思美泰(注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸)0.5g*5支 5ml*5支

【药品名称】
通用名称：注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸 商品名称：思美泰/Transmetil 英文名称：Ademetionine 1,4 - Butanedisulfonate for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Ding‘erhuangsuan Xiangandan‘ansuan
【成份】
化学名称：(±)-5‘-[(R*)-[(R*)-3-氨基-3-羧丙基]甲磺基]-5‘-脱氧腺苷1，4-丁烷二磺酸盐 化学结构式： 分子式：C15H23N6O5S · C4H9O6S2- · 0.65C4H10O6S2 分子量：758.55 注射用溶剂：L-赖氨酸、氢氧化钠和注射用水。
【性状】
本品内容物为白色或几乎白色的冻干块状物。
【适应症】
适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积。 适用于妊娠期肝内胆汁郁积。
【规格】
0.5g（以腺苷蛋氨酸计）
【用法用量】
初始治疗：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500 - 1000mg，肌肉或静脉注射，共两周。静脉注射必须非常缓慢。 维持治疗：使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片，每天1000 - 2000mg，口服。
【不良反应】
本品长期大量应用未见严重不良反应。 已证明腺苷蛋氨酸既不改变习惯，也无成瘾性。 对本品特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。 保持片剂活性成份稳定的酸性环境使有些患者服用本品后会出现烧心感觉和腹部坠涨；以上症状均表现轻微，不需要中断治疗。另外，若出现其他症状，请与医生联系。 抑郁症患者使用本品出现自杀意识/观念或行为者极为罕见。（有关情况请参阅[注意事项]及其中的预防措施）。
在临床试验中观察到的不良反应
下农数据来源于22项临床试验中入组并接受腺苷蛋氨酸治疗的1667名患者。其中，121名患者(7.2％)出现188例不良反应、恶心、腹痛和腹泻是报告最频繁的不良反应。无法总是对不良事件与药品之间的因果关系进行评估。
在上市后观察或IV期临床研究中报告的不良反应
免疫系统疾病
过敏反应(如:潮热，呼吸困难，支气管痉挛，腰背痛.
胸闷，血压或心率改变)
精神疾病
焦虑
呼吸、胸腔和纵隔疾病
喉头水肿
皮肤和皮下组织疾病
注射部位反应(极少数出现皮肤坏死)，血管性水肿，皮
肤变态反应(如:皮疹，岛痒，尊麻疹，红斑)

【禁忌】
对本品活性成分或任一辅料过敏者。
腺苷蛋氨酸禁用与有影响蛋氨酸循环和/或引起高胱氨酸尿和/或高同型半胱氨酸血症的遗传缺陷的患者。（如胱硫醚β-合酶缺陷，维生素 B12）代谢缺陷。
【注意事项】
注射用冻干粉针须在临用前用所附溶剂溶解。静脉注射必须非常缓慢。
请不要使用过期药品, 请远离热源。若粉针因为储存不当而有微小裂口或暴露于热源, 结晶不是白色时, 应将本品连同整个包装去药房退换。
由于维生素 B12和叶酸缺乏可能降低腺苷蛋氨酸浓度，所以应定期监测高危患者的血浆中维生素 B12和叶酸的浓度(貧血症的患者、肝脏疾病患者、妊娠妇女或由于其它疾病或饮食习惯引起的潜在维生素缺乏的患者-例如素食者)。如果显示维生素 B12和叶酸缺乏，建议在给予腺苷蛋氨酸治疗前或同时给予维生素 B12和或叶酸治疗。
一些患者在服用腺苷蛋氨酸的过程中可能出现头晕。在治疗过程中，应建议患者不要驾驶或使用机械，除非他们有理由相信腺苷蛋氨酸治疗不影响患者驾驶和使用机械的能力。
配伍禁忌：本品不应与碱性溶液或含钙溶液混合。
自杀/自杀观念(具有抑郁综合征的患者)
抑郁症与自杀观念，自伤和自杀行为(自杀/相关的事件)的风险增高相关联。这种自杀的危险一直都随抑郁症存在，直到抑郁症病情暂时得到缓解和減轻。在治疗初期抑郁症病情可能会无实
质性改善，因而在此期间对患者一定要加强观察和监护。一些临床经验显示即使在抑郁症改善初期也可能出现自杀风险增加。
使用本品过程中岀现的其它精神障碍也可能与自杀风险増高有关。此外，这些精神障碍与重性抑郁有关，因此在使用本品治疗重性抑郁时应釆取如下的预防措施。
有自杀行为或自杀观念病史的患者，或者在洽疗前即表现出明显自杀观念的患者，他们存在自杀观念或自杀倾向的风险较大，所以在洽疗期对这些患者应进行严密观察和监护。比较抗抑郁药与安慰剂治疗精神障碍的临床硏究结果显示：抗抑郁药组 25 岁以下年龄段患者中发生自杀行为的风险更大。
使用抗抑郁药进行治疗时应加强对患者的严密观察和监护，特别是对于自杀风险较大的患者，尤其在治疗初期以及剂量调整后，更应加强这种监护。患者(或其护理人员)应被告知其有被监护的必要，一旦发现患者病情恶化，或出现自杀观念或自杀行为，或出现行为异常改变，应马上向主管医生报告。
腺苷蛋氨酸不应用于具有双相情感暲碍的患者。在应用腺苷蛋氨酸洽疗的患者中，岀现抑郁症转变成轻度躁狂或躁狂症的现象。
文献报道 1 例同时服用腺苷蛋氨酸和氯米帕明的患者岀现了血清素综合征。尽管仅推测存在相互作用，但在同时给予腺苷蛋氨酸和选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRs)、三环抗抑郁剂(包括氯米帕明)以及含有色氨酸基团的药品和植物源性营养补充剂时，应谨慎。
抑郁症患者出现自杀和其它严重事件的风险升高;因此，在应用腺苷蛋氨酸洽疗的过程中，应继续正在迸行的精神病学洽疗，以确保适当考虑并治疗抑郁症状。
有报告些患者服用腺苷蛋氨酸后出现短暂焦虑或焦加重。大部分情况下，不必中断治疗。少数情况下，需减少剂量或中断洽疗以缓解焦虑。
肾功能障碍患者
尚未在肾功能受损患者中开展硏究。因此，该类患者使用腺苷蛋氨酸时应谨慎。
对高半胱氨酸免疫测定的干扰：
腺苷蛋氨酸干扰高半胱氨酸的免疫测定。服用腺苷蛋氨酸的患者，该方法可能测岀错误的高半肜氨酸水平。因此，服用腺苷蛋氨酸的患者应采用非免疫分析方法检测血液高半胱氨酸水平。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠 除认为明确需要外，在妊娠前3个月内，不应使用腺苷蛋氨酸。在妊娠最后几个月内使用治疗剂量的腺苷蛋氨酸尚未引起不良反应。 哺乳 仅在证实对新生儿潜在的受益高于潜在风险时，才使用腺苷氨酸。
【儿童用药】
腺苷蛋氨酸在儿童中的安全性和有效性尚不确定。
【老年用药】
在腺苷蛋氨酸的临床试验中，没有纳入足够的年龄在65岁以上病人，没有判定老年患者对药物治疗的反应是否与年轻患者不同，临床经验也没有显示老年患者和年轻患者之间的治疗反应有差别。通常情况下，由于老年患者肝、肾、和/或心功能下降更常见以及常存在合并症和合并用药，并谨慎进行老年患者的剂量选择，一般以剂量范围的低限为起始剂量。
【药物相互作用】
报告过服用腺苷蛋氨酸和氛米帕明的患者出现血清素综合征。尽管仅推测存在相互作用，但在同时给予腺苷蛋氨酸和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、三环抗抑郁剂(包括狐米帕明)以及含有色氨酸基团的药品和植物源性营养补充剂时，应谨慎，(见[注意事项])
【药物过量】
罕见腺苷蛋氨酸药物过量的病例报告。医生应联系当地的相关救助防治机构。一般来说，应对患者 进行监测，并给予支持性治疗。
【药理毒理】
腺/苷蛋氨酸是人体组织和体液中普遍存在的一种生理活性分子。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性巯基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶 A 等的-前体(转硫基作用参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁淤积。
现已发现，肝硬化时肝腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化)的活性显著下降(约 50％ 所致。这种代谢障碍使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，因而削弱了防止胆汁淤积的正常生理过程。结果使肝硬化患者饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。有研究证明体内蛋氨酸累积可导致其降解产物(如硫醇，甲硫醇)在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机理中起重要作用。由于腺苷蛋氨酸可以使巯基化合物合成增加，但不增加血循环中蛋氨酸的浓度，给肝硬化患者补充腺苷蛋氨酸可以使一种在肝病时生物利用度降低的必需化合物恢复其内源性水平。
肝内胆汁淤积
肝内胆汁淤积可能是急性和慢性肝病的并发症，而且不管它们的病因如何，这种并发症都可能发生。这是由于肝细胞分泌胆汁减少，因而本应随着胆汁被清除的物质在血液中聚积，特别是胆红素，胆盐和各种酶。肝内胆汁淤积临床表现为黄疸和/或瘙痒，生化改变特点是血液中胆汁的成分(主要是总胆红素和结合胆红素，胆盐)和胆管酶碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶升高。补充腺苷蛋氨酸可以消除因腺苷蛋氨酸合成酶活性降低而造成的代谢阻滞，恢复胆汁排泌的生理机制。事实上各种实验模型证明，腺苷蛋氨酸抗胆汁淤积的活性应归于：1. 通过依赖腺苷蛋氨酸合成膜磷酯(降低胆固醇与磷酯的比例恢复细胞膜的流动性;2. 通过转硫基途径合成参与内源解毒过程的含硫化合物。
本品没有致突变作用，也不影响动物的生育能力，在整个孕期本品既不干扰动物胚胎的形成，也不影响胎仔的发育。
【药代动力学】
静脉注射本品在人体的药代动力学属于双指数型，分为两个阶段：一个阶段是迅速分布到各组织，另一个阶段是消除阶段，其半衰期大约为90分钟。 口服后本品大约一半以原型从尿液排泄。 肌肉注射后本品几乎完全吸收（96％）；45分钟后腺苷蛋氨酸的血浆值达到最高水平。 本品只有极少量与血浆蛋白结合。 口服本品在肠道吸收，并使腺苷蛋氨酸的血浆浓度明显提高。 用同位素方法进行动物实验表明，口服本品后促使肝脏甲基水平升高。此外还证实，口服本品通过内源性代谢途径（转甲基发应，转硫基反应，脱羧基发应等）被机体利用。
【贮藏】
密闭，在25℃以下保存。
【包装】
玻璃瓶装，每盒由5支粉针及5支注射用溶剂组成。
【有效期】
24个月
【批准文号】
国药准字HJ20171084
【药品上市许可持有人】
ABBOTT LABORATORIES DE MEXICO,S.A. DE C.V.
【生产企业】
企业名称：DELPHARM SAINT REMY
国内分包装厂：上海雅培制药有限公司