丽曲欣(注射用醋酸西曲瑞克)0.25mg*1瓶(附1支灭菌注射用水)

【药品名称】
通用名称: 注射用醋酸西曲瑞克
英文名称: Cetrorelix Acetate Powder for Injection
【成分】
主要成份：醋酸西曲瑞克
其化学名称为：N-乙酰-3-(2-萘)-d-丙氨酰-p-氯-d-苯丙氨酰-3-(3-吡啶基)-d-丙氨酰-l-丝氨酰-l-酪氨酰-N5-氨甲酰-d-鸟氨酰-l-亮氨酰-l-精氨酰-l-脯氨酰-d-丙氨酰胺醋酸盐
分子式：C70H92ClN17O14 xC2H4O2
分子量：1431.06
辅料：甘露醇
【性状】 
本品为白色冻干块状物或粉末。
【适应症】
辅助生育技术中，对控制性卵巢刺激的患者，本品可防止提前排卵。
 
【规格】 
0.25mg(以西曲瑞克计)
【用法用量】
本品处方应由该治疗领域的专科医生开具。
首次使用本品必须在医生的监督下，并应在具备一定医疗设备条件下进行，以确保一旦出现过敏/假性过敏反应（包括威胁生命的过敏反应）可立即予以治疗。此后患者可进行自我给药，但应清楚发生超敏反应的征兆、症状和后果，及发生超敏反应需要立即进行干预治疗。
若无其它医嘱，使用的详细说明请参见以下内容：
本品每日1次，每次1瓶（0.25mg西曲瑞克），间隔24小时，应于早晨或晚间使用。首次给药后，建议对患者进行医疗监护30分钟，以确认未发生过敏/假性过敏反应。
本品用于下腹壁皮下（脐周较好）注射。
循环更换注射部位，同一注射部位的延迟注射以及缓慢注射，便于本品持续吸收，都可以将注射部位反应降至最低。
早晨用药：自使用尿源性或重组促性腺激素进行卵巢刺激的第5或第6天（约在卵巢刺激开始后96～120小时）开始给予本品，持续整个促性腺激素治疗过程至诱发排卵的当日（包括诱发排卵当日）。
晚间用药：自使用尿源性或重组促性腺激素进行卵巢刺激的第5天（约在卵巢刺激开始后96～108小时）开始给予本品，持续整个促性腺激素治疗过程至诱发排卵的前一夜。
自我注射使用说明
患者在接受医生的适当指导后，可进行自我注射。
自我用药前请注意下列事项：
-本品只可用预装于注射器中的注射用水溶解，溶解时轻轻旋动小瓶，不得猛烈振摇产生气泡。
-溶解后的液体应澄清，不含微粒。切勿使用含有微粒或不澄清的溶液。
-配制的溶液应立即使用。
-应抽出小瓶中的全部溶液，以确保至少0.23mg的西曲瑞克注射给患者。
-如果忘记使用本品，请立即与医生联系。
-错过用药
本品最理想的用法是间隔24小时使用，如果错过最佳给药时间，也可以在同一天的其他时间用药。
如果某一天错过用药，请立即与医生联系，听取医生的建议。
【不良反应】
最常见不良反应为局部注射部位轻微而短暂的反应，包括红斑、瘙痒及肿胀。临床试验中，多次注射本品0.25mg后这些反应的发生率为9.4％。
常见轻度至中度卵巢过度刺激综合征（OHSS）（WH01级或II级）的报道，该反应是刺激过程中的固有风险。而偶见严重的OHSS.
偶见包括假性过敏/类过敏反应在内的过敏反应病例的报道。
根据发生率将不良反应分类如下：
各发生率组的不良反应按照严重程度下降的顺序列出。
 
 
【禁忌】
对醋酸西曲瑞克，促性腺激素释放激素类似物，外源性肽类激素以及对任何辅料过敏者，
孕妇及哺乳期妇女，
绝经期妇女，
中度至重度肝肾功能损伤者。
【注意事项】
已经报告了首次剂量后发生过敏/假性变态反应，包括危及生命的过敏反应病例。
有过敏性疾病的症状和体征的妇女，或已知过敏体质的妇女，应慎用本品。严重过敏的妇女禁用本品。
在卵巢刺激过程中或卵巢刺激后可能出现卵巢过度刺激综合征。这是促性腺激素进行卵巢刺激过程的固有风险。一旦出现卵巢过度刺激综合征，应进行对症治疗，如：休息、静脉给予电解质/胶体及肝素。
黄体支持应根据生殖中心的经验进行。
至今为止，本品用于重复卵巢刺激的经验有限，因此只有在进行充分的风险/效益评估后，才可用于重复刺激周期。
无论是否接受GnRH拮抗剂治疗，采用辅助生殖技术（ART）治疗后，子代先天性异常可能略高于自然受孕，但这无法确定是由于夫妻的不孕因素遗传或ART治疗所致。接受西曲瑞克进行不孕症治疗的女性分娩的316名新生儿临床随访研究的有限数据表明，西曲瑞克不会增加后代出现先天异常的风险。
尚未在肝功能损伤的患者中进行西曲瑞克的研究，因此需要慎用。
尚未在肾功能损伤的患者中进行西曲瑞克的研究，因此需要慎用。
重度肾功能损伤的患者禁用西曲瑞克。
【对驾驶及操作机器能力的影响】
本品对患者驾驶及操作机器的能力无影响或仅有可忽略不计的影响。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
本品不得用于妊娠及哺乳期妇女（见禁忌）。
动物实验表明，西曲瑞克对受孕、妊娠和生殖能力的影响呈剂量相关性。本品在妊娠敏感期使用无致畸作用。
【儿童用药】
不适用。
【老年用药】
不适用。
【药物相互作用】
体外研究表明，本品与经细胞色素P450代谢的药物，或葡萄糖苷化的药物，以及以其它方式结合的药物均不发生相互作用。尽管没有证据显示本品有药物相互作用，特别是与常见药物、促性腺激素或可诱导易感个体释放组胺的药物同时应用时的相互作用，但不能完全排除药物相互作用的可能性。
西曲瑞克不能与几种常用的肠外溶液配伍使用，只能以注射用水溶解后使用。
【药物过量】
本品过量可能导致药物作用时间延长，但不会引起急性毒性作用。
在啮齿动物急性毒性研究中，腹膜内给予西曲瑞克，剂量高于皮下给药量的200倍，观察到非特异性的中毒症状。
【药理毒理】
药理作用
醋酸西曲瑞克是促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂。GnRH可与垂体细胞的膜受体结合促进垂体促性腺细胞生成和释放黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）。醋酸西曲瑞克与内源性GnRH竞争性地结合这些受体，从而剂量依赖性的抑制LH和FSH的释放。
醋酸西曲瑞克用于女性，可延迟LH峰从而推迟排卵。对于进行卵巢刺激的妇女，本品的作用时间呈剂量依赖性。在3mg和0.25mg的剂量下，分别在约1小时和2小时产生抑制作用。醋酸西曲瑞克持续治疗可维持其抑制作用。单词给予醋酸西曲瑞克3mg，估计其抑制作用至少可以维持4天。在第4天，抑制作用约为70％。每24小时重复给予0.25mg西曲瑞克，也可维持其作用。
治疗结束后醋酸西曲瑞克拮抗激素作用可完全逆转。
遗传毒性：
醋酸西曲瑞克Ames试验，体外HPRT基因突变试验，体外人淋巴细胞染色体畸变试验，小鼠体内骨髓细胞染色体畸变试验，小鼠体内微核试验结果均为阴性。醋酸西曲瑞克在中国仓鼠肺成纤维细胞CHL试验中可诱导多倍体，但在中国仓鼠肺成纤维细胞V79，培养的外周人淋巴细胞试验以及CHL细胞体外微核试验中未见相关影响。
生殖毒性：
在小鼠和犬皮下注射西曲瑞克的急性、亚急性和长期毒性研究中没有观察到靶器官毒性作用。静脉、动脉以及静脉旁给予犬高于人体临床用药剂量的西曲瑞克后，没有出现药物相关的局部刺激或不相容反应。
西曲瑞克在基因和染色体突变检验中没有显示潜在致突变或诱裂作用。
醋酸西曲瑞克未开展动物致癌性试验。
【药代动力学】
皮下注射西曲瑞克的绝对生物利用度约为85％。
总血浆清除率和肾清除率分别为1.2ml/min/kg和0.1ml/min/kg。分布容积（Vd）为1.1 l/kg。静脉和皮下给药后的平均终末半衰期分别约为12 小时和30 小时。单剂量皮下给药（0.25mg～3mg西曲瑞克）及每日给药连续14天动力学均为线性。
【贮藏】
避光，于2-8℃保存。本品未开封前可以在原包装中于室温下（不超过30℃）保存3个月。 本品注射前必须放置到室温。使用前大约30分钟从冰箱中取出。 不得冷冻或者放置在冷冻室或冷藏包附近。
【包装】
注射用醋酸西曲瑞克，中硼硅玻璃注射剂瓶，注射用冷冻干燥无菌粉末用氯化丁基橡胶塞，
灭菌注射用水，安瓿，
每小盒1瓶（附1支灭菌注射用水）
【有效期】 
24个月
【执行标准】 
YBH16132021
【批准文号】 
国药准字H20213977
【生产企业】
南京健友生化制药股份有限公司