胺在体外对某些造血系统肿瘤细胞(包括多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤、( 5q )缺失的骨髓增生异常综合征，滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤)具有抑制增殖和促进凋亡的作用。来那度胺在体内可延缓某些非临床血液肿瘤模型(包括多发性骨髓瘤)的肿瘤生长。来那度胺的免疫调节作用包括:增加口T 细胞和自然杀伤细胞的数量和活性，通过IL2和INF-r分泌的增加、自然杀伤T细胞数量的增加、抑制单核细胞的促炎性细胞因子(如TNF -a和IL-6)释放而直接增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用( ADCC)。来那度胺和地基米松联用可协同抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖并诱导细胞凋亡。在体外试验中，与利妥昔单药相比，来那度胺和利妥昔单抗联用可增强对滤泡性淋巴瘤细胞的ADCC作用，并导致肿瘤细胞直接凋亡，可增强对边缘区淋巴瘤细胞的ADCC作用。
毒理研究
一般毒理: 大鼠连续26周经口给予来那度胺75、150、 300mg/kg/天， 3个剂量组均出现可逆的、与药物相关的肾盂矿化，雄性大鼠表现更明显，未见不良反应剂量( NOAEL )低于
75mg/kg/天(按体表面积计算，约为人每天用量的25倍以上)。猴连续20周经口给予来那度胺4、6mg/kg/天，可见动物死亡和明显毒性反应(体重显著降低、红细胞白细胞和血小板计数降低、多器官出血、胃肠道炎症、淋巴和骨髓萎缩)。猴连续1年经口给予来那度胺1, 2mg/kg/天，出现可逆性改变，如骨髓细胞构成改变、粒/红细胞比率轻微下降以及胸腺萎缩，1mgikg/天(按体表面积计算，与人每天用量相当)引起白细胞计数下降。
遗传毒性:来那度胺Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤细胞试脸、叙利亚
仓鼠胚胎细胞形态转化试验、大鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性:在生育力及早期胚胎发育试验中，大鼠给予来那度胺达500mg/kg (按体表面积计
算，约为人推荐剂量25mg的200倍)时，对大鼠及大鼠生育力未见不良影响。
在胚胎胎仔发育毒性试验中，妊娠猴在器官形成期经口给予来那度胶，可见致畸作用，包括
沙利度胺样四肢缺陷，最低剂量的暴竭量( AUC )为人最大推荐剂量(MRHD) 25mg的暴露量
的0.17倍;妊娠免给予相当于人最大推荐剂量20倍的来那度胺，可见胚胎致死作用，妊娠大鼠给予相当于人最大推荐剂量200倍的来那度胺，对大鼠的生殖未见不良影明。
在围产期试验中，妊娠大鼠从器官形成期至哺乳期给予来那度胺达5 Dor roikc按体美回积比
算，约为人推荐剂量25mg的200倍)时，雄性子代出现轻微的性成熟延送那生代体重增长轻微降低。
与沙利度胺一样， 大鼠模型并不能充分显示来那度肢对人胚胎眙仔发育的潜在影响0个中”
妊娠兔从妊娠第7天至妊娠第20天经口给予来那度胺，胎仔血药浓度约为母体最高血药浓度的20％-40％。妊娠大鼠单次经口给予放射性标记的来那度胺，检测胎仔血浆和组织药物浓度，显示胎仔组织的放射性浓度-船低干母体组织的放射性浓产汶些结果警示中服席所可活过验
【禁忌】
●孕妇。
.未达到所有避孕要求的可能怀孕的女性。(见 [注意事项]和l孕妇及哺乳期妇女用)
.对本品活性成分或其中任何辅料过敏者。
【注意事项】
妊娠警告
来那度胺是沙利度胺的化学类似物.结构与沙利度胺相似。沙利度胺是一种已知的对人类有
致畸作用的活性物质，会导致严重的威胁生命的出生缺陷。在猴中来那度胺所诱发的畸形与沙利度胺的作用相似。如果在妊娠期间服用来那度胺，可能会发生致畸作用。
为最大程度地降低与服用本品相关的风险，特别是胎儿暴露，必须在预防妊娠的风险管理计
划( RMP )的指导下方能对本品开具处方。
该风险管理计划( RMP )有以下强制要求:
●针对处方医生与患者的培训信息
.有控制的药物发放系统
公司对RMP有效性的随访评估
该风险管理计划将服用本品的患者分为不同风险人群:
-有怀孕可能的女性(WCBP)
-无怀孕可能的女性
-男性
为最大程度地减少本品治疗时发生怀孕的风险，对每个风险类型的人群有不同的要求。
要求所有的患者都必须履行公司的风险管理计划( RMP )以预防怀孕的发生,除非有可靠的
证据证明患者没有怀孕的可能。
无怀孕可能的女性判定标准
下述女性被认为是没有怀孕可能且不需要进行妊娠检测或接受避孕的咨询。
甲状腺功能紊乱
服用来那度胺患者中已有甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进的病例报告。建议服用本品治疗
前，对影响甲状腺功能的合并症进行有效控制。推荐在基线时和治疗中对甲状腺功能进行持续监测。
周围神经病变
来那度胺的结构与沙利度胺相似，已知后者会诱导严重的周围神经病变。经观察长期使用来
那度肢治疗此前未经治疗且不适合接受移植的多发性骨髓瘤患者，未见周围神经病变加重。
燃瘤反应和肿瘤溶解综合征
由于来那度肢具有抗肿瘤活性，可能会发生肿瘤溶解综合征(TLS)这一并发症。TLS和燃瘤反应( TFR)在慢性淋巴细胞白血病(CLL )惠者中较为常见，而在接受来那度胺治疗的淋巴瘤患者中少见。在来那度胺治疗期间曾有致命性TLS事件报告。在治疗前具有高肿瘤负荷的患者有发生TLS和TFR的风险。对这些患者进行来那度胺治疗时应谨慎，应对这些患者进行密切监测，尤其应注意第一个周期或剂量 上调过程，并采取适当的预防措施。接受来那度胺治疗的多发性骨髓瘤患者罕见TLS的报告，而来那度胺治疗的MDS患者中则无相关报告。
在CC-5013-NHL -007研究中，来那度胺 利妥昔单抗组有19/176例( 10.8％ )患者出现
TFR.其中1例患者出现3级TFR事件。在CC-5013-NHL-008研究中，9/222例(4.1％) 患者
出现TFR;所有事件均评估为1级或2级，其中1起事件被视为严重不良事件。
在CC-5013-NHL-007研究中，来那度胺 利妥普单抗组中有2例患者( 1.1％ )出现TLS。
在CC-5013-NHL -008研究中，来那度胺 利妥普单抗诱导期，有1例患者( 0.5％)出现了
TLS，该事件为严重3级不良反应。
肝毒性
来那度胺联合其他药物治疗的患者中报告了肝功能衰竭，包括死亡病例:已报告了急性肝功
能衰竭、中毒性肝炎、细胞溶解型肝炎、胆汁郁积型肝炎和细胞溶解胆汁郁积混合型肝炎。目前尚不知晓药物诱导的重度肝毒性的机制，但在一些病例中， 既存的病毒性肝脏疾病升高了基线肝酶，且使用抗生素治疗也可能是危险因素。
常见异常肝功能检测值的报告，总体为无症状性并在暂停给药后可逆。一旦参数恢复至基线值，则可考虑按较低的剂量治疗。
来那度胺通过肾脏排泄。对肾功能不全患者进行剂量调整尤为重要，以避免血药水平升高可
能造成的较高血液学不良反应或肝毒性。建议进行肝功能监测，尤其是在曾患有病毒性肝脏感染或并发病毒性肝脏感染时，或者来那度胺与已知可导致肝功能异常的药物合用时。
感染伴或不伴中性粒细胞减少
多发性骨髓瘤患者更容易发生包括肺炎在内的感染。对于此前未经治疗且不适合接受移植的
多发性骨髓瘤患者，来那度胺联合地塞米松治疗与MPT治疗相比，前者感染发生率更高，对于既往经过ASCT治疗的初诊多发性骨髓瘤患者，来那度胺维持治疗与安慰剂相比，同样是前者的感染发生率更高。发生3级感染伴中性粒细胞减少的患者不到三分，之一。 建议所有患者在首次出现感染症状(如咳嗽、发热等)时立即就医，及早治疗以减轻严重程度。
接受来那度肢治疗的患者中已有病海再活化的病例报告，包括带状疱疹或乙肝病毒( HBV )
再活化的严重病例。
部分病毒再活化病例发生死亡。
部分带状疱疹病例转为播散性带状疱疹，带状疱疹性脑膜炎或眼部带状疱疹，需要暂停或永
久停止来那度胺治疗，并予以充分的抗病毒治疗。
既往感染乙肝病毒( HBV )并接受来那度胺治疗的患者罕见乙肝病毒再活化的报告。其中部
分病例已进展为急性肝衰竭，导致来那度胺停药，并予以充分的抗病毒治疗。应在开始来那度胺治疗之前明确乙肝病毒状态。对于HBV感染检测结果阳性的患者，建议咨询有乙肝治疗经验的专科医生。对于有HBV感染病史的患者，包括抗HBc抗体阳性但HBsAg阴性者，应谨慎使用来那度胺。应在整个治疗过程中严密监测这部分患者的活动性HBV感染体征和症状。
初诊的多发性骨髓瘤成年患者:
合并使用来那度胺时，75岁以上、ISS川期、ECOG PS≤C或CLcr<60 mUmin的患者 中
不耐受( 3级或4级不良事件、严重不良事件、停药)的发生率更离。应根据年龄、ISS I期、
ECOG PS≤C或CLcr<60 ml Imin等情况，认真评估患者接受来那度胺合井治疗的耐受性(见
[用法用量]和[不良反应] )。
【药代动力学】
吸收
健康受试者在空腹条件下口服来那度胺后，来那度胶可被快速吸收，血浆浓度在服药后0.5 ~
1.5小时内达到最高。在患者以及健康受试者中，最大血浆浓度(Cmax)和药浆浓度时间曲线下面积(AUC)均可随剂量的增加而成比例地增加。多剂量给药时并没有导致显著的药物蓄积。来那度胺S-和R-对映异构体在血浆中的相对暴露大约分别为56％和44％。
健康受试者如同时接受高脂和高热量食物时会降低吸收程度，导致AUC下降约20％，Cmax
下降50％。但是，在确立来那度胺治疗多发性骨髓瘤的有效性和安全性的关键性注册试验中，给药时并未考虑进食状态。因此，来那度胺可与食物同服，也可空腹服用。
分布
在体外，[1 C]-来那度胺与血浆蛋白的结合率较低，在多发性骨髓瘤和健康受试者中与血浆
蛋白平均结合率分别为23％和29％。健康受试者服用来那度肢25mg/日后，可在精液中检测出来那度胺(含量低于服用剂量的0.01％)，停药3天后，在精液中未能检出来那度胺(见[注意事项])。
代谢
人体体外代谢研究结果表明来那度胺不会被细胞色素P450酶代谢，提示同时给予来那度胺和抑制细胞色素P450酶的药物不太可能弓|起入体内的代谢性药物相互作用。体外研究表明来那度胺对CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1. CYP3A或UGT1A1没有抑制作
用。因此，来那度胺与这些酶的底物合并用药时不太可能引起临床意义的药物间相互作用。
体外研究表明，来那度胺不是下列物质的底物:人乳腺癌耐药蛋白( BCRP) ;多药耐药蛋白
( MRT )转运体MRP1、MRP2.或MRP3;有机阴离子转运体( OAT ) OAT1和OAT3;有机阴离子转运多肽181 (OATP1B1);有机阳离子转运体(OCT ) OCT 1和OCT2;多药和毒索挤出蛋白(MATE ) MATE 1和新型有机阳离子转运体( OCTN ) OCTN1和OCTN2。
体外研究表明来那度胺对胆盐输出泵( BSEP)、BCRP. MRP2、OAT1. OAT3、OATP1B1. OATP1B3或OCT2均无抑制作用。来那度胺也不会抑制UGT1A1基因型为UGT1A1*1/*1. UGT1A1*1/*28以及UGT 1A1*28/*28的人肝脏微粒体中胆红素葡糖苷酸的形在5~-25mg/日剂量范围内，健康志愿者的血浆半衰期大约为3小时;多发性骨髓瘪患者，骨髓增生异常综合征或套细胞淋巴瘤患者为3至5小时。
排泄
来那度胺主要通过尿路排泄。在肾功能正常的受试者中，肾脏排泄占总清除率的90％，4％的来那度胺通过粪便排泄。
来那度胺很少被代谢，82％的剂量都以药物原形的形式从尿液排出。羟基来那度胺和N乙酰
基来那度胺分别占排泄量中4.59％和1.83％。来那度胺的肾清除率超过了肾小球滤过率，因此该药至少存在某种程度的主动分泌。
特殊人群
儿童患者
暂无18岁以下患者使用来那度胺的药代动力学数据。
老年患者
尚未进行专了的临床研究用于评估来那度胺在老年人群中的药代动力学。群体药代动力学分
析的人群包括了年龄从39岁到85岁的患者，分析结果显示年龄对来那度胺的清除率(血浆暴露量)没有影响。由于老年患者更有可能存在肾功能下降，所以在选择剂量时应谨慎，并对肾功能
进行监测。
肾功能不全患者
在非恶性肿瘤原因导致的肾功能不全的美国患者中进行了来那度胺的药代动力学研究。在本
项研究中，5例轻度肾功能不全患者( CLcr56~ 74mL/min)，6例中度肾功能不全患者( CLcr 33- 46ml Jmin)，6例严重肾功能不全患者( CLcr 17 - 29 mL/min )和6例需要透析的终末期肾病患者均接受25mg来那度胺单次口服给药。对照组是7例年龄相仿、肾功能正常( CLcr 83- 145mU/min )的健康受试者，也接受25mg来那度胺单次口服给药。本项研究的结果表明，肾脏功能轻度受损的患者，其来那度胺的药代动力学特征与健康人相似。中度至重度肾功
能不全的患者的半衰期延长了3倍，而其总清除率比健康受试者降低了66％至75％。需要血液透析的患者的半衰期延长了约4.5倍，其总清除率比健康受试者降低了80％。肾功能不全患者经过4小时透析后可以清除体内大约30％的药物。对肾功能不全患者的推荐调整剂量详细描述见(用法用量]。
肝功能不全患者
群体药化动力学分析包括了轻度肝损伤(N= 16、总胆红素> 1.0≤1.5x ULN或AST>ULN)
的患者人群，结果表明轻度肝损伤并不影响来那度胺在体内的分布。尚无中度至重度肝损伤患者数据。
其它影响药代动力学的因素
群体药代动力学分析表明，体重(33- 135公斤)、性别、种族和不同类型的恶性血液肿瘤
均不影响在成年患者中来那度胺的清除率。
中国多发性骨髓瘤患者药代动力学
对接受每天25mg剂量来那度胺的1 1名中国难治/复发性多发性骨髓瘤患者进行了药代动力学研究。给药约1小时后来那度胺的血浆浓度达到峰值，平均终末半衰期约为3小时。在中国患者中观察到的平均血浆暴露水平( Cmax和AUC)与从白种人患者中获得的历史数据相近。
【贮藏】
密封，常温< 10~30C )保存。
【包装】
(1)铝塑包装，外加复合膜袋; 7粒/板x 1板/袋x 1袋/盒。
(2)铝塑包装，外加复合膜袋; 7粒/板x2板/袋x 1袋/盒。
(3)铝塑包装，外加复合膜袋; 7粒/板x 3板/袋x 1袋/盒。
【有效期】
12个月
【执行标准】
YBH13042021
【批准文号】
(1) 5mg,国药准字H202 13802
(2) 10mg，国药准字H202 13803
(3) 25mg,国药准字H202 13804
【药品上市许可持有人】
企业名称:常州制药厂有限公司
生产地址:常州市劳动东路518号
邮政编码: 213018
电话号码: 0519-88813251
传真号码: 0519-88828412
网址: www.czzyc.com
【生产企业】
企业名称:常州制药厂有限公司
生产地址:常州市劳动东路518号
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