丽舒同(盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液)(3ml:0.31mg)*12支*1袋

【药品名称】

通用名称: 盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液

英文名称: Levosalbuterol Hydrochloride Nebuliser Solution




【成份】


本品主要成份为：盐酸左沙丁胺醇 辅料：氯化钠、依地酸二钠、硫酸、注射用水。

【性状】
本品为无色澄清溶液


【适应症】


本品用于治疗或预防成人及 12 岁以上青少年可逆转性气道阻塞性疾病引起的支气管痉挛。


【用法用量】



本品仅供吸入使用。使用标准的雾化器（带有面罩或口接器）与空气压缩机相连后雾化给药，不得超过推荐剂量。
6-11 岁儿童: 推荐剂量为每次 0.31 mg,每日 3 次，雾化吸入。常规剂量不超过每次 0.63 mg,每日 3 次。
12 岁以上青少年及成人: 推荐起始剂量为每次 0.63 mg,每日 3 次，每次间隔 6~8 小时，雾化吸入。
12 岁以上严重哮喘患者或对每次 0.63 mg 剂量反应不佳的患者，可以考虑每次 1.25 mg(0.63 mg × 2 支)，每日 3 次。
应密切监测服用高剂量患者的系统性不良反应，并衡量潜在疗效与治疗风险的关系。
本品可用于控制支气管痉挛反复发作的维持治疗。用药期间，大多数患者可从规律用药中获益。
若上述给药方案未能达到预期治疗效果，则可能是哮喘加重的标志，应重新评估患者情况及治疗方案，如有必要可考虑使用抗炎药物治疗，如糖皮质激素。
尚无本品与其它药品混在同一雾化器中使用的理化相容性、有效性和安全性相关研究。
美国上市盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液（商品名: Xopenex)使用 PARI LC Jet 和 PARI LC Plus 雾化器，以及 PARI Master.Dura-Neb2000 和 Dura-Neb3000 压缩机进行雾化给药的安全性和有效性已通过临床试验证明。本品采用 PARI LG Plus 雾化器和 PARI Boy SX 压缩机与 Xopenex 进行了体外质量对比研究，结果一致。盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液使用其他雾化系统给药的安全性和有效性尚未证明。
使用说明：
本品如下图所示（见图 A):
使用本品：
使用前请仔细阅读以下步骤，如有任何疑问，请及时联系医生或药师。
步骤 1：撕开铝箔袋的切口边缘（见图 B),取出 1 支药品后马上使用，剩余未用药品放回铝箔袋中，于避光和避高温条件下保存。
步骤 2：手握小瓶，拇指和食指于扭断标记下方的扭折处（见图 C)。
步骤 3：拇指和食指紧握瓶顶，扭动瓶身，打开瓶子（见图 C)。
步骤 4：弃去瓶顶，将瓶内药液倒入雾化杯中（见图 D)。

步骤 5：将雾化器与口按器（见图 E.1)或面罩（见图 E.2)相连。
步骤 6：将雾化器与压缩机相连（见图 F)。
步骤 7：找一个舒适的位置坐下，并保持身体直立，将口接器放入口中（见图 G.1)或戴上面罩（见.图 G.2),打开压缩机。
步骤 8：尽可能的保持平稳、深入、均匀的呼吸，直到喷雾器中无雾滴产生。该治疗过程约需要 5~15 min,当喷雾器中不再有雾滴产生时，治疗结束。
步骤 9：清洗并储存雾化器。如何清洗和储存详见雾化器说明书。



因为本品不含防腐剂，所以，为避免药物被细菌污染，在药瓶打开后应立即使用。每次吸入治疗时应使用新的未开封的药瓶。部分使用后的，已开瓶的或有破损的药瓶应去弃，不宜使用。未使用的药品应存放在铝箔袋内。开袋后，需在两周内用完本品。药品从袋中取出后应立即使用，或在避光条件储存并于一周内使用。如果药液颜色不是无色的，应丢弃。药品过期后不得使用！
*尚无本品与其他药物联合雾化用药的理化相容性、有效性和安全性研究。 特别提醒使用者注意，不得将本品与其它药品混在同一雾化器中使用！ *


【禁忌】


对左沙丁胺醇或外消旋沙丁胺醇有过敏史者禁用本品。常见过敏反应包括荨麻疹、血管神经性水肿、皮疹、支气管痉挛、过敏反应和口咽水肿。详见注意事项。


【注意事项】



*矛盾性支气管痉挛 *
本品可导致矛盾性支气管痉挛, 可能危及生命。一旦发生矛盾性支气管痉挛, 应立即停药, 并采用替代疗法。应当认识到，与吸入制剂相关的矛盾性支气管痉挛通常发生在首次用药。

哮喘恶化
哮喘可能在几小时内急性恶化，或在几天或更长时间内慢性恶化。如果患者需要比平时更多剂量的本品时，可能是哮喘恶化的标志，需重新评估患者情况及治疗方案，必要时可考虑使用抗炎类药物治疗，如糖皮质激素。

使用抗炎药
本品不能替代糖皮质激素。很多患者可能无法通过单独使用β受体激动剂有效控制哮喘。治疗方案中应尽早考虑加入抗炎药，如糖皮质激素。

*心血管效应 *
同其他β-肾上腺素受体激动剂一样，患者吸入本品后可能会产生临床显著性心血管效应，可通过测量心率、血压和临床症状判断。虽然此效应在吸入推荐剂量情况下并不常见，但是一旦发生，应中断用药。此外，已有报道β-肾上腺素受体激动剂可影响心电图变化，如 T 波低平、QTc 间期延长和 ST 段下降。这些发现的临床意义尚未可知。因此，和所有拟交感神经胺类药物一样，本品慎用于心血管疾病患者，特别是冠状动脉供血不足、心律失常和高血压患者。

不能超剂量
不能超剂量服用。已有报道哮喘患者死亡与过量吸入拟交感神经药相关。虽然死亡的确切原因尚未可知，但原因可能为突发的严重急性哮喘危象导致的心脏骤停和缺氧。

速发型超敏反应
服用左沙丁胺醇或外消旋沙丁胺醇后可能发生速发型超敏反应，具体反应包括荨麻疹、血管神经性水肿、皮疹、支气管痉挛、过敏反应和口咽部水肿。对有过速发型超敏反应的患者服用本品进行临床评价时，必须考虑发生超敏反应的潜在风险。

可能的并发症
与其他拟交感神经胺类药物一样，本品应慎用于心血管疾病患者，尤其是冠状动脉供血不足，高血压和心律失常患者；惊厥性疾病、甲状腺功能亢进或糖尿病患者以及对拟交感神经胺类药物有异常反应的患者。已经在个别患者中观察到了临床显著性收缩压和舒张压变化，这种变化也可能发生在服用任何一种β-肾上腺素能支气管扩张剂患者中。

可能发生血糖变化。已有报道静脉注射大剂量外消旋沙丁胺醇导致已有的糖尿病和酮症酸中毒症恶化。

低血钾症
如其他β-肾上腺素受体激动剂药物，在某些患者中，本品可能通过细胞内分流产生显著性低血钾，并进一步发生心血管不良反应的潜在风险。血钾降低通常是一过性的，不需要额外补充。

肾功能不全
沙丁胺醇基本经肾脏排出，肾功能损伤患者可能增加发生毒性反应的风险。因为老年患者肾功能可能降低，应注意剂量选择，且适当监测肾功能。


【孕妇及哺乳期妇女用药】



*孕妇 *
风险概述
尚无本品基于妊娠妇女进行的充分严格的对照研究。妊娠妇女使用本品的临床考虑相关信息见临床考虑的问题。

目标人群的主要出生缺陷和流产的预估背景率尚不清楚。在美国一般人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的预估发生率分别为 2％~4％ 和 15％~20％。

临床考虑的问题
疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿的风险
对于哮喘控制不佳或中度控制的女性，在新生儿母亲和早产儿先兆子痫、出生体重低以及胎龄小的风险有所增加。应对妊娠妇女进行密切监测，必要时进行药物调整以保持最佳控制。

*产程或分娩 *
由于β-肾上腺素激动剂对子宫收缩具有潜在的干扰作用，分娩期间应严格限制仅在益处明显大于风险时使用本品治疗支气管痉挛。

已有早产患者使用β-肾上腺素受体激动剂（包括外消旋沙丁胺醇）治疗期间或治疗后发生严重不良反应的报道，包括母体肺水肿。

*哺乳期 *
风险概述
尚无关于母乳中是否存在左沙丁胺醇对母乳喂养儿童的影响或对产奶量影响的相关数据。

母乳喂养对发育和健康益处应结合母体对本品的临床需求以及本品对母乳喂养儿童或母体状态存在的任何潜在不良影响综合考虑。


【毒理研究】



*毒理研究 * 遗传毒性
盐/酸左旋沙丁胺醇的 Ames 试验或 CHO/HPRT 哺乳动物基因突变试验结果为阴性。盐酸左旋沙丁胺醇在小鼠骨髓微核试验无诱裂性。硫酸沙丁胺醇在体外 CHO 细`胞染色体畸变试验为阴性。

生殖毒性
未进行盐酸左旋沙丁胺醇的生育力研究。大鼠口服硫酸沙丁胺醇剂量达 50 mg/kg/天[按 mg/m2 计算，相当于盐酸左旋沙丁胺醇人体推荐最大日吸入剂量（MRHDID）的 108 倍]时，未见对生育力损害。

妊娠新西兰兔器官形成期经口给予盐酸左旋沙丁胺醇，在剂量达 25 mg/kg/天（按 mg/m2 计算，相当于盐酸左旋沙丁胺醇成人 MRHDID 的 108 倍）时，无致畸性。在一项发育毒性研究中，大鼠吸入硫酸沙丁胺醇（按 mg/m2 计算，孕鼠给药剂量为 10.5 mg/kg）暴露量约为^盐酸左旋沙丁胺醇 MRHDID63 倍，未见致畸作用。

然而，其他研究表明，硫酸沙丁胺醇剂量略高于人用治疗剂量范围时，对小鼠和兔具有致畸作用。孕兔以 50 mg/kg 剂量经口给予硫酸沙丁胺醇（按 mg/m2 计算，相当于盐酸沙丁胺醇 MRHDID 的 215 倍）导致 7/19 只胎仔（37％）发生颅裂。在小鼠发育毒性试验中，孕小鼠皮下注射硫酸沙丁胺醇，其胎仔腭裂发生率与剂量相关，剂量分别为 0.25 和 2.5 mg/kg/天时（按 mg/m2 计算，分别相当于盐酸沙丁胺醇成人 MRHDID 的 0.3 和 3 倍），分别有 5/111 和 10/108 只胎仔出现腭裂，发生率分别为 4.5％ 和 9.3％，在 0.025 mg/kg/天的剂量下（按 mg/m2 计算，相当于盐酸沙丁胺醇成人 MRHDID 的 0.03 倍，低于人用治疗剂量），不会诱导腭裂形成。

致癌性
尚未对盐酸左旋沙丁胺醇进行致癌研究，但对硫酸沙丁胺醇的致癌潜力进行了评估。

SD 大鼠掺食给予硫酸沙丁胺醇 ≥ 2 mg/kg/天（按 mg/m2 计算，分别相当于盐酸左旋沙丁胺醇成人和儿童的 MRHDID 的 4 倍和 5 倍）2 年研究中，有显著剂量相关的增加良性卵巢系膜平滑肌瘤的发病率。CD-1 小鼠掺食给予沙丁胺醇剂量达 500 mg/kg/天（按 mg/m2 计算，分别相当于盐酸左旋沙丁胺醇成人和儿童的 MRHDID 的 540 倍和 630 倍）18 个月，及金仓鼠给予沙丁胺醇剂量达 50 mg/kg/天（按 mg/m2 计算，分别相当于盐酸左旋沙丁胺醇成人和儿童的 MRHDID 的 90 倍和 105 倍）22 个月的试验，均未发现致癌性。


【药理作用】


药理作用
左旋沙丁/胺醇为β2-肾上腺素受体激动剂，主要激动呼吸道平滑肌上的β2-肾上腺素受体，导致腺苷酸环化酶激活，增加细胞内的 3，,5，-环-磷酸腺苷（cAMP）的浓度。cAMP 的增`加激活蛋白激酶 A，蛋白激酶 A 抑制肌球蛋白磷酸化并降低细胞内钙离子浓度，舒张平滑肌。左旋沙丁胺醇可舒张从气管到终末细支气管的所有气道平滑肌。


【药代动力学】



成人和 ≥ 12 岁青少年
对 30 名/健康成人采取随机交叉法进行盐酸左沙丁胺醇雾化吸入用溶液药代动力学研究，具体方案为：盐酸左沙丁胺醇雾化吸入用溶液单剂量 1.25 mg 和`多剂量 5 mg，外消旋沙丁胺醇吸入溶液单剂量 2.5 mg 和多剂量 10 mg，采用 PARI LC JetTM 雾化器和 Dura-Neb® 2000 压缩机进行雾化给药。

单剂量 1.25 mg 的盐酸左沙丁胺醇雾化吸入用溶液测得的左沙丁胺醇暴露量（AUC 为 3.3 ng·hr/ ml）是单剂量 2.5 mg 外消旋沙丁胺醇吸入溶液组（AUC 为 1.7 ng·hr/ ml）的 2 倍多（见表 3）。多剂量 5 mg 的盐酸左沙丁胺醇雾化吸入用溶液（每 30 min 给药 1.25 mg，共 4 次）与多剂量 10 mg 的外消旋沙丁胺醇吸入溶液组（每 30 min 给药 2.5 mg，共 4 次）测得的左沙丁胺醇的 Cmax 和 AUC 结果相当（见表 3）。

表 3 健康成人药代动力学参数平均（SD）值


γ表示 Tmax 中位^数（最大值，最小值）
*Tmax 负值表示 Cmax 发生在第一次和最后一次雾化之间
**数据只反映左沙丁胺醇，不包括右沙丁胺醇
代谢和消除
代谢：公开资料表明，在人体内沙丁胺醇对映体的主要代谢酶是 SULT1A3（磺酸基转移酶）。当外消旋沙丁胺醇通过静脉注射或口服活性炭后吸入给药，左旋和右旋对映异构体的药-时浓度曲线峰面积有 3~4 倍差异，右沙丁胺醇浓度一直较高。然而，如果没有进行活性炭处理，口服和吸入给药后两异构体有 8~24 倍的差异，这表明在胃肠道内，左沙丁胺醇可能会先被 SULT1A3 代谢。

消除：沙丁胺醇对映体无论是原形或初级代谢产物的主要排泄途径均是肾脏（80％~100％）。少于 20％ 的药物通过粪便排泄。静脉注射外消旋沙丁胺醇后，左沙丁胺醇剂量的 25％~46％ 以原形由尿排出。

特殊人群：
肝损伤患者：肝损伤对盐酸左沙丁胺醇雾化吸入用溶液的药代动力学的影响尚未评估。

肾功能不全患者：在 5 例肌酐清除率 7~53 ml/min 的患者中评估肾功能不全对外消旋沙丁胺醇的药代动力学影响，并与健康志愿者的结果进行比较。肾功能不全对半衰期无影响，但外消旋沙丁胺醇清除率有 67％ 的降低。肾功能不全患者应慎用高剂量盐酸左沙丁胺醇雾化吸入用溶液。详见注意事项。

【贮藏】
25℃以下避光保存，不得冷冻

【有效期】
18个月

【批准文号】
国药准字H20205016

【生产企业】
企业名称：健康元海滨药业有限公司
生产地址：深圳市坪山区坑梓街道金辉路11号