在售 合美舒(瑞舒伐他汀钙胶囊)5mg*14粒

请仔细阋读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】
通用名称：瑞舒伐他汀钙胶囊
英文名称： Rosuvastatin Calcium Capsules
汉语拼音： Ruishufatatinggai Jiaonang

【成份】
本品活性成份为瑞舒伐他汀钙。
化学名称：（3R，5S，6E）－7ー［4ー（4ー－氯苯基）－6－异丙基－2－［甲基（甲璜酰基）氨基］－5－嘧啶基］－3，5－二羟基－6－庚烯酸钙
分子式：C44H54CaF2N6O12S2
分子量：1001．14

【性状】
本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色顆粒或粉末。

【适应症】
本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（Ⅱa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（Ⅱb型）。
本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。

【规格】
按C22H28FN3O6S计：（1）5mg（2）10mg

【用法用量】
在治疗开始前，应给予患者标准的降胆固醇饮食控制，并在治疗期间保持饮食控制。本品的使用应遵循个体化原则，综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。
口服。本品常用起始剂量为5mg，一日一次。起始剂量的选择应综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。对于那些需要更强效地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，该剂量能控制大多数患者的血脂水平。如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级的剂量水平。本品每日最大剂量为20mg。
本品可在一天中任何时候给药，可在进食或空腹时服用。
肾功能不全患者用药
轻度和中度肾功能损害的患者无需调整剂量。重度肾功能损害的患者禁用本品的所有剂量。
肝功能损患者用药
在Chid－Pugh评分不高于7的受试者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在 Child-Pugh评分8和9的受试者，观察到全身暴露量的升高。在这些患者中，应考虑对肾功能的评估。没有在 Child－ Pugh评分超过9的患者中使用本品的经验。本品禁用于患有活动性肝病的患者。
人种
已观察到亚洲人受试者的全身暴露量增加。在决定有亚裔人血统的患者的用药剂量时应考虑该因素。

【不良反应】
本品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的。在对照临床试验中，因不良事件而退出试验的患者不到4％。
不良事件的频率按如下次序排列：常见（1％~10％，含1％）偶见（0．1％~1％，含0．1％）；罕见（0．019~％0．1％，含0.01％）；十分军见（＜0.01％）。
免疫系统异常
军见：过敏反应，包括血管神经性水肿
神经系统异常
常见：头痛、头晕
胃肠道异常
常见：便秘、恶心、腹痛
军见：胰腺炎
皮肤和皮下组织异常
偶见：瘙庠、皮疹和持麻疹
骨肌、关节和骨异常
常见：肌痛
竿见：肌病（包括肌炎）和横纹肌溶解
全身异常
常见：无力
同其他HMG－CoA还原酶抑制剂一样，本品的不良反应发生率有随剂量增加而增加的趋势。
对肾脏的影响：在接受本品的患者中观察到蛋白尿（试纸法检测），蛋白大多数来源于肾小管。不到1％的患者在10mg和20mg治疗期间的某些时段，蛋白尿从无或量升高至＋＋或更多，在接受40mg治疗的患者中，这个比例约为3％。在20mg剂量治疗中，观察到蛋白尿从无或微量升高至＋的轻度升高。在大多数病例，继续治疗后蛋白尿自动减少或消失。
对骨骼肌的影响：在接受本品各种剂量治疗的患者中均有对骨骼肌产生影响的报道，如肌痛、肌病（包括肌炎），以及罕见的横纹肌溶解，特别是在使用剂量大于20g的患者中。
在服用本品的患者中观察到肌酸激酶（CK）水平的升高呈剂量相关性；大多数病例是轻度的、无症状的和短暂的。若CK水平升高（＞5×ULN），应中止治疗（见注意事项）。
对肝脏的影响：同其它HMG－CoA还原酶抑制剂一样，在少数服用本品的患者中观察到剂量相关的转氨酶升高；大多数病例是轻度的、无症状的和短哲的、
上市后经验：除上述反应外，在本品的上市后使用过程中报告了下列不良事件：
肝胆系统疾病
十分军见：黄疸、肝炎
军见：肝转氨酶升高
肌肉骨骼系统疾病
罕见：关节痛
神经系统疾病
十分罕见：多发性神经病，记忆丧失。
1、他江类药品的国外上市后监测中罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失，记忆度下降、思维混乱等，多为非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。
2、他江类药品的上市后监中有高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋自水平升高、新发糖尿病、血控恶化的报告，部分他订类药品亦有低血糖反应的报告。

【禁忌】
本品禁用于：
对瑞舒伐他汀或本品中任何成份过敏者。
活动性肝病患者，包括原因不明的血清转氨持续升高和任何血清转氨升高超过3倍的正常值上限（ULN）的思者。
严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率＜30ml／min）
肌病患者。
同时使用环孢素的患者。
妊娠期间、哺乳期间、以及有可能怀孕而未采用适当避孕措施的妇女。

【注意事项】
对肾脏的作用
在高剂量特别是40mg治疗的患者中，观察到蛋白尿（试纸法检测），蛋白大多数来源于肾小管，在大多数病倒，蛋白尿是短暂的或断断续续的。
对骨骼肌的作用
在接受本品各种剂量治疗的患者中均有对骨骼肌产生影响的报道，如肌痛、肌病，以及罕见的横纹肌溶解，特别是在使用剂量大于20mg的患者中。
肌酸激酶检测
不应在剧烈运动后或存在引起CK升高的似是而非的因素时检测肌酸激酶（CK），这样会混淆对结果的解释。若CK基础值明显升高（＞5xULN），应在5～7天内再进行检测确认。若重复检测确认患者CK基础值＞5×ULN，则不可以开始治疗。
治疗前
和其它HMG－CoA还原醇抑制剂一样，有肌病／横纹肌溶解症易患因素的患者使用本品时应镇重。这些因因素包括：
肾功能损害
甲状腺机能减退
本人或家族史中有遗传性肌肉疾病
既往有其它HMG－CoA还原酶抑制剂或贝待类的肌内毒性史的
酒精滥用
年齡＞70岁
可能发生血药浓度升高的情况
同时使用贝持类
对这些患者，应考虑治疗的可能利益与清在危险的关系，建议给予临监测。若忠者CK基础值明显升高（＞5×ULN），则不应开始治疗。
治疗中
应要求患者立即报告原因不明的肌肉疼痛、无力或痉孪，特别是在伴有不适和发热时。应检测这些患者的CK水平。若CK值明显升高（＞5×ULN）或肌肉症状严重并引起整天的不适（即使CK≤5XULN），应中止治疗。若症状消除且CK水平恢复正常，可考虑重新给予本品或换用其它HMG－CoA还原酶抑制剂的最低剂量，并密切观察。
对无症状的患者定期检测CK水平是不需要的。
在临床研究中，没有证据表明在少数同时使用本品和其它治疗的患者中药物对骨骼肌的影响增加。但是已经发现，在其它HMG－CoA还原酶抑制剂与贝酸类衍生物（包括吉非贝齐）、环孢素、烟酏、吡咯类抗真薗药、蛋白酶抑制剂或大环内酯类抗生素合并使用的患者中，肌炎和肌病的发生率增高。吉非贝齐与一些HMG－CoA还原酶抑制剂同时使用，可增加肌病发生的危险。因此，不建议本品与吉非贝齐合用。应慎重权衡本品与贝特类或烟酸合用以进一步改善脂质水平的益处与这种合用的潜在危险。
对任何作有提示为肌病的急性重症或易于发生继发于横纹肌溶解的肾衰（如败血症、低血压、大手术、外伤、严重的代谢、内分泌和电解质异常，或未经控制的癫痫）的患者，不可使用本品。
对肝脏的影响
同其它HMG－CoA还原酶抑制剂一样，过量饮酒和／或有肝病史者应慎用本品。建议在开始治疗前及开始后第3个月进行肝功能检测。若血清转氨醇升高超过正常值上限3倍，本品应停用或降低剂量。
对继发于甲状腺机能低下或肾病综合症的高胆固醇血症，应在开始本品治疗前治疗原发疾病。
人种
药代动力学显示，亚洲人受试者的药物暴露量高于高加素人。
蛋白酶抑制剂
不建议与蛋白酶抑制剂合用。
对驾驶车辆和操纵机器的影响
确定本品对驾驶车和操纵机器的影响的研究尚未进行。然而，根据药效学特性，本品不大可能影响这些能力。在驾驶车辆和操纵机器时，应考虑到治疗中可能会发生昡晕。

【孕妇及乳期妇女用药】
本品禁用于孕妇及乳期妇女用药。
有可能怀孕的妇女应该采取适当的避孕措施。
由于胆固醇和其它胆固醇生物合成产物对胚胎的发育很重要，来自HMG－CoA还原酶抑制的危险性超过了对孕妇治疗的益处。动物研究提供了有限的生殖毒性的证据。若患者在使用本品过程中怀孕，应立即中止治疗。瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁，尚无有关瑞舒伐他汀分泌入人乳的资料。

【儿童用药】
本品在儿童的安全性和有效性尚未建立。儿科使用的经验局限于少数（年龄≥8岁）纯合子家族性高胆固醇血症的患儿。因此，目前不建议儿科使用本品。

【老年用药】
无需调整剂量。

【药代动力学】
国外药代动力学研究结果：
吸收：本品口服5小时后血药浓度达到峰值。範对生物利用度为20％。
分布：瑞舒伐他汀被肝脏大量摄取，肝脏是胆固醇合成及LDL－C清除的主要部位。瑞舒伐他汀的分布容积约为134L。瑞舒伐他汀的血弥蛋白结合率（主要是白蛋白）约为90％。
代谢：瑞舒伐他汀发生有限的代谢（约10％）。用人肝细胞进行的体外代谢研究显示，瑞舒伐他汀是细胞色素P450代的弱底物。参与代谢的主要的同工酶是CYP2C9，2C19、3A4和2D6参与代谢的程度较低。已知的代谢产物为N位去甲基和内酯代谢物。N位去甲基代谢物的活性比瑞舒使他汀低50％，而内酯代谢物被认为在临床上无活性。
对循环中的HMG－CoA还原酶的抑制活性，90％以上来自自瑞舒伐他汀。
排泄：约90％剂量的瑞舒伐他汀以原形随粪便排出（包括吸收的和未吸收的活性物质），其余部分通过尿液排出。尿中约5％为原形。血影清除半衰期约为19小时。清除半衰期不剂量增加而廷长。血浆清除率的几何平均値约为50L小时（变异系数为21．7％）。和其他HMG－CoA还原酶抑制剂一样，肝脏对瑞舒伐他汀的摄取涉及膜转运子OATP－C。该转运子在肝脏对瑞舒伐他河的清除中很重要。
线性：瑞新伐他汀的全身暴露量随剂量成比例增加。多次给药后的药代动力学参数不变。
口服剂量中仅约10％的瑞舒伐他汀发生代谢，主要是N位去甲基。
特殊人群：
年龄和性别：年齡或性别对于瑞舒伐他汀的药代动力学不产生有临床意义影响。
肾功能不全：在一项对不同程度肾功能损害患者进行的研究中，轻度和中度肾脏疾病对瑞舒伐他河或N－去甲基代谢物的血浆浓度没有影响。但是与健康志愿者相比，严重肾功能损害《（肌酐清除率＜30ml／min）患者的血药浓度增加3倍，N－去甲基代谢物的血药浓度增加9倍。血液透析患者的瑞舒伐他汀的稳态血药浓度比健康志愿者高约50％。
肝功能不全：在一项对不同程度肝功能损害患者进行的研究中，没有证据表明Child－ Pugh评分不超过7的受试者的暴露量有升高，但2例chid－Pugh浮分为8和9的患者，他们的瑞舒伐他汀暴露量比那些Chid－Pugh评分值低的患者高至少2倍。尚无Chid－Pugh评分超过9的受试者的使用经验。
人种：国外的药代动力学研究显示，亚洲人（包括中国人）受试者的血药浓度时间曲线下面积（AUC）中位值和峰浓度（C＿）约为西方高加素人受试者的2倍。人群药代动力学分析显示，在高加素人和黒人组中，药代动力学无临床相关的差异。

【贮藏】
遮光，密封，25℃以下保存。

【包装】
铝塑泡罩包装
（1）5mg：7粒／盒、10粒／盒、14粒／盒、20粒／盒、21粒／盒、28粒／盒。
（2）10mg：7粒／盒、10粒／盒、14粒／盒、20粒／盒。

【有效期】
24个月

【执行标准】
YBH0442014

【批准文号】
5mg：国药准字H20140135
10mg：国药准字H20140136

【生产企业】
企业名称：海南通用三洋药业有限公司
生产地址：海口市秀英区海力路8号