卫伟迦(艾加莫德α注射液)400mg/20ml/瓶

【药品名称】
通用名称:艾加莫德α注射液
商品名称:卫伟迦；VYVGART
英文名称: Efgartigimod Alfa Injection
汉语拼音: Aijjamode α Zhusheye
【成份】
活性成份:艾加莫德α。
艾加莫德α是za同种异型的人免疫球蛋白G1 (IgG1) 亚型衍生的Fc片段(可结晶片段)，对FcRn具有亲和力。该Fc片段是由两个相同肽链组成的同源二聚体，每个肽链由227个氨基酸组成，通过两对链间二硫键相连，艾加莫德α的分子量约为54kDa。
辅料:磷酸二氢钠一水合物、无水磷酸氢二钠、氯化钠、盐酸精氨酸、聚山梨酯80、注射用水。
【性状】
无菌、不含防腐剂、澄清至微乳光、无色至淡黄色溶液。
【适应症】
木品与常规治疗药物联合用于治疗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的成人全身型重症肌无力(gMG)患者。
【规格】
400/mg20ml/瓶
【用法用量】
对疫苗接种的建议
由于艾加莫德α可引起一过性的 IgG水平降低，因此在本品治疗期间不推荐接种减毒活疫苗或活疫苗。在开始本品新的治疗周期前，应根据免疫指南对是否需要接种适龄疫苗进行评估(参见[注意事项] )。
推荐的给药方案
给药前稀释本品。仅可通过静脉输注给药。
本品的推荐剂量为10 mg/kg, 静脉输注1小时，每周一次，连续4周(为一个治疗周期)。在体重≥120 kg 的患者中，本品的推荐剂量为每次输注1200mg (3瓶)。
根据临床评价结果决定是否给予后续的治疗周期。在前一个治疗周期开始的后续治疗周期的安全性尚未确立。
如果错过计划输注时间，本品可在计划时间点后3天内给药。此后，可继续使确是的给药方案，直至本治疗周期结束。如果给药需要延迟3天以上，则不应给药，以确保连续两次给药至少间隔3天。

特殊人群
老年人群
本品的临床试验未纳入足够数量的>65岁患者，无法确定其应答是否与年轻成人患者存在差异(参见[老年用药])。
儿童人群
尚未确定本品在儿童人群中的安全性和有效性(参见[儿童用药])。
肾功能损伤人群
轻度肾功能损伤患者无需调整本品剂量。尚无足够的数据评价中度肾功能
损伤(eGFR 30~59 mL/min/1.73 m2)和重度肾功能损伤(eGFR <30 mL/min/1.73m2)对本品药代动力学参数的影响(参见[临床药理])。
肝功能损伤人群
尚无肝功能损伤患者的数据，预计肝功能损伤不会影响本品的药代动力学，肝功能损伤患者无需调整剂量(参见[临床药理])。
制备和给药说明
给药前，本品单剂量西林瓶需要用0.9％术菌氯化钠注射液稀释，使给药总体积为125 ml。
检查本品是否为澄清至微乳光、无色至淡黄色。在溶液和容器允许的情况下，给药前应8视检查注射用药物中是否含有颗粒和变色。若存在不透明颗粒、变色或其他异物，则不得使用。
制备本品的静脉输注用稀释溶液时，应使用无菌技术。每支西林瓶仅供单次给药。
丢弃任何未使用部分。
制备
根据患者体重，基于推荐剂量计算本品的所需剂量(mg)、 总药物体积(ml)和所需瓶数。每文西林瓶共含400 mg艾加莫德α，浓度为20mg/ml。
●使用无菌注射器和针头从西林瓶中轻轻抽取所需体积的本品。西林瓶的任何未使用部分均应丢弃。
●用0.9％氯化钠注射液稀释抽取的本品，使总体积达到125ml，用于静脉输注。
●轻轻倒置装有稀释后 本品的输液袋(不得振摇)以确保产品和稀释液充分混合。
●药液稀释后，可使用聚乙烯(PE)、 聚氯乙烯(PVC)、 乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)或乙烯/聚丙烯共聚物袋( 聚烯烃袋)等输液袋以及PE、PVC、EVA或聚氨酯/聚丙烯材质的输液管进行给药。
稀释溶液的储存条件
●本品不含防腐剂。稀释后立即给药，并在稀释后4小时内完成输注。
●如果无法立即使用，则稀释后的溶液可于2℃至8℃下冷藏储存最多8小时。不得冷冻。避光保存。给药前应等待稀释后的药物温度达到室温。从冰箱中取出后，应在4小时内完成输注。除环境温度外，稀释后的药物不得以任何其他方式加热。
给药
●本品应由医疗专业人员通过静脉输注给药。
●给药前，目视检查本品稀释浴液中是否存在颗粒或变色。如果观察到
变色，或观察到不透明微粒或异物，则不得使用。
●使用0.2μm直通式过滤器，在1小时内静脉输注总计125 ml的稀释溶
液。
●本品给药后，用0.9％氯化钠注射液冲洗整个管路。
●在给药期间和给药后 1小时内对患者进行监测，观察超敏反应的临床
症状和休征。如果在给药期间发生超敏反应，则停止本品给药并采取
适当的支持措施(参见[注意事项])。
●不得将其他药物注射到输液侧端口或与本品混合。
【不良反应】
以下具有临床意义的不良反应描述参见说明书的其他部分:
●感染(参见[注意事项])
●超敏反应(参见[注意事项])
临床试验经验
由于临床试验是在多种不同条件下进行的，因此一种 药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床试验中的不良反应发生率进行比较，并且无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。
在本品境外临床试验中，对246例接受至少一次艾加莫德a注射液给药的患者进行了艾加莫德α注射液的安全性评估，包括57例接受了至少7个治疗周期的患者和8例接受了至少10个治疗周期的患者。
在一项在全身型重症肌无力患者中进行的双盲、安慰剂对照、II期临床试验(试验1)中，84例患者接受了10 mg/kg艾加莫德α治疗(参见[临床试验])。在这84例患者中，约75％为女性，82％为白人，11％为亚洲人，8％为西班牙裔或拉丁裔。入组试验时的平均年龄为46岁(范围: 19~78岁)。 患者开始后续治疗周期的最早可能时间为第一个治疗 周期首次输注后57天。
在试验1中接受艾加莫德α注射液治疗的患者平均接受了2个周期的治疗。对于接受艾加莫德α注射液治疗的患者，至第二个治疗周期的平均时间和中位时间分别为第一个治疗周期首次输注后94天和72大。
艾加莫德α注射液治疗组中的发生率>5％升且比安慰剂组高的不良反应,汇总见表1。最常见的不良反应(接受艾加莫德α注射液治疗患者的发生率≥10％)为呼吸道感染、头痛和尿路感染。
一项正在进行中的在全身型重症肌无力患者中进行的长期、开放、单臂、多中心、对已完成的试验1进行的扩展试验(试验2)中，开始后续治疗周期的最早可能时间为第一个治疗周期首次输注后50天。截至数据截止日期2021年2月1日，共有139例患者进入试验2并接受了至少1次艾加莫德α注射液治疗，最多完成10个治疗周期。总体人群中，前三个周期中位持续时间分别为本周期首次输注后64天(29~342天)、58天(22~217天)、52天(4~156天)。
试验2中艾加莫德α注射液安全性特征与试验1中相似。
免疫原性
与所有治疗性蛋白相同，本品存在潜在的免疫原性。检测抗体形成高度依赖于检测方法的灵敏度和特异度。此外，检测中观察到的抗体(包括中和抗体)阳性的发牛率叮能受多种因素的影响，包括检测方法、样本处理、样本采集时间、合并用药和基础疾病。囚此将下述试验中抗艾加莫德α抗体阳性的发生率与其他试验或其他产品中抗体阳性的发生率直接进行对比可能产生误导。
在试验1中长达26周治疗期内，20％ (17/83) 的患者产生了抗艾加莫德α抗体。7％ (6/83) 的患者产生了中和抗体。
由于很少有患者检测出抗艾加莫德α抗体和中和抗体阳性，因此现有数据有限，无法就免疫原性和对艾加莫德α药代动力学、安全性或有效性的影响作出明确结论。
【禁忌】
对本品活性成分及任何辅料存在超敏反应。
【注意事项】
1.感染
艾加莫德α可能增加感染风险。试验1中观察到的最常见的感染为尿路感染(接受艾加莫德α注射液治疗的患者: 10％， 接受安慰剂治疗的患者: 5％)和呼吸道感染(按受艾加莫德α注射液治疗的患者: 33％， 接受安慰剂治疗的患者: 29％) (参见[不良反应]和[临床试验] )。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受艾加莫德α注射液治疗的患者白细胞计数(分别为5％ vs.12％)、淋
巴细胞计数(分别为19％ vs.28％)和中性粒细胞计数0分别为6％vs.13％)低于正常水平的发生率更高。大多数感染和血液学异常的严重程度为轻度至中度。活动性感染患者应延迟给子艾加莫德α注射液，直至感染消退后再给药在艾加莫德α注射液治疗期间，应监测感染者的临床症状和体征t如果发生严重感染，应给予适当的治疗，并考虑暂停艾加莫德α注射液治疗，直至感染消退。
2.免疫接种
尚未对艾加莫德α治疗期间使用疫苗进行免疫接种的研究。尚不清楚接种活疫苗或减毒活疫苗的安全性以及患者对接种任何疫苗的反应。由于艾加莫德α可引起 IgG水平降低，因此在艾加莫德α注射液治疗期间不推荐接种减毒活疫苗或活疫苗。在开始新的艾加莫德α注射液治疗周期之前，应根据免疫指南对是器要否需要接种适龄疫苗进行评估。
3.超敏反应
在接受艾加莫德α注射液治疗的患者中观察到了超敏反应，包括皮疹、瘙痒、血管性水肿和呼吸困难。在临床试验中，超敏反应均为轻度或中度，发生在给药后1小时至3周内，且未导致治疗终止。应在给药期间和给药后1小时内对患者进行监测，观察超敏反应的临床症状和体征(参见[用法用量])。如果在给药期间发生超敏反应，则停止艾加莫德α注射液输注，并在必要时米取话当的支持措施。
4.免疫原性
在艾加莫德α注射液双盲安慰剂对照研究中，在25/165例(15％) gMG患者中检测到与艾加莫德α结合的预存抗体。在17/83例(21％) 患者中检测到治疗诱导的抗艾加莫德α抗体。在这17例患者中，有3例患者治疗诱导的抗药抗体(ADA)持续至研究结束。在6/83例(7％) 接受艾加莫德α注射液治疗的患者中检测到中和抗体，包括3例治疗诱导的ADA持续存在的患者。再治
疗未引起抗艾加莫德α抗体的发生率或抗体滴度增加。
由于很少有患者检测出抗艾加莫德α抗体和中和抗体阳性，因此现有数据有限，无法就免疫原性和对艾加莫德α药代动力学、安全性或有效性的影响作出明确结论。
5.免疫抑制剂和抗胆碱酯酶治疗
当非甾体免疫抑制剂、皮质类固醇和抗胆碱酯酶治疗剂量降低或停药时，应密切监测患者的疾病恶化体征。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇
风险概述
尚无妊娠期问使用艾加莫德α注射液的数据。在大鼠和家兔中没有证据表明接受高达100 mgkg/天的艾加莫德α给药后会发生不良发育反应。
在适应症人群中，重大出生缺陷和流产的背景发生率尚不清楚。
临床考量
胎儿新生儿不良反应
随着妊娠进展，单克隆抗体越来越多地通过胎盘转运，并在妊娠晚期转运量达到最大值。因此，艾加莫德a可能从母体通过胎盘进入发育中的胎儿体内。
由于预期艾加莫德α可降低母体中的IgG抗体水平，因此预计会降低对新生儿的被动免疫保护。对在宫内曾暴露于艾加莫德α的婴儿接种活疫苗或减毒活疫苗之前，应考虑风险和获益(参见[注意事项] )。
数据
动物研究数据
在整个妊娠大鼠和家兔器官形成期接受艾加莫德α (30或100 mg/kg/天)静脉给药，未对任一种属的胚胎-胎仔发育产牛不良影响。试验剂量分别为基于体重(mg/kg)计算的推荐人体剂量(RHD) 10 mg/kg的3倍和10倍。

在整个妊娠期和哺乳期大鼠接受艾加莫德α (30或100 mg/kg/天) 静脉给
药，未对子代在产前或产后发育产生不良影响。试验剂量分别为基于体重
(mg/kg)计算的推荐人体剂量(RHD) 10 mg/kg的3倍和10倍。
哺乳期
风险概述
尚未获得关于人母乳中是否存在艾加莫德α以及对母乳喂养的婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的信息。已知母乳中存在母体IgG。尚未在动物中进行关于艾加莫德α分布至乳汁中的研究，因此，无法排除药物排泄至母乳中的可能性。
对于哺乳期女性，应权衡舟体对艾加莫德α注射液的临床需求，以及艾加莫德α注射液或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响，只有当临床获益人于风险时，才应考虑使用艾加莫德α治疗。
【儿童用药】
尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。
【老年用药】
本品的临床试验未纳入足够数量的>65岁患者，无法确定其应答是否与年轻成人患者存在差异。
【药物相互作用】
与其他药物或生物制品的药物相互作用
艾加莫德α与能够结合人新生儿Fc受体(FcRn) 的药物(例如，免疫球蛋白产品、单克隆抗体或含有人IgG亚型Fc结构域的抗体衍生物)同时使用可能会降低此类药物的全身暴露，从而降低其有效性。应密切监测与人新生儿Fc受体结合的药物的有效性是否降低。当长期合并使用此类药物对患者治疗至关重要时，考虑终止艾加莫德α注射液治疗并使用替代疗法。
P450酶
艾加莫德α不被细胞色素P450酶代谢。因此，其与作为细胞色素P450酶
底物、诱导剂或抑制剂的合用药物发生相互作用的可能性较低。
【药物过量】
无过量使用本品的临床经验。
【临床药理】
药效学
在试验1 (参见[临床试验]中，通过测量血清lgG水平和AChR自身抗体水平的降低以评估艾加莫德α的药理学作用。在AChR抗体检测阳性和接受艾加莫德α注射液治疗的患者中，总IgG水平相对于基线有所降低。AChR 自身抗体水平的降低遵循相似的模式。
10 mg/kg艾加莫德α静脉输注，每周一次，共输注4周后，中国与非中国健康受式者总IgG 下降模式一致。中国健康受试者中总IgG相对于基线的平均最大降幅为60.7％。
药代动力学
艾加莫德α的药代动力学特征呈线性，在<50 mg/kg (推荐剂量的5倍)剂量下，艾加莫德α单次给药后，暴露量与剂量成比例增加。10 mg/kg 艾加莫德α静脉输注，每周一次，共输注4周后，中国与非中国健康受试者药代动力学(PK) 具有可比性。最后一次输注后，中国健康受试者Cmax和AUCo-168h平均值分别为194 μg/mL和5300μg·h/mL。
分布
分布容积为15~20 L。
代谢与消除
预计艾加莫德α将被蛋白水解酶降解为小肽和氨基酸。
终木半衰期为80~120小时(3-5天)。
健康受试者接受10 mg/kg艾加莫德α单次静脉给药后，尿液中回收的约量不到给药剂量的0. 1％。
特殊人群
年龄、性别和人种
群体药代动力学分析表明，年龄、性别和人种这些协变量对艾加莫德α暴露量无任何具有临床意义的影响。
肾功能损伤患者
尚未在肾功能损伤的患者中进行专门的药代动力学研究。
艾加莫德α注射液临床试验的群体PK分析数据表明，与肾功能正常的患者相比，轻度肾功能损伤患者(eGFR 60~89 ml/min/1.72 m2) 的暴露量增加22％。
轻度肾功能损伤患者无需调整艾加莫德α注射液的剂量。尚无足够的数据评价中度肾功能损伤(eGFR30~59mL/min/1.73 m2) 和重度肾功能损伤(eGFR<30 mL/min/1.73 m2)对艾加莫德α药代动力学参数的影响。
肝功能损伤患者
尚未在肝功能损伤患者中进行专门的药代动力学研究。预计肝功能损伤不会影响艾加莫德α的药代动力学。
药物相互作用研究
尚未对艾加莫德α进行药物间相互作用的临床研究。
遗传药理学
尚未开展评估艾加莫德α遗传药理学的研究。
【药理毒理】
药理作用
艾加莫德α是一种 人IgGI抗体片段，可与新生儿Fc受体(FcRn) 结合，从而
使循环IgG水平降低。
毒理研究
遗传毒性
艾加莫德α未进行遗传毒性试验。
生殖毒性
雄性和雌性大鼠于交配前和交配期间静脉注射艾加莫德α 30、100 mg/kg/天[以mg/kg计，分别为人推荐剂量(RHD) 10 mgkg的3倍、10倍]， 雌性大鼠持续给药至妊娠第7天，未见对生育力的不良影响。
妊娠大鼠和兔于器官发生期静脉注射艾加莫德α 30、100 mg/kg/天，均未见对胚胎-胎仔发育的不良影响。
大鼠于妊娠期和哺乳期静脉注射艾加莫德α 30、100 mg/kg/天，未见对围产期发育的不良影响。
致癌性
艾加莫德α未进行致癌性试验。
【贮藏】
2C~8°C避光保存于原始包装盒中直至使用。不得冷冻。不得振摇。
【包装】
I型玻璃瓶，用橡胶塞、铝制密封圈和聚丙烯易掀盖密封。
1瓶/盒。
【有效期】
24个月。
【执行标准】
JS20230023
【批准文号】
国药准字SJ20230008
【上市许可持有人】
名称: argenx BV
注册地址: Industriepark Zwijnaarde 7, 9052 Zwijnaarde, Belgium
【生产企业】
企业名称: Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
生产地址: Eisenbahnstraβe 2-4, 88085 Langenargen, Germany
初级包装厂名称: Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
包装地址: EisenbahntraBe 2-4, 88085 Langenargen, Germany
次级包装厂名称: Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
包装地址: Mooswiesen 2, 88214 Ravensburg, Germany
【境内联系人】
名称:再鼎医药(上海)有限公司
注册地址:中国(上海)自由贸易试验区金科路4560号1号楼南楼4层