在售 赛斯美(海博麦布片)10mg*7片*2板

【药品名称】
通用名称: 海博麦布片

英文名称: Hybutimibe Tablets

商品名称: 赛斯美

【成份】
本品主要成份为海博麦布。
化学名称：1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-4-羟基丁基-2(Z)-烯]-4(S)-(4-羟基苯基)-2-氮杂环丁烷酮
【适应症】
本品作为饮食控制以外的辅助治疗，可单独或与 HMG-CoA 还原酶抑制剂（他汀类）联合用于治疗原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症，可降低总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白 B（Apo B）水平。

【用法用量】
患者在接受本品治疗的过程中，应坚持适当的低脂饮食。
口服；本品单独服用推荐剂量为每次 10 mg 或 20 mg，每天一次；与他汀类联合应用，每次 10 mg 或 20 mg。空腹或与食物同时服用。老年患者不需要调整剂量，鉴于本品对儿童、肝肾功能受损患者的影响尚未明确，故不推荐此类患者应用本品。

【禁忌】
对本品任何成份过敏者。

活动性肝病，或原因不明的肝酶（ALT／AST／GGT）持续升高的患者。

所有 HMG-CoA 还原酶抑制剂被限制使用于怀孕及哺乳期妇女，当本品与此类药物联合用于有潜在分娩可能性的妇女时，应参考 HMG-CoA 还原酶抑制剂产品说明书（见[孕妇及哺乳期妇女用药]）。

【注意事项】
当本品与他汀类联合应用时, 请同时参考该他汀类药物的使用说明书。

肝脏酶异常：

单独应用本品或与他汀类联合应用的研究中, 发现有肝酶升高（ALT／AST／GGT ≥ 正常值上限 3 倍）, 当本品与他汀类联合应用时，建议治疗前进行肝功能检查，同时参照他汀类的产品说明书。

骨骼肌：

在临床研究中，本品未发生肌病和横纹肌溶解症，发生的肌痛，严重程度多为轻度，而肌病与横纹肌溶解症是他汀类药物和其它降脂药物已知的不良反应。10 mg 或 20 mg 本品单独使用引起 CPK 升高（ ≥ 正常值上限 10 倍）的发生率为 0.40％，未发现安慰剂引起 CPK 升高（ ≥ 正常值上限 10 倍），10 mg 或 20 mg 本品与阿托伐他汀联用引起 CPK 升高（2 正常值上限 10 倍）的发生率为 0.27％，未发现单独应用阿托伐他汀引起 CPK 升高（ ≥ 正常值上限 10 倍）。

建议所有患者在开始本品的治疗时，应被告知肌病潜在发生的危险性，并被告知要迅速报告任何不明原因的肌痛、触痛或无力。对于 CPK2 正常值上限 10 倍患者需密切监测 CPK 及相关肌肉骨骼症状，若持续或加重则考虑停用海博麦布和／或他汀类药物。如果患者被诊断为或疑似肌病时，应马上停用本品以及正在合用的任何一种他汀类药物。出现以上的症状以及 CPK 升高（2 正常值上限 10 倍）时表明发生肌病。

肝功能不全

鉴于本品对轻、中度或重度肝功能不全患者的影响尚未明确，故不推荐此类患者应用本品。

贝特类

目前本品与贝特类联合应用的安全性及有效性尚不明确，故暂不推荐此两种药物联合应用。

环孢霉素

目前本品与环孢霉素联合应用的安全性及有效性尚不明确，使用环孢霉素期间应谨慎使用本品，对接受本品与环孢霉素联合治疗的病人，应监测环孢霉素浓度。

抗凝剂

目前本品与抗凝剂联合应用的安全性及有效性尚不明确，如本品与华法令、其它香豆素类抗凝剂或氟茚二酮合用时，应适当监测国际标准化比值（INR）。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
动物实验表明，本品对妊娠、胚胎及胎儿发育、分娩及出生后新生儿发育均无直接或间接的不良影响，临床研究中，有 1 例原发性高胆固醇血症患者服用药物过程中意外怀孕的报道，该患者在服用药物 20 mg 治疗 10 周后确认怀孕并停药（孕期服用药物时间约为 5 周），孕 39 周 5 天自然分娩，新生儿初评 10 分，体重 3 kg，其他各项检查均正常，随访至 9 个月发育正常。然而，目前尚无本品用于孕妇的充足的和良好对照的临床研究，孕妇仍应谨慎应用本品。

本品尚未进行与他汀联合应用的生殖毒性研究。

对大鼠的研究发现，本品可由大鼠母乳排论。目前尚不确定本品是否可经人类母乳排泌，所以，除非能够证明其潜在益处大于对婴儿的潜在的危险性，否则本品不宜用于哺乳期妇女。

【临床试验】
单独应用

在一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临床研究（HS-25-III-01）及一项多中心、随机、双盲双模拟的临床研究（HS-25-III-03）中，分别有 248 和 122 例，共 370 例高胆固醇血症患者接受了每天 20 mg 的本品治疗，为期 12 周。结果表明，试验组较对照组的 LDL-C、TC、ApoB、non-HDL-C 水平有明显的降低（见表 4）。
HS-25-III-01：结束 12 周治疗后，海博麦布组 203 例进入长评期继续接受 20 mg 本品治疗 40 周，安慰剂组 99 例改用 20 mg 海博麦布治疗 40 周。在后续 40 周治疗期间，原安慰剂组患者 LDL-C 显著降低并维持小幅持续降低水平，第 52 周较基线变化率达-16％，连续服用本品 52 周的患者 LDL-C 也持续小幅降低，并维持较稳定水平，第 52 周较基线变化率达-16.5％。

HS-25-III-03：结束 12 周治疗后，海博麦布组 92 例进入长评期继续接受 20 mg 本品治疗 40 周，安慰剂组 44 例改用 20 mg 本品治疗 40 周。在后续 40 周治疗期间，原安慰剂组患者 LDL-C 显著降低井维持小幅持续降低水平，第 52 周较基线变化率达-18％，连续服用 20 mg 本品 52 周的患者 LDL-C 也持续小幅降低，并维持较稳定水平，第 52 周较基线变化率达-21.2％。

本品与阿托伐他汀联合用药

在应用他汀类药物治疗过程中加入本品

在一项多中心、随机、双盲双模拟、为期 12 周的临床研究（HS-25-m-02）中，共有 253 例合井动脉粥样硬化性心血管疾病及等危症的高胆固醇血症患者，这些患者在接受至少 6 周阿托伐他汀 10 mg 药物治疗后尚未达标，进而在其进行的他汀治疗基础上随机加服本品 20 mg 或阿托伐他汀 10 mg，此研究表明，在应用他汀类药物治疗过程中加入本品的方案可明显降低 LDL-C、TC、Apo B、non-HDL-C 血浆浓度（见表 5）。
治疗初期本品即与阿托伐他汀联合用药

在一项多中心、随机、双盲双模拟的临床研究（HS-25-III-03）中，共有 363 例高胆固醇血症患者，接受了每天 20 mg 的本品单独治疗，或 10 mg、20 mg 本品联合阿托伐他汀治疗，为期 12 周。结果表明，本品联合阿托伐他汀钙能有效降低 LDL-C、TC、Apo B、non-HDL-C 的水平（见表 6）。
结束 12 周治疗后，试验组 162 例进入长评期继续接受 10 mg 或 20 mg 本品联合阿托伐他汀治疗 40 周，患者 LDL-C 持续小幅降低，并维持较稳定水平，第 52 周较基线变化率分别为-39.3％和-41.9％.
【毒理研究】
遗/传毒性：海博麦`布 Ames 试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验以及小鼠体内微核试验^结果均为阴性。
生殖毒性：大鼠或兔经口给予海博麦布 500 mg／kg／天（按体表面积换算，分别约为人每天 20 mg 剂量的 240 倍或 500 倍），进行生育力、胚胎—胎仔以及加强的围产期生殖毒性试验，未见对生育力、胚胎—胎仔或子代的影响。
致癌性：大鼠经口给予海博麦布 500 mg／kg／天（按体表面积换算，约为人每天 20 mg 剂量的 240 倍），雌性给药 94 周，维性给药 99 周，可见雄性大鼠肠系膜淋巴结血管瘤／血管肉瘤发病率增加，与人相关性不明确。RasH2 小鼠经口给予海博麦布 1500 mg／kg／天（按体表面积换算，约为人每天 20 mg 剂量的 366 倍），连续给药 6 个月，未见肿瘤发生率增加。

【药理作用】
海/博麦布可抑制`甾醇載体 Niemann-Pick C1-likel（NPC1L1）依赖的胆固醇吸收，从而减少小肠中胆固醇向肝脏转运，降低血^胆固醇水平，降低肝脏胆固醇贮量。
【药代动力学】
吸/收
口服后，海博`麦布被迅速吸收，并广泛结合成具药理活性的酚化葡萄糖醛酸（海博麦布-部^萄糖醛酸结合物）。海博麦布-葡萄糖醛酸结合物在服药后约 1.5 小时达到平均血浆峰浓度（Cmax），而海博麦布则在服药后 2～5 小时出现平均血浆峰浓度。因为海博麦布不溶于注射用水性介质中，故无法测得其绝对生物利用度。
海博麦布片同食物一起服用并不影响其口服生物利用度，本品可以与食物一起或分开服用。

分布
海博麦布及与海博麦布-葡萄糖醛酸结合物与血浆蛋白结合率分别约为 96.9％及 94.5％。

代谢
海博麦布主要在小肠和肝脏与葡萄糖醛酸结合（II 相反应），并随后由胆汁及肾脏排出。海博麦布和海博麦布-葡萄糖醛酸结合物是血浆中的主要循环产物，海博麦布-葡萄糖醛酸结合物约占血浆中总药物浓度的 86～95％。海博麦布血药浓度-时间曲线多为双峰相或三峰，提示有明显的肠肝循环，海博麦布和海博麦布-葡萄糖醛酸结合物的平均消除半衰期分别为 15 小时和 14 小时，健康受试者每日 1 次连续服药 7 日后可达稳态浓度。
排泄
男性健康受试者口服14C-海博麦布（20 mg）后，海博麦布和海博麦布-葡萄糖醛酸结合物约占血浆总放射性的 93％。在给药后 8 天的收集期内，从粪便和尿液中分别约可回收服用放射性的 77％和 16％。24 小时后，血浆中检测不到放射性。
特殊人群

肝功能不全
本品未在肝功能不全患者中进行临床研究。

肾功能不全
本品未在肾功能不全患者中进行临床研究。

性别
健康女性受试者总海博麦布的血浆暴露水平较男性略高（升高值 ＜ 30％），男性和女性患者用药安全性无明显差异，故不需要根据性别调整剂量。
种族
尚无相关研究信息。