乐可为(英克司兰钠注射液)1.5ml:284mg(按英克司兰计)

【药品名称】
通用名称： 英克司兰钠注射液
商品名称：乐可为
英文名称：Inclisiran Sodium Injection

【成份】
本品活性成份为英克司兰钠。
化学名称：
有义链：(2S,4R)-1-{1-[(2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-吡喃半乳糖基)氧基]-16,16-双({3-[(3- {5-[(2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-吡喃半乳糖基)氧基]戊酰胺基}丙基)氨基]-3-氧代丙氧基}甲基)-5,11,18-三氧代-14-氧杂-6,10,17-三氮杂萘烷-29-酰基}-4-羟基吡咯烷-2-基]甲基氢 全-Pambo-2‘-O-甲基-P-硫代胞苷基-(3‘→5‘)-2‘-O-甲基-P-硫代尿苷基-(3‘→5‘)-2‘-O-甲基腺苷基- (3‘→5‘)-2‘-O-甲基鸟苷基-(3‘→5‘)-2‘-O-甲基腺苷基-(3‘→5‘)-2‘-O-甲基胞苷基-(3‘→5‘)-2‘-脱氧2‘-氟胞苷基-(3‘→5‘)-2‘-O-甲基尿苷基-(3‘→5‘)-2‘-脱氧-2‘-氟鸟苷基-(3‘→5‘)-2‘-O-甲基尿苷基- (3‘→5‘)-胸苷基-(3‘→5‘)-2‘-O-甲基尿苷基-(3‘→5‘)-2‘-O-甲基尿苷基-(3‘→5‘)-2‘-O-甲基鸟苷基- (3‘→5‘)-2‘-O-甲基胞苷基-(3‘→5‘)-2‘-O-甲基尿苷基-(3‘→5‘)-2‘-O-甲基尿苷基-(3‘→5‘)-2‘-O-甲 基尿苷基-(3‘→5‘)-2‘-O-甲基尿苷基-(3‘→5‘)-2‘-O-甲基鸟苷基-(3‘→5‘)-2‘-O-甲基-3‘-尿苷酸

反义链：全-P-ambo-2‘-O-甲基-P-硫代腺苷基-(5‘→3‘)-2‘-O-甲基-P-硫代腺苷基-(5‘→3‘)- 2‘-O-甲基鸟苷基-(5‘→3‘)-2‘-O-甲基腺苷基-(5‘→3‘)-2‘-O-甲基尿苷基-(5‘→3‘)-2‘-脱氧-2‘-氟胞苷基-(5‘→3‘)-2‘-O-甲基尿苷基-(5‘→3‘)-2‘-脱氧-2‘-氟鸟苷基-(5‘→3‘)-2‘-O-甲基鸟苷基- (5‘→3‘)-2‘-脱氧-2‘-氟腺苷基-(5‘→3‘)-2‘-O-甲基胞苷基-(5‘→3‘)-2‘-脱氧-2‘-氟腺苷基-(5‘→3‘)- 2‘-O-甲基腺苷基-(5‘→3‘)-2‘-脱氧-2‘-氟腺苷基-(5‘→3‘)-2‘-O-甲基腺苷基-(5‘→3‘)-2‘-脱氧-2‘-氟胞苷基-(5‘→3‘)-2‘-O-甲基鸟苷基-(5‘→3‘)-2‘-脱氧-2‘-氟腺苷基-(5‘→3‘)-2‘-脱氧-2‘-氟腺苷基-(5‘→3‘)-2‘-脱氧-2‘-氟腺苷基-(5‘→3‘)-2‘-O-甲基-P-硫代腺苷基-(5‘→3‘)-2‘-脱氧-2‘-氟-P-硫代胞苷基-(5‘→3‘)-2‘-O-甲基腺苷酸

【适应症】
本品可作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗：
⁃ 在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗仍无法达到 LDL-C 目标的患者中，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，或者
⁃ 在他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者中，单独用药或与其他降脂疗法联合用药。
【规格】
1.5 ml:284 mg（按英克司兰计）

【用法用量】
用量

推荐给药剂量为单次皮下注射 284 mg 本品：首次给药后，在 3 个月时再次给药， 然后每 6 个月给药一次。

漏用剂量

如果发现漏用药物，且此时晚于原计划给药时间在 3 个月内，则应及时给药，并根据患者的原给药计划继续给药。

如果发现漏用药物，且此时晚于原计划给药时间超过 3 个月，则应开始新的给药方案，即进行首次给药，在 3 个月时再次给药，然后每 6 个月给药一次。

从 PCSK9 抑制剂单克隆抗体转入的患者的治疗

本品可以在 PCSK9 抑制剂单克隆抗体末次给药后立即给药。为了维持降 LDL-C 作用，建议在 PCSK9 抑制剂单克隆抗体末次给药后 2 周内给予本品进行治疗。

特殊人群

老年患者（年龄 ≥ 65 岁）

老年患者无需调整剂量。

肝功能损害

轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝功能损害患者无需调整剂量。 尚无重度肝功能损害（Child-Pugh C 级）患者的数据（参见[药代动力学]）。重度肝功能损害患者应慎用本品。

肾功能损害

轻度、中度或重度肾功能损害患者或终末期肾脏疾病患者无需调整剂量（参见[药代动力学]）。本品在重度肾功能损害患者或终末期肾脏疾病患者中的用药经验有限，这类患者应慎用本品。尚未研究血液透析对本品药代动力学的影响。对于需透析的患者，建议本品给药后至少 72 小时内不应进行血液透析。

儿童患者

尚未确定本品在 18 岁以下儿童患者中的安全性和有效性。尚无可用数据。

用法

皮下给药。

在腹部进行皮下注射给药；替代注射部位包括上臂或大腿。不应在活动性皮肤疾病或损伤（例如晒伤、皮疹、发炎或皮肤感染）部位注射本品。

使用一次性预装式注射器给药，每次剂量为 284 mg。每支预装式注射器均仅供一次性使用。

本品由医疗保健人员给药。给药前应目视检查本品。应为澄清溶液，呈无色至淡黄色，基本无微粒。如果溶液中含有可见的颗粒物，则不应使用该溶液。

不良反应：
安全性特征总结

在 3 项三期安慰剂对照研究（ORION-9, 10 和 11）中评估了本品的安全性，这些研究纳入了 3655 例接受最大耐受剂量他汀类药物和本品或安慰剂治疗的患有动脉硬化性心血管疾病（ASCVD）、ASCVD 等危症或家族性高胆固醇血症的患者，其中 1833 例患者暴露于本品长达 18 个月（平均治疗持续时间为 526 天）。

这 3 项三期安慰剂对照关键研究的安全性数据显示，本品治疗组和安慰剂组患者的治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率是相似的。大多数 TEAE 的严重程度为轻度，且均与本品或安慰剂治疗无关。关键研究中与本品治疗相关的唯一不良反应为注射部位不良事件。

中国注册三期研究（ORION-18）中观察到的安全性特征和全球三期研究中观察到的安全性特征相似。

临床试验中发生的药物不良反应列表总结

按照 MedDRA 系统器官分类列出临床研究中发生的药物不良反应（表 1）。在每个系统器官分类内，按照发生率对药物不良反应进行排序，排在第一的是发生率最高的药物不良反应。此外，每例药物不良反应的相应发生率分类均基于以下惯例（CIOMS III）进行：十分常见（≥ 1/10）；常见（≥ 1/100 至 < 1/10）；偶见（≥1/1000 至 < 1/100）；罕见（≥ 1/10000 至 < 1/1000）；十分罕见（< 1/10000）。
注射部位不良事件

在关键临床研究（ORION-9, 10 和 11）中，本品治疗组和安慰剂治疗组患者发生注射部位不良事件的频率分别为 8.2％和 1.8％。本品治疗组和安慰剂治疗组患者中，因注射部位不良事件而终止治疗的患者比例分别为 0.2％和 0.0％。所有这些药物不良反应的严重程度均为轻度或中度，呈一过性，均已消退且无后遗症。接受本品治疗的患者中最常发生的注射部位不良事件为：注射部位反应（3.1％）、注射部位疼痛（2.2％）、注射部位红斑（1.6％）及注射部位皮疹（0.7％）。

免疫原性

在关键临床研究中，对 1830 例患者进行了抗药抗体检测。结果显示，有 1.8％ （33/1830）的患者在给药前检出确证阳性，4.9％（90/1830）的患者在接受本品治疗的 18 个月期间检出确证阳性。在中国患者（ORION-18）中，在接受本品治疗的 12 个月期间未检出抗药抗体阳性。在抗本品抗体检测呈阳性的患者中，未观察到本品的临床有效性、安全性或药效学特征存在具有临床意义的差异。
禁忌：
对本品活性成份或辅料存在超敏反应者禁用（参见[成份]）。

注意事项：
血液透析

尚未研究血液透析对本品药代动力学的影响。对于需透析的患者，建议本品给药后至少 72 小时内不应进行血液透析。

孕妇及哺乳期妇女用药：
妊娠

本品在妊娠女性中使用的数据有限，不足以评估药物相关风险。动物研究未发现直接或间接生殖毒性（参见[药理毒理]）。

哺乳

尚不清楚本品是否经人乳分泌。已有的动物药效学/毒理学数据表明本品可经乳汁排泄（参见[药理毒理]）。不能排除其对新生儿/婴儿造成的风险。

应考虑母乳喂养对发育和健康的获益，同时权衡母体对本品的临床需求，以及本品对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

生育力

尚无本品对人类生育力影响的数据。动物研究未显示对生育力的任何影响（参见 [药理毒理]）。

儿童用药：
尚未确定本品在 18 岁以下儿童患者中的安全性和有效性。尚无可用数据。

老年用药：
老年患者（年龄 ≥ 65 岁）

老年患者无需调整剂量。

未观察到老年患者与较年轻患者之间在安全性和有效性方面存在总体差异。

【药物相互作用】
本品不属于常见药物转运蛋白的底物。尽管未进行体外研究，但预计其并非细胞色素 P450 酶的底物。本品并非细胞色素 P450 酶或常见药物转运蛋白的抑制剂或诱导剂。因此，预计本品与其他药品不存在具有临床意义的相互作用。基于现有的有限数据，预计其与阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或其他他汀类药物不存在具有临床意义的相互作用。

【药物过量】
在接受本品高达三倍治疗剂量给药的健康受试者中，未观察到临床相关的不良反应。尚无本品用药过量的特定治疗。如果发生用药过量，应对患者进行对症治疗，并根据需要采取支持性措施。

【贮藏】
不超过 25℃保存。不得冷冻。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

【包装】
本品装于预装式注射器（I 型玻璃）中，带有柱塞（溴化丁基，fluorotec 涂层橡胶） 和配有刚性针帽的针头，另有针头安全装置。

包装规格：每盒 1 支（带有针头安全装置的预装式注射器）。

【有效期】
24 个月

【执行标准】
JX20230094
【批准文号】
国药准字 HJ20230103
【上市许可持有人】
Novartis Europharm Limited
【生产企业】
Sandoz GmbH（奥地利）（山德士）

【医疗保健人员的使用和处理说明】

带针头安全装置的预装式注射器的使用说明
注射本品前需要了解的重要信息

• 如果外包装盒上的任何封口或塑料托盘的封口破损，请勿使用预装式注射器。

• 在准备好注射之前，请勿取下针帽。

• 如果预装式注射器跌落到硬表面或取下针帽后跌落，请勿使用。

• 请勿尝试重复使用或拆卸预装式注射器。

• 预装式注射器有一个针头安全装置，在注射完成后将其激活以覆盖针头。针头安全装置有助于防止注射后处理预装式注射器的人员被针头刺伤。

步骤 1-检查预装式注射器
您可能会在液体中观察到气泡，这是正常现象。请勿尝试排除空气。
• 如果预装式注射器损坏或如果有任何液体从预装式注射器中漏出，请勿使用。
• 请勿在预装式注射器标签和外包装盒上印刷的失效日期（EXP）之后使用该预装式注射器。

步骤 2-取下针帽
用力笔直拉拽，从预装式注射器上取下针帽。您可能会在针头末端看到一滴液体。 这是正常现象。
扔掉针帽。请勿再重新盖回。

步骤 3-插入针头
轻轻捏起注射部位的皮肤，并在整个注射过程中保持捏住状态。另一只手将针头以大约 45 度角插入皮肤，如图所示。

步骤 4-开始注射
继续捏起皮肤。缓慢按下柱塞，尽可能按压到底。这将确保注射完整剂量。

步骤 5-完成注射
确认柱塞头位于针头护翼之间，如图所示。这将确保针头安全装置已激活，并在注射完成后覆盖针头。

步骤 6-松开柱塞
将预装式注射器固定在注射部位，缓慢松开柱塞，直至针头被针头安全装置覆盖。 从注射部位移除预装式注射器。

步骤 7-预装式注射器的废弃处理
将使用过的本品预装式注射器丢弃在利器容器（可关闭的防刺破容器）中。为了您和他人的安全和健康，针头和使用过的注射器绝不可尝试再次使用。