罗氏芬(注射用头孢曲松钠)1.0g

【药品名称】
通用名：注射用头孢曲松钠
曾用名：头孢三嗪
商品名：罗氏芬 Rocephin
英文名： Ceftriaxone Sodium for Injection
汉语拼音： Zhusheyong Toubaoqusongna

【成分】
本品主要成份为：头孢曲松钠。
其化学名为： [6 R -[6 a ,7 b ( Z )]]-3-[[1,2,5,6- 四氢 -2- 甲基 -5,6- 二氧代 -1,2,4- 三嗪 -3- 基 ] 硫代甲基 ]-7-[[(2- 氨基 -4- 噻唑基 )( 甲氧亚氨基 ) 乙酰基 ] 氨基 ]-8- 氧代 -5- 硫杂 -1- 氮杂双环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 羧酸，二钠盐三倍半水合物。

【性状】
本品为白色或类白色结晶性粉末。

【药理毒理】
头孢曲松通过抑制细胞壁的合成而产生杀菌活性。头孢曲松在体外对许多革兰阴性菌及革兰阳性菌发挥杀菌作用，并对革兰阳性菌及革兰阴性菌的大多数 b - 内酰胺酶 ( 青霉素酶及头孢菌素酶 ) 具有很高的稳定性，头孢曲松在体外试验及临床感染 ( 见适应症 ) 中通常对以下致病菌发挥抗菌作用。
吸收 以 1 克单剂量头孢曲松肌肉注射后 2~3 小时达最高血药浓度，大约为 81 毫升 / 升。肌肉注射后的血药浓度－时间曲线下面积与同剂量的静脉注射后相等，提示肌肉注射头孢曲松的生物利用度可达 100 ％。
头孢曲松的分布容积为 7~12 升。一次使用头孢曲松 1~2 克后显示出很好的组织与体液的穿透性。在肺脏、心脏、胆道、肝脏、扁桃体、中耳及鼻粘膜、骨骼、脑脊液、胸膜液、前列腺液及滑膜液等 60 多种组织和体液中药物浓度保持高于感染致病菌的最低抑菌浓度达 24 小时以上。静脉使用头孢曲松后能迅速弥散至间质液中，并保持对敏感细菌的杀菌浓度达 24 小时。
蛋白结合性 头孢曲松能可逆性地与白蛋白结合，其结合率随药物浓度的增高而降低。例如从 <100 毫克 / 升的血药浓度时 95 ％的结合率降至 300 毫克 / 升的血药浓度时 85 ％的结合率，由于间质液中较少白蛋白，所以游离头孢曲松比例相应高于血浆。
代谢头孢曲松在体内不被分解代谢，仅被肠道内菌株转变为无活性的代谢产物。
穿透于特殊组织，头孢曲松能透过新生儿、婴儿及儿童感染的脑膜。新生儿与婴儿每公斤体重分别静脉注射罗氏芬 50~100 毫克， 24 小时后脑脊液中头孢曲松的浓度大于 1.4 毫克 / 升，静脉注射 4 小时后脑脊液浓度达峰值，平均 18 毫克 / 升，细菌性脑膜炎时脑脊液平均弥散度占血浓度的 17 ％而无菌性脑膜炎时仅占 4 ％。
成年脑膜炎病人每公斤体重使用头孢曲松 50 毫克，于 2~24 小时内脑脊液中的浓度可高于最常见的脑膜炎致病菌最低抑菌浓度的数倍。
头孢曲松能透过胎盘，在乳汁中也有少量分泌。
清除血浆总清除率为 10~22 毫升 / 分钟。
肾脏清除率为 5~12 毫升 / 分钟。
50~60 ％的头孢曲松以原形分泌于尿液中，而 40~50 ％以原形分泌于胆汁中。成人的清除半衰期约为 8 小时。
特殊临床情况时的药代动力学 在新生儿、剂量的 70 ％经尿液清除。 8 天以内的婴儿及 75 岁以上的老年人平均清除半衰期通常为年轻人的 2~3 倍。肝或肾功能不全的病人，头孢曲松的药代动力学仅有很少的改变，其半衰期仅有轻度增加。如仅肾功能不全则胆道清除增加，若仅肝功能不全则肾脏清除增加。

【适应症】
对罗氏芬敏感的致病菌引起的感染，如：脓毒血症，脑膜炎，播散性莱姆病 ( 早、晚期 ) ，腹部感染 ( 腹膜炎、胆道及胃肠道感染 ) ，骨、关节、软组织、皮肤及伤口感染，免疫机制低下病人之感染，肾脏及泌尿道感染，呼吸道感染，尤其是肺炎、耳鼻喉感染，生殖系统感染，包括淋病，术前预防感染。

【用法用量】
标准剂量： 成人及 12 岁以上儿童：罗氏芬的通常剂量是 1~2 克，每日一次 ( 每 24 小时 ) 。
危重病例或由中度敏感菌引起之感染，剂量可增至 4 克，每日一次。
新生儿、婴儿及 12 岁以下儿童： 建议以下剂量每日使用一次。
新生儿 (14 天以下 ) 每日剂量为按体重 20~50 毫克 / 千克，不超过 50 毫克 / 千克，无需区分早产儿及足月婴儿。
婴儿及儿童 (15 天至 12 岁 ) 每日剂量按体重 20~80 毫克 / 千克。
体重 50 千克或以上的儿童，应使用通常成人剂量。
静脉用量按体重 50 毫克 / 千克以上时，输注时间至少要 30 分钟以上。
老年病人： 按成人推荐剂量用药，无须变更。
疗程： 疗程取决于病程。与一般抗菌素治疗方案一样，在发热消退或得到细菌被清除的证据以后，应继续使用罗氏芬至少 48 至 72 小时。
联合用药： 在试验条件下，罗氏芬与氨基糖甙类抗菌素对许多革兰阴性杆菌的协同作用已被证实。虽然不总能预测出这种联合用药的增强作用，但对于象绿脓杆菌等所致的严重的危及生命的感染，应当考虑联合用药。由于这两种药物具有物理不相容性，故在使用推荐剂量时应分开用药。
特殊用药指导 脑膜炎：婴儿及儿童细菌性脑膜炎，开始治疗剂量每千克体重 100 毫克 ( 不超过 4 克 ) ，每日一次，一旦确认了致病菌及药敏试验结果，则可酌情减量，以下疗程已被证实是有效的：
脑膜炎奈瑟氏菌 4 天
流感嗜血杆菌 6 天
肺炎链球菌 7 天
莱姆病：儿童及成人按体重 50 毫克 / 千克，最大剂量 2 克，每日一次，共14 天。
淋病： 治疗淋病 ( 产青霉素酶及不产青霉素酶菌株 ) 罗氏芬的推荐剂量为肌肉注射 250 毫克单剂。术前预防性用药：预防污染或非污染手术之术后感染，根据感染的危险程度，推荐在术前 30~90 分钟，注射罗氏芬 1~2 克单剂。对结直肠手术者以罗氏芬单独使用或与 5 －硝基咪唑 ( 如甲硝唑 ) 联合用药 ( 但分开使用 ) 已被证实是有效的。
肝、肾功能不全：肾功能不全病人，如其肝功能无受损则无须减少罗氏芬用量，仅对末期前肾功能衰竭病人 ( 肌肝清除率＜ 10 毫升 / 分钟 ) ，每日罗氏芬用量不能超过 2 克。肝功能受损病人，如肾功能完好亦无须减少剂量。严重的肝、肾功能障碍者，应定期检测罗氏芬的血药浓度。
正在接受透析治疗的病人，无须在透析后另加剂量，但由于这类病人的药物清除率可能会降低，故应进行血药浓度监测，以决定是否需要调整剂量。
用药方法 新配制的溶液能在室温下保持其物理及化学稳定性达 6 小时或在 5 ℃环境下保持 24 小时，但按一般原则，配制后的溶液应立刻使用。依其浓度及保存时间的不同，溶液呈现为淡黄色到琥珀色。但这些有效成份的特性对药效及耐受性方面并无意义。
肌肉注射： 罗氏芬 0.25 克或 0.5 克溶于 1 ％盐酸利多卡因 2 毫升中， 1 克溶于 3.5 毫升中用于肌肉注射，以注射于相对大些的肌肉为好，不主张在一处的肌肉内注射 1 克以上剂量。
利多卡因溶液绝对不能用于静脉注射。
静脉注射：罗氏芬 0.25 克或 0.5 克溶于 5 毫升灭菌注射用水中， 1 克溶于 10 毫升中用于静脉注射，注射时间不能少于 2~4 分钟。
静脉滴注： 静脉滴注时间至少要 30 分钟，罗氏芬 2 克溶于 40 毫升以下其中一种无钙静脉注射液中如：氯化钠溶液， 0.45 ％氯化钠＋ 2.5 ％葡萄糖注射液， 5 ％葡萄糖， 10 ％葡萄糖， 5 ％葡萄糖中加 6 ％葡聚糖， 6~10 ％羟乙基淀粉静脉注射液，灭菌注射用水等。由于可能会产生药物间的不相容性，故不能将罗氏芬混合或加入含有其他抗菌药物之溶液中。亦不能将其稀释于以上列出的溶液之外的其他液体中。

【不良反应】
使用罗氏芬期间，发现一些可自行逆转的或停药后即消失的副作用。
全身性副作用： 胃肠道不适 ( 约占病例数的 2 ％ ) ：稀便或腹泻、恶心、呕吐、胃炎和舌炎。
血液学改变 ( 约 2 ％ ) ：嗜酸细胞增多，白细胞减少，粒细胞减少，溶血性贫血，血小板减少等。皮肤反应 ( 约 1 ％ ) ：皮疹，过敏性皮炎，瘙痒，荨麻珍，水肿，多形性红斑等。
其他罕见副作用： 头痛和眩晕，症状性头孢曲松钙盐之胆囊沉积，肝脏转氨酶增高，少尿，血肌酐增加，生殖道霉菌病，发热，寒战以及过敏性或过敏样反应。伪膜性肠炎及凝血障碍是极其罕见的副作用。
局部副作用： 在极少的情况下，静脉用药后发生静脉炎，可通过减慢静脉注射速度 (2 至 4 分钟 ) 以减少此现象的发生。肌肉注射时，如不加用利多卡因会导致疼痛。

【禁忌】
已知对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。

【注意事项】
警惕 与其他头孢类抗生素一样，尽管已获得病人的全部病史，但亦不排除过敏性休克之可能性，过敏性休克需要紧急处理。包括头孢曲松在内的几乎所有的抗菌素都曾有发生伪膜性肠炎的报道，所以，对使用抗菌素的腹泻病人考虑到这一诊断是非常重要的。与其他抗生素一样，也可能会遇到罗氏芬不敏感的严重感染。通常继发于使用超过所推荐的标准剂量之后，胆囊超声图会误诊为胆囊结石之阴影。这些会随着罗氏芬治疗的结束或中止用药而消失，阴影是由于头孢曲松钙盐沉积所致。极少的情况下以上检查所见会伴有症状，对这些伴有症状的病人，建议进行保守的非手术治疗。对伴有症状的病人，应由临床医师判定是否停用罗氏芬。罗氏芬对新生儿、婴儿及儿童的安全性和药效已在用量及使用方法一节中阐明。研究表明，如同其他头孢类抗生素一样，头孢曲松也会从血浆白蛋白中置换出胆红素。罗氏芬慎用于治疗患有高胆红素血症的新生儿。罗氏芬不应用于可能发展为脑黄疸的新生儿 ( 尤其是早产儿 ) 。长期使用罗氏芬时，应定期测定血象。
用罗氏芬进行治疗时，可能对诊断性试验有影响，库姆斯氏试验极少会呈假阳性表现。如同其他抗菌素一样，罗氏芬也可能使血半乳糖试验出现假阳性结果；同样地，无酶法测定尿糖也可能出现假阳性结果。因此，在使用罗氏芬期间，应以酶法测定尿糖。
不相容性 罗氏芬不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用。据论著报道，罗氏芬与氨苯喋啶、万古霉素、氟康唑以及氨基糖甙类抗菌素具有不相容性。
稳定性 配制之罗氏芬溶液，可在室温下保持其理化稳定性 6 小时。或在 5 ℃条件下保持 24 小时。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇和哺乳期妇女应用头孢菌素类虽尚未见发生问题的报告，其应用仍须权衡利弊。

【儿童用药】
新生儿、婴儿及儿童的安全性和药效已在用量及使用方法中阐明。头孢曲松慎用于治疗患有高胆红素血症的新生儿。不应用于可能发展为脑黄疸的新生儿（尤其是早产儿）。

【老年患者用药】
除非老年患者虚弱、营养不良或有重度肾功能损害时，老年人应用头孢曲松一般不需调整剂量。

【药物相互作用】
目前为止尚未发现以大剂量罗氏芬和利尿剂（如呋喃苯胺酸）同时使用所导致的肾功能不全。尚未发现罗氏芬增加氨基糖甙类抗生素的肾脏毒性作用。尚未发现酒后使用罗氏芬者发生类戒酒硫样副作用。头孢曲松不含有可能不耐乙醇和某些头孢类抗生素的出血性症状有关的 N －甲硫四唑成份。罗氏芬的清除不受丙磺舒的影响。体外试验发现氯霉素与头孢曲松合用会产生拮抗作用。

【药物过量】
一旦发生药物过量，血液透析或腹膜透析方法不会降低血药浓度，亦无特殊解毒剂，应给予对症治疗。

【贮藏】
本品应遮光，密闭，在阴凉干燥处保存。
药品应存放于小孩接触不到处。

【规格】
1.0g(按C18H18N8O7S3计)；1 瓶 / 盒 。

【有效期】
暂定 24 个月

【批准文号】
国药准字 H10983036

【生产企业】
企业名称：上海罗氏制药有限公司