倍安纯(恩曲他滨丙酚替诺福韦片(Ⅱ))(200mg:25mg)*30片

【药品名称】
通用名称 恩曲他滨丙酚替诺福韦片（II）
商品名称 倍安纯
英文名称 Emtricitabine and Tenofovir Alafenamide Fumarate Tablets（Ⅱ）
汉语拼音 En Qu Ta Bin Bing Fen Ti Nuo Fu Wei Pian(Ⅱ)
【成份】
本品为复方制剂，每片含恩曲他滨200mg，丙酚替诺福韦25mg。
【适应症】
适用于与其他抗反转录病毒药物联用，治疗成年和青少年（年龄12岁及以上且体重至少为35kg）的人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染（参见用法用量和药理毒理）。
【规格】
每片含200mg恩曲他滨，25mg丙酚替诺福韦。
【用法用量】
应由HIV疾病管理经验丰富的医生发起治疗。
剂量
成人和12岁及以上且体重至少35kg的青少年患者
应按照表1所示给予恩曲他滨丙酚替诺福韦。
表1：根据HIV治疗方案中的第3种药物确定的恩曲他滨丙酚替诺福韦剂量
恩曲他滨丙酚替诺福韦剂量：恩曲他滨丙酚替诺福韦200/10mg 每日一次，HIV治疗方案中的第3种药物(参见药物相互作用):阿扎那韦联合利托那韦或考比司他,达芦那韦联合利托那韦或考比司他1,洛匹那韦联合利托那韦。
恩曲他滨丙酚替诺福韦剂量：恩曲他滨丙酚替诺福韦200/25mg 每日一次，HIV治疗方案中的第3种药物(参见药物相互作用):多替拉韦、依非韦伦、马拉韦罗、奈韦拉平、利匹韦林、拉替拉韦。
在初治的受试者中对恩曲他滨丙酚替诺福韦200/10mg 联合达芦那韦 800mg和考比司他l50mg作为固定剂量复方片剂给药进行了研究，参见药理毒理.
如果患者在通常服药时间后18小时内漏服一剂恩曲他滨丙酚替诺福韦，则应尽快服用恩曲他滨丙酚替诺福韦，并继续按常规给药计划用药。如果患者漏服一剂恩曲他滨丙酚替诺福韦的时间超过18小时，则不应服用漏服的剂量，继续按常规给药计划用药即可。
如果患者服用恩曲他滨丙酚替诺福韦后1小时内呕吐，则应再服用一片片剂。
老年人
对于老年患者，无需调整恩曲他滨丙酚替诺福韦的剂量（参见药理毒理以及药代动力学）。
肾功能损害
对于肌酐清除率（CrCl）估计值≥30mL/min的成人或青少年（年龄至少为12岁，体重至少为35kg），无需调整恩曲他滨丙酚替诺福韦的剂量。对于在治疗期间CrCl估计值下降至低于30mL/min的患者，应停用恩曲他滨丙酚替诺福韦（参见药代动力学）。
接受长期血液透析的终末期肾病（CrCl估计值<15mL/min）成人患者无需调整恩曲他滨丙酚替诺福韦的剂量；然而，这些患者一般应避免使用恩曲他滨丙酚替诺福韦，但如果认为潜在获益大于潜在风险时，恩曲他滨丙酚替诺福韦则可用于这些患者（参见注意事项和药代动力学）。在血液透析当天，恩曲他滨丙酚替诺福韦应在完成血液透析治疗之后给药。
对于CrCl估计值≥15mL/min且<30mL/min的患者，或CrCl估计值<15mL/min未接受长期血液透析的患者，应避免服用恩曲他滨丙酚替诺福韦，因为尚未在这些人群中确定恩曲他滨丙酚替诺福韦的安全性。
对于18岁以下的终末期肾病儿童患者，尚无可用数据进行剂量推荐。
肝功能损害
轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能损害患者无需调整恩曲他滨丙酚替诺福韦的剂量。由于还没有在重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者中进行研究，因此不推荐重度肝功能损害患者使用恩曲他滨丙酚替诺福韦。
儿科人群
尚未确定恩曲他滨丙酚替诺福韦在12岁以下或体重<35kg的儿童中的安全性和疗效。尚无可用数据。
给药方法
恩曲他滨丙酚替诺福韦每日一次口服给药，随食物或单独服用均可（参见药代动力学）。不应咀嚼、碾碎或掰开薄膜衣片。
【不良反应】
安全性特征总结
基于所有2期和3期研究（3112名HIV-1感染患者接受含恩曲他滨丙酚替诺福韦的药品治疗）的安全性数据以及上市后经验。在临床研究中，866名初治的成人患者接受恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂治疗，该复方制剂含艾维雷韦150mg/考比司他150mg/恩曲他滨200mg/丙酚替诺福韦（以富马酸盐计）10mg（E/C/F/TAF），144周治疗期间最常报告的不良反应是腹泻（7％）、恶心（11％）和头痛（6％）。
不良反应总结表
表2按照系统器官分类和发生频率列出了不良反应。频率定义如下：非常常见（≥1/10）、常见（≥1/100至<1/10）、不常见（≥1/1,000至<1/100）。
表2：不良反应列表1

特定不良反应的说明
免疫重建炎性综合征
存在重度免疫缺陷的HIV感染患者在CART治疗开始时，可能会对原本不会引起症状的或残余的机会致病菌发生炎症性反应。此外，还报告了自身免疫疾病（如格雷夫斯病和自身免疫性肝炎）；然而，报告的发病时间更多样化，这些事件可能会在治疗开始后数月内发生（参见注意事项）。
骨坏死
已报告了骨坏死病例，尤其是存在公认风险因素、患晚期HIV疾病或长期暴露于CART的患者。此事件的频率不详（参见注意事项）。
血脂实验室检查的变化
在针对初治者开展的研究中，在含富马酸丙酚替诺福韦和富马酸替诺福韦二吡呋酯的治疗组中，均在第144周时观察到空腹血脂参数总胆固醇、直接低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和高密度脂蛋白（HDL）胆固醇及甘油三酯较基线时升高。第144周时，与艾维雷韦150mg/考比司他150mg/恩曲他滨200mg/替诺福韦二吡呋酯（以富马酸盐计）245mg（E/C/F/TDF）组相比，E/C/F/TAF组中这些参数相对于基线的中位增幅较大（对于空腹总胆固醇、直接LDL和HDL胆固醇及甘油三酯的治疗组间差异，p<0.001）。第144周时，E/C/F/TAF组中总胆固醇与HDL胆固醇之比相对于基线的中位变化（Q1，Q3）为0.2（-0.3，0.7），E/C/F/TDF组中该数值为0.1（-0.4，0.6）（对于治疗组间差异，p=0.006）。
在从恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯转换至恩曲他滨丙酚替诺福韦同时保持第三种抗反转录病毒药物不变的病毒学特征受抑的患者的研究（研究GS-US-311-1089）中，在恩曲他滨丙酚替诺福韦组中观察到空腹脂质参数总胆固醇、直接LDL胆固醇和甘油三酯相对于基线升高，相比之下恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯组中几乎无变化（对于相对于基线的变化的组间差异，p≤0.009）。第96周时，任一治疗组中的HDL胆固醇和葡萄糖的空腹中位值或空腹总胆固醇与HDL胆固醇比值相对于基线的变化很小。认为这些变化均无临床相关性。
在从阿巴卡韦/拉米夫定转换至恩曲他滨丙酚替诺福韦同时保持第三种抗反转录病毒药物不变的病毒学特征获得抑制的成人患者的研究（研究GS-US-311-1717）中，脂质参数出现微小变化。
代谢参数
抗反转录病毒治疗期间，体重以及血脂和血糖水平可能增加（参见注意事项）。
儿科人群
在一项开放标签临床研究（GS-US-292-0106）中，初治的HIV-1感染儿科患者（年龄为12至<18岁）接受恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂治疗，研究评估了48周恩曲他滨丙酚替诺福韦的安全性。在50名青少年患者中，与艾维雷韦和考比司他联合用药时恩曲他滨丙酚替诺福韦的安全性特征与成年患者相似（参见药理毒理）。
其他特殊人群
肾功能损害患者
在一项开放标签临床研究（GS-US-292-0112）中，轻度至中度肾功能损害（根据Cockcroft-Gault法得出的肾小球滤过率估计值[eGFRCG]：30-69mL/min）且初治（n=6）或病毒学特征受抑制（n=242）的248名HIV-1感染患者接受恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂治疗，该研究评估了144周期间恩曲他滨丙酚替诺福韦的安全性。轻度至中度肾功能损害患者中的安全性特征与肾功能正常的患者相似（参见药理毒理）。
在一项单臂、开放标签的临床研究（GS-US-292-1825）中，评估了48周接受长期血液透析的终末期肾病（eGFRCG<15mL/min）的55名病毒学特征获得抑制的HIV-1感染患者服用恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂的安全性。在接受恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂的长期血液透析的终末期肾病患者中未发现新的安全性问题（参见药代动力学）。
HIV和HBV合并感染的患者
在一项开放标签临床研究（GS-US-292-1249）中，针对接受HIV治疗的72名HIV/HBV合并感染患者评估了至第48周恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂（艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/丙酚替诺福韦[E/C/F/TAF]）的安全性，研究中的患者从另一种抗反转录病毒治疗方案（包括69/72名患者接受的富马酸替诺福韦二吡呋酯[TDF]）转换至E/C/F/TAF。基于这些有限数据，恩曲他滨丙酚替诺福韦在HIV/HBV合并感染患者中的安全性特征与HIV-1单一感染患者中的类似（参见注意事项）。
疑似不良反应的报告
药品授权后疑似不良反应的报告十分重要。如此可持续监测药品的获益/风险平衡。在中国，要求医护人员通过国家报告系统报告任何疑似不良反应。
【禁忌】
对活性物质或任一辅料有超敏反应者禁用。
【注意事项】
虽然已证明抗反转录病毒治疗的有效病毒抑制作用可显著降低性行为传播的风险，但是无法排除残余风险。应该按照国家指导原则采取预防措施防止传播。
HIV和乙型肝炎或丙型肝炎病毒合并感染的患者
对于接受抗反转录病毒治疗的慢性乙型肝炎或丙型肝炎患者，出现重度且可能致命的肝脏不良反应的风险升高。
尚未确定HIV-1和丙型肝炎病毒（HCV）合并感染的患者中恩曲他滨丙酚替诺福韦的安全性和疗效。
丙酚替诺福韦对乙型肝炎病毒（HBV）具有活性。在HIV和HBV合并感染的患者中，停止恩曲他滨丙酚替诺福韦治疗可能会导致肝炎重度急性加重。对于停止恩曲他滨丙酚替诺福韦治疗的HIV和HBV合并感染患者，应在停止治疗后至少数月内通过临床及实验室随访进行严密监测。
肝病
尚未确定恩曲他滨丙酚替诺福韦在有显著基础肝病患者中的安全性和疗效（参见用法用量和药代动力学）。
对于既存肝功能不全（包括慢性活动性肝炎）的患者，抗反转录病毒联合治疗（CART）期间肝功能异常的频率增加，应根据标准实践进行监测。如果此类患者中存在肝病加重的迹象，则必须考虑中断或停止治疗。
体重和代谢参数
抗反转录病毒治疗期间可能出现体重增加以及血脂和血糖水平升高。这些变化可能在某种程度上与疾病控制和生活方式相关。在一些病例中，有证据表明血脂受到治疗影响，但尚无有力证据可表明体重增加与任何特定治疗有关。对于血脂和血糖监测，参考了已确定的HIV治疗指导原则。应在临床上适当时管理血脂异常。
子宫内暴露后线粒体功能障碍
核苷（酸）类似物可能对线粒体功能产生不同程度的影响，在使用司他夫定、去羟肌苷和齐多夫定时此情况最为明显。已在子宫内和/或产后暴露于核苷类似物的HIV阴性婴儿中报告了线粒体功能障碍：这些线粒体功能障碍报告主要与采用含齐多夫定的方案进行治疗相关。报告的主要不良反应为血液学疾病（贫血、中性粒细胞减少）和代谢疾病（高乳酸血症、高脂血症）。这些事件通常具有短暂性。迟发性神经系统疾病（张力亢进、痉挛、行为异常）的报告较为罕见。目前尚不了解此类神经系统疾病为短暂性或永久性。对于子宫内暴露于核苷（酸）类似物且出现不明病因的严重临床检查异常（特别是神经学检查异常）的任何儿童，应考虑到这些结果。这些检查结果不会影响在当前国家妊娠女性中使用抗反转录病毒治疗以预防HIV垂直传播的建议。
免疫重建炎性综合征
在CART开始时存在重度免疫缺陷的HIV感染患者中，可能会出现无症状或残余机会致病菌感染引起的炎症反应，此类反应可能会导致严重临床病症或原有症状加重。通常，在开始CART后最初几周或几个月内观察到此类反应。相关实例包括巨细胞病毒视网膜炎、全身性和/或局灶性分枝杆菌感染和耶氏肺孢子菌肺炎。应当评估任何炎症性症状，并在必要时开始治疗。
此外，还报告了免疫重建期间出现自身免疫疾病（如格雷夫斯病和自身免疫性肝炎）；然而，报告的发病时间更多样化，这些事件可能会在治疗开始后数月内发生。
携带突变基因的HIV-1感染患者
对于携带K65R突变基因的HIV-1感染患者，如果既往接受过抗反转录病毒治疗，则应避免使用恩曲他滨丙酚替诺福韦（参见药理毒理）。
核苷三联疗法
有报告称，替诺福韦二吡呋酯联合拉米夫定和阿巴卡韦以及联合拉米夫定和去羟肌苷每日一次给药，早期出现病毒学失败和耐药性的比例较高。因此，恩曲他滨丙酚替诺福韦与第三种核苷类似物合用时，可能出现同样的问题。
机会性感染
接受恩曲他滨丙酚替诺福韦或任何其他抗反转录病毒治疗的患者可能会继续出现机会性感染和其他HIV感染并发症，因此应由具备HIV相关疾病患者治疗经验的医生继续对此类患者进行密切的临床观察。
骨坏死
虽然认为病因具有多因素性（包括使用皮质类固醇、饮酒、重度免疫抑制、体质指数较高），但是已报告了骨坏死病例（特别是患有晚期HIV疾病和/或长期暴露于CART的患者）。应建议患者在出现关节疼痛、关节僵硬或活动困难时就医。
肾毒性
无法排除丙酚替诺福韦给药导致长期暴露于低水平替诺福韦而引起肾毒性的潜在风险（参见药理毒理）。
接受长期血液透析的终末期肾病患者
一般应避免使用恩曲他滨丙酚替诺福韦，但如果潜在获益大于潜在风险，则可用于接受长期血液透析的终末期肾病（CrCl估计值<15mL/min）的成人（参见用法用量）。在一项接受长期血液透析的终末期肾病（CrCl估计值<15mL/min）且感染HIV-1的成人中进行的恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂研究中，疗效维持至48周，但恩曲他滨暴露量显著高于肾功能正常患者。尽管未发现新的安全性问题，但仍不能确定恩曲他滨暴露量增加的影响（参见不良反应和药代动力学）。
与其他药品合用
不建议恩曲他滨丙酚替诺福韦与某些抗惊厥药（例如卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥和苯妥英）、抗分支杆菌药（例如利福平、利福布丁、利福喷丁）、波普瑞韦、替拉瑞韦、圣约翰草和HIV蛋白酶抑制剂（PI）（除阿扎那韦、洛匹那韦和达芦那韦之外）合用（参见药物相互作用）。
恩曲他滨丙酚替诺福韦不应与含丙酚替诺福韦、替诺福韦二吡呋酯、恩曲他滨、拉米夫定或阿德福韦酯的药品伴随使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠
尚未在妊娠女性中对恩曲他滨丙酚替诺福韦或其组分开展充分且良好对照的研究。妊娠女性中尚无丙酚替诺福韦用药数据或此类数据非常有限（不足300例妊娠结局）。不过，大量关于妊娠女性的数据（超过1,000例暴露结局）表明未出现与恩曲他滨相关的畸形或胎儿/新生儿毒性。
动物研究未表明恩曲他滨对生育力参数、妊娠、胎仔发育、分娩或产后发育产生直接或间接的有害影响。丙酚替诺福韦动物研究未显示对生育力参数、妊娠或胎仔发育产生有害影响的证据（参见药理毒理）。
只有当对胎儿的潜在获益大于潜在风险时，才可在妊娠期使用恩曲他滨丙酚替诺福韦。
哺乳
尚不清楚丙酚替诺福韦是否会分泌到人乳中。恩曲他滨可分泌到人乳汁中。动物研究显示，替诺福韦可分泌到乳汁中。
有关恩曲他滨和替诺福韦对新生儿/婴儿影响的信息不充分。因此，哺乳期间不应使用恩曲他滨丙酚替诺福韦。
为避免将HIV传播给婴儿，建议HIV感染女性在任何情况下均不可进行母乳喂养。
生育力
尚无恩曲他滨丙酚替诺福韦人体用药后的生育力相关数据。在动物研究中，恩曲他滨丙酚替诺福韦对交配或生育力参数无影响（参见药理毒理）。
【儿童用药】
尚未确定恩曲他滨丙酚替诺福韦在12岁以下或体重<35kg的儿童中的安全性和疗效。尚无可用数据。
在研究GS-US-292-0106中，24名12至<18岁的儿科患者接受恩曲他滨丙酚替诺福韦与艾维雷韦和考比司他联合治疗后，恩曲他滨丙酚替诺福韦（与艾维雷韦和考比司他联合用药）的暴露量与初治的成人患者的暴露量相似（表3）。
表3：未接受过抗反转录病毒治疗的青少年和成人中恩曲他滨丙酚替诺福韦的药代动力学

【老年用药】
对于老年患者，无需调整恩曲他滨丙酚替诺福韦的剂量（参见药理毒理以及药代动力学）。
对于恩曲他滨或丙酚替诺福韦，未发现年龄、性别和种族导致临床相关药代动力学差异。
【药物相互作用】
仅在成人中进行了相互作用研究。
恩曲他滨丙酚替诺福韦不应与含丙酚替诺福韦、替诺福韦二吡呋酯、恩曲他滨、拉米夫定或阿德福韦酯的药品伴随使用。
恩曲他滨
体外研究和临床药代动力学药物相互作用研究显示，恩曲他滨与其他药品间出现CYP介导的相互作用的可能性较低。恩曲他滨与由肾小管主动分泌进行清除的药品合用可能会增加恩曲他滨和/或合用药品的浓度。降低肾功能的药品可能会增加恩曲他滨浓度。
丙酚替诺福韦
丙酚替诺福韦由P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）转运。对P-gp和BCRP活性具有较强影响的药品可能会导致丙酚替诺福韦的吸收发生改变。预期诱导P-gp活性的药品（例如利福平、利福布丁、卡马西平、苯巴比妥）会降低丙酚替诺福韦的吸收，导致丙酚替诺福韦的血浆浓度下降，进而可能导致恩曲他滨丙酚替诺福韦疗效丧失并产生耐药性。预期恩曲他滨丙酚替诺福韦与其他抑制P-gp和BCRP活性的药品（例如考比司他、利托那韦、环孢霉素）合用可使丙酚替诺福韦的吸收和血浆浓度升高。基于来自体外研究的数据，预期丙酚替诺福韦与黄嘌呤氧化酶抑制剂（例如非布索坦）合用不会增加替诺福韦的体内系统暴露量。
在体外，丙酚替诺福韦并非CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6的抑制剂。在体内，本品并非CYP3A的抑制剂或诱导剂。在体外，丙酚替诺福韦是OATP1B1和OATP1B3的底物。丙酚替诺福韦在体内的分布可能受到OATP1B1和OATP1B3活性的影响。
其他相互作用
在体外，丙酚替诺福韦并非人尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶（UGT）1A1的抑制剂。尚不清楚丙酚替诺福韦是否是其他UGT酶的抑制剂。在体外，恩曲他滨不会抑制非特异性UGT底物的葡萄苷酸化反应。
表4列出了恩曲他滨丙酚替诺福韦的组分与可能合用药品之间的相互作用（“↑”表示增加，“↓”表示降低，“↔”表示无变化）。所述相互作用基于采用恩曲他滨丙酚替诺福韦或恩曲他滨丙酚替诺福韦组分作为单药和/或联合用药时开展的研究，或者是恩曲他滨丙酚替诺福韦给药时可能发生的潜在药物相互作用。
表4：恩曲他滨丙酚替诺福韦的单一组分与其他药品间的相互作用

【药物过量】
如果发生药物过量，则必须监测患者是否出现毒性迹象（参见不良反应）。治疗恩曲他滨丙酚替诺福韦药物过量时需要采取一般支持性措施，包括监测生命体征以及观察患者的临床状态。
恩曲他滨可通过血液透析去除，在恩曲他滨给药后1.5小时内开始的3小时透析期间，可去除约30％的恩曲他滨剂量。替诺福韦可通过血液透析有效清除，提取系数约为54％。尚不清楚腹膜透析能否清除恩曲他滨或替诺福韦。
【临床试验】
临床数据
尚未在初治者中开展恩曲他滨丙酚替诺福韦的疗效和安全性研究。
根据使用恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂E/C/F/TAF开展的研究确定恩曲他滨丙酚替诺福韦的临床疗效。
初治的HIV-1感染患者
在研究GS-US-292-0104和GS-US-292-0111中，以1:1的比例随机分配患者接受恩曲他滨200mg和丙酚替诺福韦10mg（n=866）每日一次，或恩曲他滨200mg 替诺福韦二吡呋酯（以富马酸盐计）245mg（n=867）每日一次，均与艾维雷韦150mg 考比司他150mg组成固定剂量复方片剂给药。平均年龄为36岁（范围：18-76岁），85％为男性，57％为白人，25％为黑人，10％为亚裔。19％的患者确定为西班牙裔/拉丁裔。平均基线血浆HIV-1RNA为4.5log10拷贝/mL（范围：1.3-7.0），23％的患者基线病毒载量>100,000拷贝/mL。平均基线CD4 细胞计数为427个细胞/mm3（范围：0-1,360），13％的患者CD4 细胞计数<200个细胞/mm3。
第144周时，与E/C/F/TDF相比，E/C/F/TAF在实现HIV-1RNA<50拷贝/mL方面显示出统计学优效性。百分比差异为4.2％（95％CI：0.6％至7.8％）。48和144周的汇总治疗结果见表5。
表5：第48周和144周时研究GS-US-292-0104和GS-US-292-0111的病毒学结果汇总表a，b
第48周时，接受E/C/F/TAF的患者和接受E/C/F/TDF的患者CD4 细胞计数相对于基线的平均增加分别为230个细胞/mm3和211个细胞/mm3（p=0.024），第144周时，E/C/F/TAF治疗的患者和E/C/F/TDF治疗的患者中相对于基线的平均增加分别为326个细胞/mm3和305个细胞/mm3（p=0.06）。
根据使用恩曲他滨丙酚替诺福韦（10mg）联合达芦那韦（800mg）和考比司他作为固定剂量复方片剂（D/C/F/TAF）开展的研究确定恩曲他滨丙酚替诺福韦在初治者中的临床疗效。在研究GS-US-299-0102中，以2:1的比例对随机分配患者接受固定剂量复方制剂D/C/F/TAF每日一次（n=103）或达芦那韦和考比司他和恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯每日一次给药（n=50）。血浆HIV-1RNA<50拷贝/mL和<20拷贝/mL的患者比例见表6。
表6：第24周和第48周时研究GS-US-299-0102的病毒学结果a

特殊人群中的临床疗效和安全性
病毒学达到抑制的HIV-1感染患者
在研究GS-US-311-1089中，在病毒学达到抑制的HIV-1感染成人（n=663）中进行的随机、双盲研究中评估了从恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯转换至恩曲他滨丙酚替诺福韦（第三种抗反转录病毒药物保持不变）的疗效和安全性。患者必须已在其基线治疗期间实现稳定抑制（HIV-1 RNA<50拷贝/mL）至少6个月，且在进入研究前HIV-1未出现对恩曲他滨或丙酚替诺福韦的耐药性突变。以1:1的比例随机分配患者转换至恩曲他滨丙酚替诺福韦（n=333）或继续接受含恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯的基线治疗方案（n=330）。按照既往治疗方案中第三种药物的类别对患者进行分层。基线时，46％的患者接受恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯与增强型PI联合用药治疗，54％的患者接受恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯与非增强型第三种药物联合用药治疗。
研究GS-US-311-1089至第48和96周的治疗结果见表7。
表7：第48a和96b周时研究GS-US-311-1089的病毒学结果

在研究GS-US-311-1717中，以1:1的比例对接受至少6个月含阿巴卡韦/拉米夫定的治疗方案时病毒学达到抑制（HIV-1 RNA<50拷贝/mL）的患者进行随机分组，以转换至恩曲他滨丙酚替诺福韦（N=280）同时保持基线时的第三种药物不变或继续接受含阿巴卡韦/拉米夫定的基线治疗方案（N=276）。
按照既往治疗方案中第三种药物的类别对患者进行分层。基线时，30％的患者正在接受阿巴卡韦/拉米夫定与增强型蛋白酶抑制剂联合用药治疗，70％的患者正在接受阿巴卡韦/拉米夫定与非增强型第三种药物联合用药治疗。第48周的病毒学成功率如下：含恩曲他滨丙酚替诺福韦的治疗方案：89.7％（227/253名受试者）；含阿巴卡韦/拉米夫定的治疗方案：92.7％（230/248名受试者）。第48周时，转换至含恩曲他滨丙酚替诺福韦的治疗方案在维持HIV-1RNA<50拷贝/mL方面不劣于继续接受含阿巴卡韦/拉米夫定的基线治疗方案。
轻度至中度肾功能损害的HIV-1感染患者
在研究GS-US-292-0112中，一项轻度至中度肾功能损害（eGFRCG：30-69mL/min）的242名HIV-1感染患者转换至恩曲他滨丙酚替诺福韦（10mg）联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂治疗的开放标签临床研究评估了恩曲他滨丙酚替诺福韦的疗效和安全性。患者在转换治疗前至少6个月病毒学达到抑制（HIV-1RNA<50拷贝/mL）。
平均年龄为58岁（范围：24-82岁），其中63名患者（26％）的年龄≥65岁。79％为男性，63％为白人，18％为黑人，14％为亚裔。13％的患者确定为西班牙裔/拉丁裔。基线时，中位eGFR为56mL/min，33％的患者eGFR为30-49mL/min。平均基线CD4 细胞计数为664个细胞/mm3（范围：126-1,813）。
第144周时，83.1％的患者（197/237名患者）在转换至恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂治疗后可维持HIV-1 RNA<50拷贝/mL。
研究GS-US-292-1825中，在一项单臂、开放标签临床研究中评估了恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂的疗效和安全性，其中55名感染HIV-1的终末期肾病（eGFRCG<15mL/min）成人患者在转为恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂治疗前接受了至少6个月的长期血液透析。转为恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂治疗前，患者病毒学特征达到获得抑制（HIV-1 RNA<50拷贝/mL）至少6个月。
平均年龄为48岁（范围23-64岁）。76％为男性，82％为黑人，18％为白人。15％的患者确定为西班牙裔/拉丁裔。平均基线CD4 细胞计数为545个细胞/mm3（范围为205-1473）。第48周时，81.8％（45/55名患者）在转为恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂治疗后维持HIV-1 RNA<50拷贝/mL。转为恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂治疗的患者的空腹血脂实验室检查无临床显著变化。
HIV和HBV合并感染的患者
在开放标签研究GS-US-292-1249中，针对HIV-1和慢性乙型肝炎合并感染成人患者评估了恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂（E/C/F/TAF）的疗效和安全性。69/72名患者既往接受过含TDF的抗反转录病毒治疗。在E/C/F/TAF治疗开始时，72名患者的HIV达到抑制（HIV-1 RNA<50拷贝/mL）至少6个月，HBVDNA达到抑制或未达到抑制，且有代偿性肝功能。平均年龄为50岁（范围为28-67岁），92％的患者为男性，69％为白人，18％为黑人，10％为亚裔。平均基线CD4 细胞计数为636个细胞/mm3（范围为263-1498）。基线时86％的患者（62/72）HBV获得抑制（HBV DNA<29IU/mL），42％（30/72）为HBeAg阳性。
在基线时HBeAg呈阳性的30名患者中，1名患者（3.3％）在第48周时实现抗HBe血清转化。在基线时HBsAg呈阳性的70名患者中，3名患者（4.3％）在第48周时实现抗HBs血清转化。
第48周时，92％的患者（66/72）在转换至恩曲他滨丙酚替诺福韦联合艾维雷韦和考比司他作为固定剂量复方片剂治疗后维持HIV-1 RNA<50拷贝/mL。第48周时，CD4 细胞计数相对于基线的平均变化为-2个细胞/mm3。第48周时，使用缺失=失败分析得出92％的患者（66/72名患者）HBV DNA<29IU/mL。在62名基线时HBV获得抑制的患者中，59名保持获得抑制，3名缺失数据。在10名基线时HBV未获得抑制（HBV DNA≥29IU/mL）的患者中，7名变得获得抑制，2名保持可检出，1名缺失数据。
初治的HIV/HBV合并感染患者中E/C/F/TAF用药的临床数据有限。
骨矿物质密度测量指标变化
在初治者的研究中，经过144周治疗，采用双能X光吸收测量法（DXA）对髋部（平均变化：-0.8％ vs -3.4％，p<0.001）和腰椎（平均变化：-0.9％ vs -3.0％，p<0.001）进行的分析显示，恩曲他滨丙酚替诺福韦与艾维雷韦和考比司他固定剂量复方片剂组中的骨矿物质密度（BMD）降幅小于E/C/F/TDF组。在一项单独研究中，与达芦那韦、考比司他、恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗组相比，采用恩曲他滨丙酚替诺福韦与达芦那韦和考比司他固定剂量复方片剂治疗48周后，BMD（采用髋部和腰椎DXA分析测量）降幅也较小。
在病毒学达到抑制的成人患者的研究中，对髋部（相对于基线的平均变化为1.9％ vs -0.3％，p<0.001）和腰椎（相对于基线的平均变化为2.2％ vs -0.2％，p<0.001）进行的DXA分析显示，从含TDF的治疗方案转换至恩曲他滨丙酚替诺福韦后96周治疗期间观察到BMD改善，相比之下，维持含TDF的治疗方案仅有微小变化。
在病毒学达到抑制的成人患者的研究中，对髋部（相对于基线的平均变化为0.3％ vs 0.2％，p=0.55）和腰椎（相对于基线的平均变化为0.1％ vs <0.1％，p=0.78）进行的DXA分析显示，与维持含阿巴卡韦/拉米夫定的治疗方案相比，从含阿巴卡韦/拉米夫定的治疗方案转换至恩曲他滨丙酚替诺福韦方案后48周治疗期间BMD并未显著变化。
肾功能测量指标变化
在初治者的研究中，与E/C/F/TDF相比，采用恩曲他滨丙酚替诺福韦与艾维雷韦和考比司他固定剂量复方片剂治疗144周后，对肾安全性参数的影响较小（治疗144周后通过eGFRCG和尿蛋白与肌酐之比进行衡量，治疗144周后通过尿白蛋白与肌酐之比进行衡量）。治疗144周期间，无受试者因治疗期出现的肾脏不良事件停用E/C/F/TAF，相比之下，有12名受试者停用E/C/F/TDF（p<0.001）。
在初治者的单独研究中，与达芦那韦和考比司他联合恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯相比，采用恩曲他滨丙酚替诺福韦与达芦那韦和考比司他固定剂量复方片剂治疗48周后，对肾安全性参数的影响较小（参见注意事项）。
在病毒学达到抑制的成人患者的研究中，转换至含恩曲他滨丙酚替诺福韦的治疗方案的患者中的肾小管性蛋白尿测量值与继续接受含阿巴卡韦/拉米夫定的基线治疗方案的患者相似。第48周时，恩曲他滨丙酚替诺福韦组中尿液视黄醇结合蛋白与肌酐之比的中位百分比变化为4％，维持含阿巴卡韦/拉米夫定的治疗方案的患者的相应值为16％；尿β-2微球蛋白与肌酐之比的相应值为4％ vs 5％。
儿科人群
在研究GS-US-292-0106中，在一项50名初治的HIV-1感染的青少年接受恩曲他滨丙酚替诺福韦（10mg）与艾维雷韦和考比司他固定剂量复方片剂治疗的一项开放标签研究中，评估了恩曲他滨丙酚替诺福韦的疗效、安全性和药代动力学。患者的平均年龄是15岁（范围：12-17岁），56％为女性，12％为亚裔，88％为黑人。基线时，中位血浆HIV-1RNA为4.7log10拷贝/mL，中位CD4 细胞计数为456个细胞/mm3（范围：95-1,110），中位CD4 ％为23％（范围：7-45％）。总体而言，22％的基线血浆HIV-1 RNA>100,000拷贝/mL。第48周时，92％（46/50）的患者实现HIV-1 RNA<50拷贝/mL，应答率与初治的HIV-1感染成人患者研究中的应答率相似。第48周时，CD4 细胞计数相对于基线的平均增幅为224个细胞/mm3。直至第48周，未检测到对E/C/F/TAF具有耐药性。
【贮藏】
30℃以下保存。
【包装】
每瓶30片
【有效期】
24个月。
【执行标准】
YBH11902021
【批准文号】
国药准字H20213794

【生产企业】
成都倍特药业股份有限公司