匹伐他汀钙片2mg*7片

【药品名称】
匹伐他汀钙片
【主要成份】
主要成份为匹伐他汀钙。
【性状】
本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。
【规格】
2mg*7片
【功能主治】
1、本品用于高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症。 2、注意事项： （1）用前必须进行充分检查，确认患有高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症后再考虑使用本品。 （2）由于对家族性高胆固醇血症中纯合体没有使用经验，所以在治疗上只有判定为不得不使用的情况，才考虑作为LDL-血液成分部分清除等非药物疗法的辅助治疗而考虑使用本品。
【用法用量】
1、通常，成人一日1次，晚饭后口服匹伐他汀钙1-2mg。按照年龄和治疗反应适当增减剂量，在LDL胆固醇降低不充分的情况下可以增量，每日最大给药量为4mg。 2、注意事项： （1）肝病患者给药时，初始给药量为每日1mg，最大给药量为每日2mg。 （2）由于随着匹伐他汀钙给药量（血药浓度）的增加，会有横纹肌溶解症有关的不良事件发生，因此增量至4mg时，要充分注意CK（CPK）升高、肌红蛋白尿、肌肉痛及无力感等横纹肌溶解症前期症状。（国外临床试验中8mg以上的给药由于横纹肌溶解症及相关不良事件的发生而终止）
【不良反应】
匹伐他汀钙片在国外（日本）批准上市前进行的临床试验，886例患者中有197例（22.2％）出现了不良反应。自（他）觉症状的不良反应50例（5.6％），主要症状包括腹痛、药疹、倦怠感、麻木、瘙痒等。临床检查值异常有167例（18.8％），主要是γ-GTP升高、CK（CPK）升高、血清ALT（GPT）、血清AST（GOT）升高等。日本上市后的安全性监测中20002例中有1210例（6.0％）出现了不良反应（第5次安全性定期报告）。 1、严重不良反应： （1）横纹肌溶解症（发生率不明）：可能会出现以肌肉痛、乏力感、CK（CPK）升高、血及尿中的肌球蛋白升高为特征的横纹肌溶解症。伴随横纹肌溶解症的发生，可能会出现急性肾功能衰竭等严重的肾功能障碍，出现这种情况时，应停止给药。 （2）肌病（发生率不明）：可能会出现肌病，所以如出现广泛的肌肉痛、肌肉压痛或明显CK（CPK）升高时须停止给药。 （3）肝功能障碍、黄疸：可能会出现伴随ALT（GPT）、AST（GOT）显著升高的肝功能障碍、黄疸，所以应定期进行肝功能检查，发现异常应停止给药，进行妥善处理。 （4）血小板减少（发生率不明）：可能会出现血小板减少，所以应注意进行血液检查，发现异常应停止给药，进行妥善处理。 2、其他不良反应（日本资料） （1）发生率0.1％-2.0％： ①过敏症注（1）：出疹、瘙痒。 ②消化系统：嗳气、恶心、胃不快感、腹泻。 ③肝脏注（2）：AST(GOT)升高、ALT(GPT)升高、γ-GTP升高、AL-P升高、LDH升高。 ④肌肉注（3）：CK(CPK)升高、肌肉痛、乏力感。 ⑤精神神经系统：头痛、头重感、麻木、眩晕。 ⑥血液：贫血。 ⑦内分泌：睾酮降低。 ⑧其他：倦怠感、抗核抗体阳性化。 （2）发生率不到0.1％： ①过敏症注（1）：荨麻疹。 ②消化系统：口渴、消化不良、腹痛、腹胀、便秘、口内炎、呕吐、食欲不振、舌炎。 ③肝脏注（2）：胆红素升高、胆碱酯酶升高。 ④肾脏：尿频、BUN升高、血清肌酐上升。 ⑤肌肉注（3）：肌肉痉挛。 ⑥精神神经系统：僵硬感、困倦、失眠。 ⑦血液：血小板减少、粒细胞减少、白细胞减少、嗜酸细胞增多、白细胞增多、球蛋白上升、血清抗球蛋白试验阳性化。 ⑧内分泌：醛固酮降低、醛固酮升高、ACTH升高、皮质醇升高。 ⑨其他：心悸、疲劳感、皮肤疼痛、潮热、关节痛、浮肿、视物模糊、视觉闪烁、耳闭塞感、尿潜血、尿酸值上升、血清K上升、血清P上升、味觉异常。 （3）发生率不明：过敏症注（1）：红斑。 注（1）：此时应停止给药。 注（2）：进行充分的观察、出现异常情况应作停止给药等妥善处理。 注（3）：有可能出现横纹肌溶解症的前期症状，所以应充分观察，必要时停止给药。 发生频率根据日本批准时及安全性监测的合计计算出来。 3、上市后经验：他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等，多为非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。
【药代动力学】
1、健康成年人体内药代动力学 （1）单次经口给药 健康成年男子各6名，分别空腹时单次口服2mg、4mg的匹伐他汀钙，结果，血浆中主要是原形药物以及主要的代谢物内酯。2mg的给药量的原形药物的药代动力学参数如下表所示。原形药物的药代动力学参数受食物的影响，餐后单次给药比空腹时单次给药的Tmax延长，Cmax下降，但是AUC无显著性差异。 Tmax（hr） Cmax（ng/ml） AUC（nghr/ml） 空腹时 0.8 26.1 58.8 餐后 1.8 16.8 54.3 （2）反复经口给药 健康成年男子各6名，每天早餐后口服一次4mg的匹伐他汀钙，连续服用7天，药物的药代动力学参数见下表，由于反复给药引起的变动很小，T1/2大约为11小时。 此外，老年人和非老年人各6名，每日口服一次2mg的匹伐他汀钙，连续服用5天，结果两组的药代动力学参数无显著性差异。 （3）与环孢霉素合用 健康成年男子6名，每日口服一次2mg的匹伐他汀钙，连续服用6天，在第6天时。服用匹伐他汀钙之前1小时，口服2mg的环孢霉素，结果血浆中的药物AUC增加4.6倍，Cmax增加6.6倍。 （4）与苯氧乙酸类药物合用（外国人的数据） 健康成年人24名，每日口服一次4mg的匹伐他汀钙，连续服用6天，从第8天开始合用phenofibrate（非诺贝特）或gemfibrozil（吉非贝齐），连续7天，结果，非诺贝特使得血浆中药物的AUC增加1.2倍，吉非贝齐使其增加1.4倍。 2、肝功能障碍患者体内动力学 （1）肝硬化患者（外国人数据） 肝硬化患者12名和健康成年人6名单次口服2mg的匹伐他汀钙，与健康成年人比较，Child-Pugh grade A的患者血浆中药物Cmax增加1.3倍，AUC增加1.6倍，Child-Pugh grade B的患者血浆中药物Cmax增加2.7倍，AUC增加3.9倍。 （2）脂肪肝 脂肪肝患者6名和肝功能正常的患者6名，每日口服一次2mg的匹伐他汀钙，连续服用7天，药物代谢动力学参数无太大差异。 3、代谢 匹伐他汀钙在体内经过内酯环化、侧链氧化、喹啉环的羟基化以及葡萄糖醛酸化或牛磺酸聚合等代谢过程，主要由粪便排泄（大鼠、狗）。 人体内，血液中主要为原形药物和内酯代谢物，其它的代谢物有丙酸化物、极少量的8位羟基化产物。尿液中有原形药物、内酯、脱氢内酯、8位羟基化产物，均为少量。 4、药物代谢酶 体外人肝微粒体酶代谢试验表明，匹伐他汀钙很少量被代谢，主要是被CYP2C9代谢生成8位羟基化产物。 体外CYP亚型抑制试验表明，对CYP2C9基质的甲苯磺丁脲和CYP3A4基质的睾丸素的代谢无影响。 5、血浆蛋白结合率 匹伐他汀钙的血浆蛋白结合率较高，与人血浆或4％人血清白蛋白的结合率为99.5％～99.6％，与0.06％人α1酸性糖蛋白的结合率为94.3～94.9％。 6、排泄 健康成年男子6名，分别单次口服2mg、4mg的匹伐他汀钙，尿液中的排泄率很低，原形药物小于0.6％，内酯小于1.3％，合计小于2％。 健康成年男子各6名，每天口服一次4mg的匹伐他汀钙，连续服用7天，原形药物和内酯产物在尿液中的排泄量没有随着用药时间的推移而增加，给药结束后，排泄迅速减少。

【注意事项】
1、慎重给药（以下患者需慎重给药）： （1）肝病患者或有既往史的患者、酒精中毒者（本药物主要分布和作用于肝脏，有使肝功能进一步恶化的可能。另外，对酒精中毒者，有易出现横纹肌溶解症的报告）。 （2）肾病患者或有既往史的患者（横纹肌溶解症的报告病例大多是有肾功能障碍的患者，另外发现伴随横纹肌溶解症可以发生急剧的肾功能恶化）。 （3）正在服用贝特类药物（苯扎贝特等），烟酸的患者（易出现横纹肌溶解症）。（4）甲状腺机能低下症患者、遗传性肌疾病（肌营养障碍等）或有家族史患者、药物性肌障碍的既往史患者（有易出现横纹肌溶解症的报告）。
【禁忌】
下列患者禁止给药： （1）对本品成分有既往过敏史的患者。 （2）重症肝病患者或胆道闭塞的患者（这些患者服用本药可能导致血药浓度升高，不良反应发生频率增高，并有使肝功能进一步恶化的可能。）。（参照[药代动力学]） （3）正服用环孢菌素的患者（可能导致血药浓度升高，不良反应发生频率增高。可能发生横纹肌溶解症等严重的不良反应）。（参照[药代动力学]） （4）孕妇及可能妊娠的妇女和哺乳期妇女。（参照[孕妇及哺乳期妇女用药]） 2、以下患者原则上禁止给药，但如有必要可慎重给药： 肾功能相关的临床检查值异常的患者，只限于判断本药与贝特类药物在临床上不得不合并用药的情况（易引起横纹肌溶解症）。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
（1）孕妇或可能妊娠的妇女禁止给药。〔关于妊娠中给药安全性还未得到证实。动物实验（大鼠）的围产期和哺乳期给药试验（1mg/kg以上）中，雌性动物在分娩前后出现死亡。另外在兔的器官形成期给药试验（0.3mg/kg以上）中也发现雌性动物的死亡。给予大鼠大量的其他HMG-CoA还原酶抑制剂时有出现胎儿骨骼畸形的报告。还有人类在妊娠3个月内服用了其他的HMG-CoA还原酶抑制剂后出现了胎儿先天性畸形的报告。〕 （2）哺乳期禁止给药。〔动物试验（大鼠）发现会向乳汁转移。〕
【儿童用药】
儿童用药的安全性尚未得到证实（没有使用经验）。
【老年患者用药】
般的高龄患者都生理功能下降，如发现不良反应则应注意减量使用。（有易出现横纹肌溶解症的报告）
【贮藏】
遮光，密封保存。
【生产企业】
南京长澳制药有限公司
【批准文号】
国药准字H20203268
【有效期】
24 月