在售 美多芭(多巴丝肼片)0.25g*40片

【药品名称】
通用名称：多巴丝肼片 商品名称：美多芭 英文名称：Levodopaand Benserazide Tablet
【剂型】
片剂
【成份】
本品为复方制剂,其组分为：苄丝肼和左旋多巴
【性状】
本品为加有着色剂的淡红色片。
【规格】
0.25g(左旋多巴200mg，苄丝肼50mg)
【适应症】
本品适用于帕金森病，症状性帕金森综合症（脑炎后、动脉硬化性或中毒性），但不包括药物引起的帕金森综合症
【用法用量】
美多芭应尽可能在餐前 30 分钟或餐后 1 小时服用，这样可以避免膳食蛋白质对左旋多巴摄取的竞争效应（见药物相互作用）并促进更快速的起效。胃肠不良反应主要出现在治疗早期，可通过同服液体或低蛋白点心（例如糕点）或缓慢调整剂量来减轻胃肠道不良反应。
本品最适宜的日用量必须根据不同患者的情况而定。
下面的用量表可作为一个基本的参考:
1. 初始治疗
本品第一次推荐量是每次 1/2 片，每日三次。以后每周的日服量增加 1/2 片，直至达到适合该患者的治疗量为止。如患者定期就诊，则用量可增加得更快，例如日剂量每周增加二次，本品每次增加 1/2 片，这样就能较快达到有效剂量，有效剂量通常在每天 2-4 片之间，日分 3-4 次服用。 本品每天的服用量很少需要超过 5 片 。如果有必要每天给予 4 片以上本品片剂，那么增加剂量应以月为间隔期。

对于少数患者来说，表中所列的首次推荐量过大，应从 1/4 片到 1/2 片一直逐渐增加到相同的总日用量。

2. 维持疗法

本品的日用量至少应分成 3 次服用，平均维持量是每天 3 次，每次一片。然而，因为症状的改善可能有波动，所以日剂量分配（就每一患者服用的剂量和服药的时间而言）视个别患者具体情况而定。如果患者在疗效上开始出现显著波动（如“开-关”现象），这种状况通过服用本品 1/4 片常可得到显著改善。

原则上日用量不改变，可用 1/4 片本品部分或必要时全部取代原先的本品分配量，但要缩短间隔期:

原先服用的本品 1/2 片，可用两次服用各 1/4 片来取代。

原先服用的本品 1 片，可用分 4 次服用各 1/4 片来取代。

3. 过去服用左旋多巴现转用本品

如果过去服用左旋多巴治疗的患者需要改用本品 1 片片剂，改变的方法如下，每天服用本品的片数相当于患者现时日服左旋多巴 500 mg/片片剂或胶囊总数的一半减 1/2 片。例如，患者日服 2 g 左旋多巴（每日 4 片 500 mg 左旋多巴片剂或胶囊），医生开给他的本品处方应该是每日 2-1/2 = 1½片。对所有患者来说，最少的首次剂量为每日二次，每次 1/2 片。

患者应当被密切观察一周，如有必要，本品的用量应增加，直至获得令人满意的疗效为止（用量时间表与以前未曾用过左旋多巴治疗的患者相同）。如果观察到患者的临床状况恶化，增加用量的时间可提前。

4. 一般注意事项

少数病例，在治疗初期就出现了较严重的不良反应，此时就不应再进一步增加剂量，甚至应当减量。但很少需要中断治疗。当不良反应消失或可以耐受时，日剂量可重新增加，但应更缓慢，如每 2-3 周仅增加本品 1/2 片。当患者服用本品超过了平时有效剂量（如每天本品 3 片以上），则剂量增加的间隔期须长些，因为药物在治疗上达到充分的效果需要一定时间。

如同所有的替代法一样，用本品来治疗也是长期的。如果治疗 4 周后，症状有所改善，则本品应继续服用，以获得良好的疗效。有时需要服用本品 6 个月以上，才能达到最佳效果。
【不良反应】
用美多芭治疗可消除或减少单用左旋多巴后所引起的不良反应(即多巴胺的外周作用)，特别是胃肠道的不良反应，同样，心血管方面的不良反应(如心律不齐、体位低血压等)也比用左旋多巴时少。然而，在治疗早期仍可发生一些不良反应，故此应劝告病人在进餐期间服美多芭@，或至少辅以一些食物或饮料，并尽量避免高蛋白饮食后服药。此外，用量应慢慢地增加。可能出现诸如失眠、不安等症状。抑郁症和精神病则较罕见。异常的不随意运动一舞蹈病样动作或手足徐动症也可出现，但通常见于治疗晚期。
【禁忌】
本品禁用于已知对左旋多巴、苄丝肼或其赋型剂过敏的患者。
禁用于接受非选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂治疗的患者，因存在高血压危象的风险（见注意事项）。但选择性单胺氧化酶 B 抑制剂（如司来吉兰和雷沙吉兰）和选择性单胺氧化酶 A 抑制剂（如吗氯贝胺）则不在禁止合用之列。合用单胺氧化酶 A 与单胺氧化酶 B 抑制剂相当于非选择性单胺氧化酶抑制剂，因而不应与本品联合应用（见药物相互作用）。
本品禁用于以下疾病的失代偿期：内分泌疾病、肾功能损害（不宁腿综合症透析患者除外）、肝功能损害或心脏疾病。禁用于精神类疾病、闭角型青光眼的患者。（注：本品尚未在中国批准不宁腿综合症的适应症）
本品禁用于 25 岁以下的患者（必须是骨骼发育完全的患者）。
本品禁用于妊娠期以及未采用有效避孕措施的有潜在妊娠可能的妇女（见孕妇及哺乳期妇女用药）。如患者在用药期间怀孕，应停止用药（根据处方医师建议）。
【注意事项】
在用美多芭®治疗期间，不应当给病人服单胺氧化酶抑制剂。美多芭®可加强同时服用的拟交感神经药的作用。因此，密切监视心血管系统也是必不可少的。且拟交感神经药剂量亦应减少。其他的抗帕金森药不应当在美多芭®治疗一开始就突然停服，因为后者的作用至少需几天才见效。在某些病例中，其他药的用量在以后应逐渐地减少。 对有心肌梗塞、冠状动脉供血不足或心律不齐的病人，应定期进行心血管系统检查（特别应包括心电图检查）。 治疗期间同时用各种抗高血压治疗是允许的，但应定期测量血压。在抗高血压药物中，利血平和α-甲基多巴可干扰多巴胺的代谢，因而可对抗美多芭®的作用。对吩噻嗉、丁酰苯的衍生物来说也是如此。 在用低剂量的多种维生素制剂中，服用维生素B 6是允许的。 患有胃、十二指肠溃疡或骨软化症的病人服用此药时应严密观察。 对开角型青光眼病人应定期测量眼压，因为理论上左旋多巴能升高眼压。 如同任何药的长期治疗一样，应定期检查血常规和肝、肾功能。
【药物相互作用】
本品若与拟交感神经药物（如肾上腺素，去甲肾上腺素，异丙肾上腺素，安非他命等）同时使用，可能会增强这类药物作用，故不推荐与拟交感神经药物联合使用。如果必须联合使用，必须密切监视心血管系统，且拟交感神经药物的剂量可能需要减少。
当开始使用 COMT 抑制剂进行辅助治疗时，可能需要减少本品的剂量。
当开始本品治疗时，不应该突然停用抗胆碱能药物，因为左旋多巴在开始的一段时间内尚未起效。
尽管疗效和不良反应均可能增加，但本品可以与抗胆碱能药物、金刚烷胺、司来吉兰、溴隐亭和多巴胺激动剂联合使用。可能需要减少本品或其他药物的剂量（见药物相互作用）。
实验室测试
治疗期间应检查肝功能和血细胞计数（见“上市后经验”）。
糖尿病患者应经常检测血糖，且治疗糖尿病药物的剂量应按照血糖水平进行调整。
药物依赖和滥用
多巴胺失调综合征（DDS）：少数帕金森病患者会出现认知和行为障碍，很可能是因为未遵医嘱增加用药量或服用远远超过治疗运动障碍所需的剂量。
驾驶车辆和操作机器的能力：
本品可能对驾驶和操作机器的能力产生重大影响。
必须告知正在使用左旋多巴治疗且出现嗜睡和/或突然昏睡的患者，应该避免从事驾驶工作或者参与那些由于警惕性下降而可能使其本人或他人有损伤或死亡危险的活动（例如操作机器），直到这类反复发作的事件和嗜睡症状完全消失为止。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
生育能力
没有进行过生育能力研究。
妊娠试验
建议在治疗前进行妊娠试验，以排除妊娠。
避孕
美多芭治疗期间应该对有生育能力的女性采取充分的避孕措施。
妊娠
本品禁用于妊娠期间和没有充分避孕的有生育能力的女性（见禁】和生殖毒性）。
如果服用本品的女性怀孕，必须停药（根据处方医生的建议）。
产程和分娩
尚未确定美多芭在产程和分娩过程中的安全使用。
哺乳
尚未确定本品在哺乳期间的安全使用。
因不知苄丝肼是否能分泌至乳汁中，因此服用本品的母亲禁止哺乳，因为不能排除婴儿骨骼畸形的可能。
【儿童用药】
儿童和青少年禁用本品。
【老年用药】
老年帕金森病患者与青年患者相比，左旋多巴的消除半衰期和AUG均高出约25％。统计学意义显著的年龄影响在临床上可以忽略，且对于所有适应症的给药方案的影响都很小。
【药理毒理】
在帕金森综合症病人的基底神经节中缺乏多巴胺。与多巴胺不同，左旋多巴可穿过血脑屏障入中枢，作为多巴胺的直接代谢前驱物，它使多巴胺替代疗法变成可行。可是，左旋多巴在大脑外迅速脱羧而转变成多巴胺，这就导致左旋多巴的大量浪费和不良反应的频繁发生。因此，抑制左旋多巴在脑外的脱羧作用是很有益的。通过同时腽用左旋多巴和脑外脱羧酶抑制剂可达到此目的。临床实践显示应用两者按4：l比例的复合制剂即美多芭，可获得良好的疗效，与大剂量的左旋多巴效果一样，且耐受性则要好的多。长期服用美多芭后，帕金森综合症的症状均有显著好转。
【药代动力学】
吸收
左/旋多巴主要在小肠上部区域被吸收，吸收与部位无关。摄入`标准型本品后约一个小时，左旋多巴的血浆浓度达到峰值。左旋多巴的血浆浓度峰值和吸收程度（AUC）随剂量（50-200 mg 左旋多巴）增加而成比例增加。
摄入食物可降低左旋多巴吸收的速度和程度。在进食标准餐后给予本品，左旋多巴的血浆浓度峰值降低 30％，达峰时间有所延长，吸收程度降低 15％。
分布
左旋多巴通过饱和转运系统穿过胃黏膜和血脑屏障，不与血浆蛋白质结合，分布容积为 57 升。左旋多巴在脑脊髓液中的 AUC 是血浆中的 12％。与左旋多巴不同，治疗剂量的苄丝肼并不穿过血脑屏障，而主要集中在肾脏、肺、小肠和肝脏等部位。
代谢
左旋多巴通过两种主要途径（脱羧作用和 O-甲基化）和两种次要途径（氨基转移作用和氧化作用）进行代谢。
左旋多巴在芳香族氨基酸脱羧酶的作用下转化为多巴胺。这一代谢途径的主要终产物是高香草酸和二羟基苯乙酸。在儿茶酚-O-转甲基酶的作用下，左旋多巴甲基化成 3-O-甲基多巴。这种主要的血浆代谢产物的清除半衰期是 15 个小时，并可在使用治疗剂量本品的患者体内蓄积。
与苄丝肼合并用药时，左旋多巴在外周的脱羧反应减少，反映为血浆中左旋多巴和 3-O-甲基多巴的水平较高，以及血浆中儿茶酚胺（多巴胺，去甲肾上腺素）和酚羧酸（高香草酸和二羟基苯乙酸）的水平较低。
苄丝肼在小肠粘膜和肝脏中通过羟基化作用生成三羧基苄基肼。这种代谢产物是一种有效的芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂。
清除
在具有外周抑制作用的左旋多巴脱羧酶存在的情况下，左旋多巴的清除半衰期约为 1.5 个小时。在患有帕金森病的老年患者（65-78 岁）中，清除半衰期略有延长（约延长 25％）（参见特殊人群的药代动力学）。左旋多巴的血浆清除速率约为 430 mL/min。
苄丝肼几乎可以通过代谢作用完全清除。代谢产物主要由尿液排泄（64％），小部分通过粪便排泄（24％）。
特殊人群的药代动力学
目前尚无尿毒症患者和肝病患者的药代动力学数据。
目前尚无左旋多巴在肾功能损伤患者中的药代学数据。
目前尚无左旋多巴在肝功能缺损患者中的药代学数据。
老年帕金森病患者（65-78 岁）与青年患者（34-64 岁）相比，左旋多巴的清除半衰期和 AUC 均高出约 25％。
统计学意义显著的年龄影响在临床上可以忽略，且对于所有适应症的给药方案的影响都很小。
【特殊使用、处理及处置说明】
应尽量减少环境中药物的释放，药物不应通过废水处置，应避免通过生活垃圾处置药物。 任何未使用的药品或废弃物应按照当地要求进行处置。
【贮藏】
遮光,密封在阴凉（不超过20°C）干燥处保存。药品应存放于小孩接触不到处。
【有效期】
48个月
【包装】
双铝包装，40片/盒
【执行标准】
《中国药典》2020年版二部
【批准文号】
国药准字H10930198
【生产企业】
山东新华制药股份有限公司
【修改日期】
2021-06-11