雪诺同(黄体酮阴道缓释凝胶)8％(90mg)*1支

【药品名称】
通用名称：黄体酮阴道缓释凝胶
英文名称：Progesterone Sustained-release vaginal gel
汉语拼音：Huangtitongyindaohuanshi Ningjiao
【性状】
白色或类白色乳状黏稠体。
【成份】
化学名称 ：孕甾-4烯-3，20-二酮，分子式 ：C21H30O2，分子量 ：314.47。 赋形剂 ：甘油、轻液状石蜡、氢化棕榈油甘油酯、卡波姆974P、山梨酸、聚卡波非、氢氧化钠和纯水。
【适应症】
用于辅助生育技术中黄体酮的补充治疗。
【规格】
8％（90mg）/支
【用法用量】
阴道给药，每天一次，一次90 mg（一支）。如果妊娠，持续治疗至胎盘具有自主功能为止，达到10-12周。 使用方法 1、从密封袋中取出给药器，此时请不要去除可拧断的盖帽。（在海拔2500英尺以上的地方使用时，请见下面的特别说明。） 2、用拇指与食指紧握给药器的粗端。用力甩3-4次（如体温计），确保将内含药物甩至给药器的细顶端。 3、紧握给药器的粗端的扁平部。拧下细顶端的盖帽，丢弃。当拧盖帽的时候请不要挤压粗端，因为这样可能会使凝胶在插入之前就被挤出来。 4、取坐姿或背卧姿势，弯曲膝盖，将给药器插入阴道。轻柔地将细端插入阴道。 5、按压给药器粗端，将凝胶挤到阴道内。取出给药器并将其丢弃在垃圾桶中。请不要担心残留在给药器中的一小部分凝胶，因为患者已经接受了正确和设定的剂量。 特别说明（在海拔2500英尺以上的地方使用时） 1、从密封袋中取出给药器，此时请不要去除可拧断的盖帽。如上所述，握紧给药器的粗端，用刺血针或插针式别针在粗端的扁平部刺一个小孔。这将会减小给药器由于高海拔地区而产生的内外压力差。这不会影响凝胶的给药量，因为患者将接受正确和设定的剂量。 2-4、步骤2-4同以上步骤2-4。 5、将拇指或食指放在给药器粗端的刺孔处。按压给药器粗端，将凝胶挤到阴道内。取出给药器并将其丢弃在垃圾桶中。请不要担心有一小部分凝胶遗留在给药器中，因为患者已经接受了正确和设定的剂量。 本药粘附在阴道内壁上、可长时间释放黄体酮。给药后数天，阴道分泌物中可能出现白色的微小球状物。这种现象很常见。 如果忘记了一次的剂量，在患者想起时应尽快使用，但是剂量不要超过推荐的日剂量。 本药不应该和其他阴道制剂同时使用。
【不良反应】
发生率≥5％的不良事件包括:
全身:腹痛、会阴部疼痛、超敏反应(通常表现为皮疹)和其他轻度的用药部位反应
中枢与周围神经系统:头痛
消化系统:便秘、腹泻、恶心、呕吐
肌肉骨骼系统:关节疼痛
精神:抑郁、性欲减退、紧张:思睡
女性生殖系统:乳房增大、乳房压痛、性交困难、阴道刺激、瘙痒或灼烧感、月经间期点滴出血( 见红)
泌尿系统:夜尿症
发生率<5％的不良事件包括:
自主神经系统:口千、多汗
全身:哭泣、过敏、变态反应、食欲降低、乏力、
水肿、面部水肿、发热、潮热、流感样症状、水潴留
心血管系统:晕厥
中枢与周围神经系统:偏头痛、震颤
呼吸系统:哮喘、呼吸困难、换气过度、鼻炎、咽炎、窦炎
消化系统:消化不良、嗳气、肠胃气胀、胃炎、牙痛
代谢和营养:烦渴
泌尿系统:膀胱炎、排尿困难、尿频、尿路感染
肌肉骨骼系统:下肢痉挛、下肢痛、骨痛
血液系统:贫血、紫癜
肿瘤:良性囊肿
女性生殖系统:痛经、经前期紧张、阴道干燥
皮肤:痤疮、瘙痒、皮疹、皮脂溢出、皮肤色素变化、
皮肤疾病、荨麻疹
精神:攻击性反应、健忘、失眠症
眼部:结膜炎、干眼病
【禁忌】
已知对本品（黄体酮或任何其他成分）过敏 ；不明原因的阴道出血 ；肝功能障碍或肝脏疾病 ；已知或可能的乳腺或生殖器恶性肿瘤 ；急性卟啉症 ；血栓静脉炎、血栓栓塞性疾病、或有与激素有关的血栓静脉炎或血栓栓塞性疾病史、脑溢血或有相关病史的病人 ；稽留流产。
【注意事项】
医师应该留意出现血栓栓塞性疾病最早的症状(血栓性静脉炎、脑血管疾病、肺栓塞和视网膜血栓形成)。
一旦这些症状发生或可疑发生，应立即停止用药。
重度肝功能不全者慎用
治疗前体检时应特别注意检查乳腺和盆腔器官，并进行宫颈脱落细胞涂片检查。
发生突破性出血和不规律阴道出血时，如同所有非常规阴道出血一样应考虑非功能性原因。发生不明原因的阴道出血时，应及时就医并治疗。
由于黄体酮治疗可能会引起一-定程度的体液潴留，应密切观察由此弓起的疾病和症状( 如癫痫、偏头痛、哮喘、心脏或肾功能不全)。
在提交相关样本时，应告知病理医师关于黄体酮的治疗。
有精神抑郁症病史的患者使用本品治疗时应给予密切观察，如果严重抑郁症复发，应立即停药。
在使用雌激素-黄体酮联合用药的患者中，观察到有一小部分患者出现了葡萄糖耐量降低的现象。发生此现象的机制尚不清楚。因此，当糖尿病患者接受黄体治疗时应该密切观察。
应警告司机和机械操作者，使用本品可能会引起头晕或思睡。
不适用于先兆流产。在过期流产发生时，应该停止治疗。
虽然血栓栓塞的风险与雌激素有关，但是黄体酮与血栓的联系仍然不清楚。因此，具有常见的血栓事件风险因素的妇女，诸如具有个人或家族史的妇女，用Crinone治疗可以进一步 增加风险。在这些妇女中，需要对Crinone给药的收益和风险进行权衡。但是，应该注意，妊娠自身就导致血栓栓塞事件的风险增加。
避免与其他阴道内制剂同时使用。
辅料山梨酸可导致局部皮肤反应(例如接触性皮炎)或阴道刺激。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期用药
如果黄体缺乏，可在妊娠头3个月使用本品。
哺乳期用药
哺乳期间请勿使用本品。
【儿童用药】
不适用。
【老年患者用药】
不适用。
【药物相互作用】
雪诺同与其它药物之间不存在相互作用。 本品不应和其他局部阴道制剂同时使用。如果同时使用其它局部阴道制剂，请在本药给药之前或之后6个小时使用。
【药物过量】
如果用药过量，应停用本品，对患者应进行对症治疗以及相关支持的治疗措施。
【药理作用】
黄体酮是由卵巢、胎盘和肾上腺分泌的一种天然类固醇激素。当具有足够的雌激素时，黄体酮可使子宫内膜由增殖期改变为分泌期。黄体酮是蜕膜组织发育中的主要物质，有关黄体酮对腺上皮细胞和间质分化的作用已经进行了广泛的研究。黄体酮是增加子宫内膜对孕卵着床接受性必不可少的成分，在受精卵着床后，黄体酮还起到维持妊娠的作用。口服雌二醇和肌肉注射黄体酮可以使功能性无生殖腺妇女在50-60岁期间产生正常或几乎正常的子宫内膜应答反应。
【临床试验】
在国外进行了两项临床试验。一项为多中心、开放性临床研究（COL 1620-F01），旨在比较本品与黄体酮口服制剂在体外受精（IVF）受试者中的有效性及安全性。共入选283例受试者。移植后24小时内开始给药，黄体酮口服制剂组每早给予100 mg，每晚给予200 mg ；黄体酮阴道缓释凝胶组90 mg每日给药1次至30天。结果 ：两组妊娠率无显著性差异（黄体酮阴道缓释凝胶组 ：35％，口服黄体酮制剂组 ：30％，p=0.31）。 另一项为单中心，平行、随机、开放临床研究（COL1620-007US），旨在评价本品对POF（卵巢早衰）或仅有部分卵巢功能受试者在赠卵周期中诱导、促进及维持妊娠的有效性及安全性。共入选90例受试者，随机给予黄体酮阴道缓释凝胶90 mg(n=64)每日2次，或肌肉注射黄体酮100 mg(n=26)每日1次。试验共3个周期（预备周期、赠卵周期及治疗期）。结果 ：黄体酮阴道缓释凝胶组27例（54％）为化学妊娠，其中24例（48％）为临床妊娠。在临床妊娠的24例受试者中，15例（30％）为持续妊娠。肌肉注射黄体酮组有4例（31％）化学妊娠，其中3例（23％）为临床妊娠。临床妊娠的3例受试者中，2例（15％）为持续妊娠。 在中国进行了一项随机、开放、多中心、对照临床研究，以评价本品的安全性及有效性。试验共入选238例受试者，其中黄体酮阴道缓释凝胶组117例，黄体酮注射液组121例。黄体酮阴道缓释凝胶90 mg每日1次，黄体酮注射液60 mg每日1次，连续使用60天。结果表明，两组在胚胎移植后14日血hCG阳性率、胚胎移植后30天及60天的临床妊娠率均无统计学差异。
【药理毒理】
药理作用
黄体酮是由卵巢、胎盘和肾上腺分泌的一一种天然类固醇激素。在体内能使经过雌激素作用的增殖期子宫内膜转化为分泌期，为孕卵着床及早期胚胎的营养提供有利条件并维持妊娠。口服雌二醇和肌肉注射黄体酮可使50- 60岁生殖腺功能减退妇女产生正常或几乎正常的子宫内膜应答反应。大剂量服用黄体酮，可抑制垂体促性腺激素的分泌，产生抑制排卵的作用。
毒理
致癌作用、致突变、生育力损害
目前还未进行雪诺同的致癌性、致突变性的非临床毒性研究。雪诺同对生育力的作用也未在动物中进行评价。
【药代动力学】
吸收
由于雪诺同的持续释放特性，黄体酮的吸收延长，吸收半衰期约为 25～50 小时，清除半衰期为 5～20 分钟。因此，雪诺同药代动力学特征受吸收率的影响作用比清除率大。
与肌肉注射的黄体酮为对照、对雪诺同中的黄体酮生物利用度进行了检测。在一项单剂量的交叉试验研究中，20 名经雌激素治疗的健康绝经后妇女以雪诺同 8％ 阴道给予 90 mg 黄体酮、或接受肌肉注射 90 mg 黄体酮。药代动力学参数（均值±标准偏差）见下表 1。
对 10 名经激素治疗的健康绝经后妇女进行了多剂量药代动力学研究，每天给予一次或每天给予两次雪诺同 8％ 共 12 天的研究。治疗开始后的 24 小时^内即达到了稳态。从这些研究中最后给予雪诺同 8％ 得到的药代动力学参数（均值±标准偏差）见下表 2。
分布
黄体酮几乎完全与血清蛋白结合（～96-99％），主要是血清白蛋白和皮质类固醇结合球蛋白。
代谢
口服黄体酮后的尿中主要代谢产物为 5β-孕甾烷-3α，在血浆中仅以结合形式出现的代谢产物为 20α-二醇葡糖苷酸。血浆代谢产物还包括 5β-孕甾烷-3α-醇-20-酮（5β-孕甾烷醇酮）和 5α-孕甾烷-3α-醇-20-酮（5α-孕甾烷醇酮）。
排泄
黄体酮通过胆汁和肾脏两种途径进行清除。在注射标记的黄体酮后，有 50～60％的黄体酮代谢产物会经过肾脏排泄；有大约 10％会通过胆汁和粪便（即第二个主要排泄途径）进行排泄。标记物的总回收率为给药剂量的 70％，对剩余剂量中的排泄物还未进行鉴定。只有少量是以黄体酮原形物质从胆汁中进行排泄。
【贮藏】
密闭，置于25°C以下，避免儿童接触。
【包装】
本品预装于-一次性白 色聚乙烯给药器内。给药器专为阴道给药设计，顶端可拧断。
每支给药器可投送1.125 g含8％黃体酮(90 mg)的凝胶。
每支给药器用纸铝聚乙烯箔片密封单独包装，每盒15支。
【有效期】
36个月
【批准文号】
进口药品注册证号: H20140552
【执行标准】
JX20180106
【生产企业】
企业名称: Fleet laboratories limited