万艾可(枸橼酸西地那非口崩片)50mg*4片

【药品名称】
通用名称：枸橼酸西地那非口崩片
英文名称：Sildenafil Citrate Orodispersible Tablets
汉语拼音：Juyuansuan Xidinafei Koubengpian
【成份】
本品主要成份为枸橼酸西地那非。
化学名称为 1-{4-乙氧基-3（- 6, 7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1 氢-吡唑并［4, 3-d］ 嘧啶-5-基）苯磺酰}-4-甲基哌嗪枸橼酸盐。
分子式：C22H30N6O4S•C6H8O7
分子量：666.70
【性状】
本品为蓝色菱形片。
【适应症】
用于治疗勃起功能障碍。
【规格】
50mg（按 C22H30N6O4S 计）
【用法用量】
剂量 成人用药 本品在性活动前约 1 小时按需服用。推荐剂量为50mg。基于药效和耐受性，剂量可增加至 100mg（最大推荐剂量）。对于剂量需增加至 100mg 的患者，可连续服用2片50mg口腔崩解片。推荐每日最多服用 1 次。在没有 性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。 特殊人群用药 老年患者用药：老年患者（≥65 岁）起始剂量以 25mg 为宜。 肾功能损害患者用药： 对于有轻度至中度肾功能受损（肌酐清除率＝30 - 80mL/分钟）的患者，推荐剂 量同“成人用药”。对于有重度肾功能受损（肌酐清除率 < 30mL/分钟）的患者，由 于西地那非清除率下降，因此可考虑起始剂量 25mg。 肝功能损害患者用药： 对于肝功能受损（例如肝硬化）患者，由于西地那非清除率下降，应考虑使用起 始剂量 25mg。 对于正在服用其他药物的患者的用药： 除不建议利托那韦与西地那非合用外（见注意事项），同时接受 CYP3A4 抑 制剂治疗患者的推荐起始剂量为 25mg（见药物相互作用）。 西地那非可增强硝酸酯的降压作用，故服用任何剂型的一氧化氮供体和硝酸酯的 患者，禁服西地那非。 为尽可能减少发生体位性低血压的可能，接受 α 受体阻滞剂治疗的患者在开始服 用西地那非前，患者已应用 α 受体阻滞剂治疗达到稳定状态。此外，推荐的西地那非 起始剂量为 25mg（见注意事项和药物相互作用。 给药方法：口服 将口腔崩解片置于舌上，待其崩解后，用水吞咽或直接吞咽。从包装中取出后 应立即服用。对于服用剂量为 100mg 的患者，应在第一片完全崩解后，再服用第二 片 50mg 的口腔崩解片。 与空腹状态相比，口腔崩解片与高脂饮食同服会引起显著的吸收延迟（见药代动力学）。推荐空腹服用本品。本品可用水服用或直接服用。
【不良反应】
安全性概况 西地那非的安全性特征基于 74 项双盲、安慰剂对照临床研究中 9570 例患者的 数据。在临床研究中，西地那非治疗患者最常报告的不良反应为头痛、潮红、消化不 良、鼻充血、头晕、恶心、潮热、视觉障碍、蓝视症和视物模糊。 通过上市后监督收集的不良反应，所涵盖年限预计超过 10 年。由于并非所有不 良反应均会报告给上市许可持有人并纳入安全性数据库，因此无法可靠的确定这些反应的发生率。
【禁忌】
已知对本品中任何活性成份或辅料过敏的患者禁用。 由于已知的本品对一氧化氮/环磷酸鸟苷（cGMP）途径的作用（见药理毒理， 西地那非可增强硝酸酯的降压作用。因此禁止与任何剂型的一氧化氮供体（例如亚硝酸戊酯）合用。禁止PDE5 抑制剂（包括西地那非）与鸟苷酸环化酶激动剂（如利奥西呱）合用，因为可能会潜在地导致低血压症状（见药物相互作用）。治疗勃起功能障碍的药物，包括西地那非，不能用于已被建议禁止性生活的男性 患者（例如：重度心血管疾病患者，如不稳定型心绞痛或重度心力衰竭）。 本品禁用于因非动脉性前部缺血性视神经病（NAION）而导致单眼视力丧失的患 者，无论发作是否与既往暴露于 PDE5 抑制剂有关（见注意事项）。 目前尚未在以下患者人群中研究西地那非的安全性，此类人群禁止使用西地那非：重度肝功能受损，低血压（血压 90/50 mmHg 以下），近期卒中或心肌梗死史，已知的遗传性视网膜变性疾病，例如视网膜色素瘤（少数此病患者有视网膜磷酸二酯酶遗传性异常）。
【注意事项】
在考虑药物治疗前应询问病史并进行体格检查以诊断勃起功能障碍，并确定可能 的基础病因。心血管危险因素： 在开始治疗勃起功能障碍前，医师应评估患者的心血管情况，因为性活动有一定 程度上的心血管风险。西地那非有扩血管作用，导致血压轻度一过性降低（见药理毒理）。开具西地那非处方前，医师应仔细评估扩血管作用是否会给有某些基础疾 病的患者带来不良影响，尤其是在性活动时。左心室流出道梗阻（如主动脉狭窄、肥厚性梗阻性心肌病）或罕见的表现为血压自主控制严重受损的多系统萎缩综合征患者， 对血管扩张剂的敏感性增强。本品增强硝酸盐类的降血压效应（见禁忌）。 上市后曾报告下列与使用本品有时间关联的严重心血管事件，包括心肌梗死、不 稳定型心绞痛、心源性猝死、室性心律失常、脑出血、短暂性脑缺血发作、高血压和低血压。上述患者绝大多数（但非全部）原有心血管危险因素。所报告的事件多发生于性生活过程中或刚刚结束后，个别发生在服用西地那非后不久尚未进行性生活时。对于这些事件，尚无法确定它们是否直接与上述因素或其它因素有关。 阴茎异常勃起： 以下疾病患者慎用包括西地那非在内的治疗勃起功能障碍的药物：阴茎解剖畸形（如阴茎偏曲、海绵体纤维化、 Peyronie 氏病）、易引起阴茎异常勃起的疾病（如 镰状细胞贫血、多发性骨髓瘤、白血病）。 本品在国外获批准上市后，有勃起时间延长和异常勃起的报告。如持续勃起超过4小时，患者应立即就诊。如异常勃起未得到即刻处理，阴茎组织将可能受到损害并 可能导致永久性的勃起功能丧失。 与其它 PDE5 抑制剂或其他勃起功能障碍治疗合用：对于西地那非与其它 PDE5 抑制剂，或含有西地那非的其它治疗肺性动脉高血压（PAH）药物联用、或与其它治疗勃起功能障碍药物联用，其安全性与有效性目前尚未研究过。故不推荐联合使用。 对视觉的影响： 应用西地那非和其它 PDE5 抑制剂后，已有视力缺陷病例的自发报告（见不良反应）。在一项应用西地那非与其它 PDE5 抑制剂的观察性研究中，已有非动脉炎 性前部缺血性视神经病变（罕见病例）的自发报告（见不良反应）。如患者突发 视力缺陷，应建议停用本品，并立即就诊（见禁忌）。与利托那韦合用： 不建议与利托那韦联合应用（见药物相互作用）。 与 α 受体阻滞剂合用：同时服用α受体阻滞剂的患者慎用西地那非，因为联合用药可能会导致一些敏感患者出现低血压症状（见药物相互作用）。这最可能发生于服用西地那非 4 小时 内。为尽可能减少发生体位性低血压的可能，接受西地那非治疗前，应已经达到 α 受 体阻滞剂血流动力学稳定状态。应考虑西地那非起始剂量为 25 mg（见用法用量）。 此外，医师应指导患者在出现低血压症状时如何处理。 对出血的影响： 人类血小板研究表明，西地那非在体外可增强硝普钠的抗血小板凝集作用。目前尚无 出血性疾病或活动性消化性溃疡患者服用西地那非的安全性信息。因此，这些患者必 须在进行细致的获益风险评估后才可应用西地那非。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
西地那非不适用于女性。在妊娠期或哺乳期妇女中尚未开展充分的、严格的对照研究。
【儿童用药】
本品不适用于18岁以下人群。
【老年用药】
健康老年志愿者（65 岁及以上）的西地那非清除率降低，导致西地那非及其活 性 N-去甲基代谢物的血浆浓度比健康年轻志愿者（18 - 45 岁）高 90％。因血浆蛋白 结合率存在年龄差异，游离西地那非血浆浓度相应升高约 40％。鉴于血药浓度较高可 能同时增加疗效和不良事件的发生，故起始剂量以 25mg 为宜（见用法用量）。
【药物相互作用】
其他药物对西地那非的作用 体外研究： 本品代谢主要通过细胞色素 P450（CYP）3A4（主要途径）和 2C9（次要途径）。 故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除，而这些同功酶的诱导剂会增加西地那 非的清除。 体内研究： 临床试验的人群药代动力学数据亦表明，当与 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、红霉 素、西咪替丁）合用时，西地那非的清除率降低。虽然在这些患者中未观察到不良事 件发生率升高，但西地那非与 CYP3A4 抑制剂同时应用时，推荐起始剂量为 25 mg。 HIV 蛋白酶抑制剂利托那韦（为 P450 的高效抑制剂）达稳态时（500mg，一日两 次），单剂服用 100mg 西地那非则后者 Cmax 提高 300％（4 倍），AUC 增加 1000％（11 倍）。服药 24 小时后，血浆西地那非浓度仍接近 200ng/ml，而单用西地那非时仅约5ng/ml。这与利托那韦对很多 CYP450 底物有显著作用一致。西地那非不影响利 托那韦的药代动力学，不建议西地那非与利托那韦合用（见注意事项），并且 48 小时内西地那非的剂量决不可以超过 25 mg。 HIV 蛋白酶抑制剂沙奎那韦（另一种 CYP3A4 抑制剂）达稳态时（1200mg，一日三次），服用单剂 100mg 西地那非则后者的 Cmax提高 140％，AUC 增加 210％。西 地那非不影响沙喹那韦的药代动力学。相比沙喹那韦，酮康唑和伊曲康唑等更强效的 CYP3A4 抑制剂，上述作用可能更大。 当单剂西地那非 100mg 与中效抑制剂红霉素（500mg 一日两次，共 5 天达到稳 态）合用时，西地那非的药时曲线下面积（AUC）升高 182％。在健康男性志愿者中， 尚无证据表明阿奇霉素（每天 500 mg，共 3 天）会影响西地那非或其主要循环代谢产物的 AUC、Cmax、Tmax、清除速率常数或半衰期。健康志愿者同时服用本品 50mg 和西咪替丁（细胞色素 P450 抑制剂和非特异性 CYP3A4 抑制剂）800mg，导致血浆 西地那非浓度增高56％。
【药物过量】
健康志愿者单次剂量至 800mg，不良反应与低剂量时相似，但发生率和严重程度有所增加。200 mg 剂量不会导致疗效增加，但不良反应（头痛、潮红、头晕、消化不良、鼻充血、视力改变）的发生率增加。 当发生药物过量时，应根据需要采取常规支持疗法。因西地那非与血浆蛋白结合 率高，且不从尿中清除，故肾脏透析不会增加清除率。
【临床试验】
在专门设计的两项临床研究中评估了西地那非用药后对性刺激产生勃起反应的 时间窗。一项在空腹患者中进行的阴茎体积描记法（RigiScan）研究中，西地那非用 药后阴茎硬度达 60％（足以进行性生活）的起效时间中位数为 25 分钟（范围为 12 - 37 分钟）。在另一项 RigiScan 研究中，西地那非用药后 4 - 5 小时，患者仍可对 性刺激产生勃起反应。 西地那非可导致血压轻度、一过性降低，但大多数情况下无临床意义。口服 100mg 西地那非后，仰卧位收缩压的最大降幅平均为 8.4 mmHg。相应的仰卧位舒张 压最大降幅平均为 5.5 mmHg。可能是由于血管平滑肌中 cGMP 水平的增加，所以 血压的降低与西地那非的血管扩张作用是一致的。健康志愿者口服单剂量西地那非 100 mg 后，未发生有临床意义的心电图改变。
【药理毒理】
药理作用 西地那非是一种环磷酸鸟苷（cGMP）特异的5型磷酸二酯酶（PDE5）的选择性抑制剂。在性刺激过程中，阴茎勃起的生理机制包括阴茎海绵体中一氧化氮（NO）的释 放。NO 激活鸟苷酸环化酶，导致环磷酸鸟苷 (cGMP) 水平增高，使得海绵体内平滑 肌松弛，血液流入。西地那非通过抑制海绵体内分解 cGMP 的 PDE5 从而增强 NO 的 作用，对离体人海绵体无直接松弛作用。当性刺激引起局部 NO 释放时，西地那非抑 制 PDE5 可增加海绵体内 cGMP 水平，松弛平滑肌，血液流入海绵体。在没有性刺激 时，推荐剂量的西地那非不起作用。
一些患者服用本品 100 mg 1 小时后经 Farnsworth-Munsell-100 色调检查发现有 轻度一过性蓝/绿颜色辨别异常，而在服药 2 小时后已无明显影响。推测辨色能力发 生改变的机制与该药物对 PDE6 的抑制作用一致，PDE6 参与视网膜中的光传导级联。 西地那非不影响视觉灵敏度或对比敏感度。在一项针对已确诊患有早期年龄相关黄斑 变性患者 (n=9) 的安慰剂对照、交叉性小样本研究中，西地那非（单剂量，100 mg） 在视觉测试（视觉灵敏度、阿姆斯勒方格表、辨色能力、交通灯模拟、Humphrey 视 野分析仪和光应力）中未发现显著的临床变化。 健康志愿者口服单剂量西地那非 100 mg 后，精子的活动力或形态未受影响。 有超过 8000 名 19 - 87 岁患者参加了西地那非的临床试验。这些患者包括老年 患者（19.9％）、高血压患者（30.9％）、糖尿病患者（20.3％）、缺血性心脏疾病患 者（5.8％）、高脂血症患者（19.8％）、脊柱损伤患者（0.6％）、抑郁症患者（5.2％）、 行经尿道前列腺切除术的患者（3.7％）、前列腺根治术患者（3.3％）。下列人群未在 临床试验中接受充分研究或被排除在临床试验外：骨盆手术患者、放疗后患者、严重 肾/肝功能损伤患者、特定心血管疾病患者。 在固定剂量研究中，报告治疗后可改善其勃起功能的患者比例分别为 62％ (25 mg)、74％ (50 mg) 和 82％ (100 mg)，而安慰剂组则为 25％。在对照临床试验中，西 地那非组的停药率低，与安慰剂组类似。在所有试验中，报告西地那非治疗可改善其 勃起功能的患者比例分别为：心理勃起功能障碍患者（84％）、混合勃起功能障碍患 者（77％）、器质性勃起功能障碍患者（68％）、老年患者（67％）、糖尿病患者（59％）、 缺血性心脏疾病患者（69％）、高血压患者（68％）、经尿道前列腺切除术（TURP， 61％）、前列腺根治术患者（43％）、脊柱损伤患者（83％）、抑郁症患者（75％）。 长期研究也证实了西地那非的安全性和有效性。
【药代动力学】
吸收 本品吸收迅速。空腹状态下口服 30 至 120 分钟（中位值 60 分钟）后达到血 浆峰浓度。平均绝对口服生物利用度是 41％（范围 25 - 63％）。在推荐剂量范围内 （25 - 100 mg），口服西地那非后 AUC 和 Cmax 与剂量成比例增加。 当薄膜衣片与食物同服时，西地那非的吸收速率降低，达峰时间（tmax）平均延迟 60 分钟，血浆峰浓度（Cmax ）平均下降 29％。 在一项纳入 36 名健康男性（≥45 岁）的临床研究中，50 mg 口腔崩解片（不用 水送服）与 50 mg 薄膜衣片具有生物等效性。在该研究中，与 50 mg 薄膜衣片比较， 用水送服 50 mg 口腔崩解片时，AUC 未发生变化，但平均血浆峰浓度（Cmax）降低 14％。 在一项纳入 36 名中国健康男性（18-40 岁含）的临床研究中，50 mg 口腔崩 解片（不用水或用水送服）与 50 mg 薄膜衣片（用水送服）具有生物等效性。在该研究中，与 50 mg 薄膜衣片（用水送服）比较，不用水或用水送服 50 mg 口腔崩解 片时，AUC 和平均血浆峰浓度（Cmax）均无明显变化。 与空腹状态下服用相比，当口腔崩解片与高脂饮食同服时，西地那非的吸收速率 降低，中位达峰时间（Tmax）延迟约 3.4 小时，平均血浆峰浓度（Cmax）和 AUC 分 别降低约 59％ 和 12％。 分布 西地那非的平均稳态分布容积（Vd）为 105L，说明其在组织中有分布。口服单 剂量 100 mg 西地那非后，最大总血浆浓度的平均值约为 440 ng/mL（CV 40％）。因 西地那非（及其主要循环 N-去甲基代谢物）96％ 与血浆蛋白结合，这导致西地那非 最大游离血浆浓度的平均值约为 18 ng/mL（38 nM）。蛋白结合与总药物浓度无关。 在接受西地那非（100 mg 单次给药）的健康志愿者中，给药 90 分钟后精液中的 西地那非量低于 0.0002％（平均 188 ng）。 生物转化 西地那非主要通过肝脏微粒体同功酶 CYP3A4（主要途径）和 CYP2C9（次要途 径）清除。主要的循环代谢物通过西地那非 N-去甲基化产生。该代谢物有类似于西 地那非的磷酸二酯酶选择性，在体外对 PDE5的作用约为母体药物的 50％。该代谢物 的血浆浓度约为西地那非的 40％。N-去甲基代谢物进一步被代谢，其终末半衰期约 为 4 小时。 排泄 西地那非的总体清除率为 41 L/小时，终末相半衰期为 3 – 5 小时。口服或静脉 给药后西地那非主要以代谢物形式从粪便排泄（约为口服剂量的 80％），少量经尿液 排泄（约为口服剂量的 13％）。 特殊人群中的药代动力学 老年人 健康老年志愿者（65 岁及以上）的西地那非清除率降低，导致西地那非及其活 性 N-去甲基代谢物的血浆浓度比健康年轻志愿者（18 - 45 岁）高 90％。因血浆蛋白 结合率存在年龄差异，游离西地那非血浆浓度相应升高约 40％。 肾功能不全 在轻度至中度肾功能受损（肌酐清除率=30-80 mL/分钟）志愿受试者中，口服单 剂量 50 mg 西地那非后，其药代动力学未改变。N-去甲基代谢物的平均 AUC 和 Cmax 相较于无肾脏受损的同年龄组志愿者相比分别下降了 126％ 和 73％。但因受试 者间差异较大，并无显著的统计学差异。在重度肾功能受损志愿受试者（肌酐清除率在轻度至中度肝硬化（Child-Pugh 分级 A 级 和 B 级）志愿受试者中，西地那 非清除率下降，与无肝脏受损的同年龄组志愿者相比，AUC 和 Cmax分别增加了 84％ 和 47％。尚未在重度肝功能受损患者中研究西地那非的药代动力学。
【贮藏】
密闭保存。
【包装】
铝箔泡罩包装。 包装规格：1 片/盒、2 片/盒、4 片/盒和 8 片/盒。
【有效期】
36 个月。
【执行标准】
进口药品注册标准：JX20140311
【批准文号】
H20190071
【上市许可持有人】
名称：Upjohn EESV
注册地址：Rivium Westlaan 142, 2909 LD Capelle aan den IJssel, The Netherlands
【生产企业】
企业名称：Fareva Amboise
生产地址：Zone Industrielle, 29 Route des Industries, 37530 Pocé-sur-Cisse, France
【境内联系机构】
名称：辉瑞制药有限公司
地址：辽宁省大连经济技术开发区大庆路22号
产品咨询热线：400-910-0055