拓得康(盐酸特泊替尼片)225mg*60片

【药品名称】
通用名称: 盐酸特泊替尼片
商品名称: TEPMETKO®; 拓得康®
英文名称: Tepotinib Hydrochloride Tablets
汉语拼音: Yansuan Tebotini Pian
【成份】
本品的活性成分为盐酸特泊替尼。
化学名称: 3-{1-[(3-{5-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]嘧啶-2-基}苯基)甲基]-6-氧代-1,6-二氢吡嗪-3-基}本甲腈盐酸盐一水合物
辅料: 甘露醇、胶态二氧化硅、交联聚维酮、硬脂酸镁、微晶纤维素、薄膜包衣预混剂（胃溶型）。
【性状】
本品为粉白色椭圆形薄膜衣片，双凸面，一面刻有“M”字样，另一面为素面。除去包衣后显类白色。
【适应症】
本品用于治疗携带间质上皮转化因子 (MET) 外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。
【规格】
225mg（按C₂₉H₂₈N₆O₂计）
【用法用量】
METex14跳跃奖变患者选择
使用本品治疗前，必须使用充分验证的检测方法（液体活检或肿瘤组织活检）确认METex14跳跃突变。建议仅对无法获得肿瘤活检的患者，检测血浆标本中是否存在MET基因外显子14跳跃突查。如果血浆样本中未检测到突变，则重新评价使用活检进行肿瘤组织检测的可行性。
推荐剂量
特泊替尼的推荐剂量为450mg(2片)，每日一次，与食物同服。直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
告知患者每天在大致相同的时间服用本晶，应整片吞服。
请勿咀嚼、压碎或掰开片剂。
如果距离下一次服药不足8小时，建议患考不要补服漏服剂量。
如果在服用一剂本品后发生呕吐，建议患考在计划时间进行下一次服药。
针对不良反应的剂量调整
为管理不良反应，推非将刻量水平下调至225mg(1片)口服给药，每日一次。
对于无法耐受225mng每日一次口服给药的患者，应永久停用本品。
肾功能不全
对于轻度或中度肾功能不全患者（肌酐清除率为30-89mL/min），不建议调整剂量（见[药代动力学]）。尚未确定本品在重度肾功能不全患者（肌酐清除率低于30mL/min）中的推荐剂量。
肝功能不全
对于轻度（Child Pugh A级）或中度（Child Pugh B级）肝功能不全患者，不建议调整剂量（见[药代动力学]）。尚未确定本品在重度肝功能不全患者（Child Pugh C级）中的推荐剂量。
老年患者
年龄在65岁及以上的患者无需进行剂量调整（见[药代动力学]）。
儿童患者
尚未确定特泊替尼在18岁以下儿童及青少年患者中的安全性和有效性。
【不良反应】
安全性特征总结
在目标适应症的推荐剂量下，≥20％的特泊替尼暴露患者(N=313)发生的最常见不良反应为水肿(81.5％的患者)，主要为外周水肿(72.5％)、低白蛋白血症(32.9％)、恶心 (31.0％)、肌酐升高(29.1％)和腹泻(28.8％)。
在≥1％的患者中发生的最常见严重不良反应为外周水肿(3.2％)、全身性水肿(1.9％)和ILD(1.0％)。
24.9％的患者因不良事件永久停止治疗。导致≥1％患者永久停药的最常见不良反应为外周水肿(5.4％)、水肿(1.3％)、生殖器水肿(1.0％)和ILD(1.0％)。
52.7％的患者因不良事件暂时停止治疗。导致≥2％的患者暂时停药的最常见不良反应为外周水肿(19.8％)、肌酐升高(5.8％)、全身性水肿(4.8％)、水肿(3.8％)、ALT升高(2.9％)、恶心(3.2％)和淀粉酶升高(1.6％)。
36.1％的患者因不良事件减量。导致≥2％的患者减量的最常见不良反应为外周水肿(15.7％)、肌酐升高(2.9％)、全身性水肿(3.2％)和水肿(2.6％)。
不良反应列表
以下列表中描述的不良反应反映了5项开放性研究的506例各种实体瘤患者的特泊替尼暴露量，其中患者接受了特泊替尼450mg每日一次单药治疗。
不良反应的发生频率基于313例按目标适应症的推荐剂量接受特泊替尼治疗的患者中确定的全因不良事件发生频率，实验室参数变化的发生频率基于相对于基线至少恶化1级和≥3级。中位持续治疗时间为7.5个月（范围为0-72月）。
列出的发生频率可能无法完全归于特泊替尼单药治疗，可能包含基础疾病或其他合并用药的影响。
根据不良事件通用术语标准(CTCAE)评估不良反应的严重程度，定义1级=轻度，
2 级=中度，3级=重度，4级=危及生命，5级=死亡。
以下定义适用于下文使用的发生频率术语:
十分常见(≥1/10)
常见(≥1/100 至<1/10)
偶见(≥1/1000 至<1/100)
罕见(≥1/10000至<1/1000)
十分罕见(<1/10000)
发生频率不详(根据现有数据无法估计)
特定的不性反应
间质性肺疾病
8例患者(2.7％)报告了间质性肺疾病(ILD)或ILD样反应，其中包括1例≥3 级病例;4例患者(1.4％)发生了严重病例，其中1例为致死性病例。5例患者永久停止治疗，3例患者暂时停止治疗。至ILD发生的中位时间为9.4周。临床建议见[用法用量]和[警告和注意事项]。
肝酶升高
1例患者因 ALT和/或AST升高永久停药，很少出现特泊替尼暂时停药(3.2％)或剂量降低(0.3％)，1例患者(0.3％)发生致死性急性肝功能衰竭不良反应。至首次发生研究者报告为不良事件的任何级别ALT和/或AST升高的中位时间为9.1周，至消退
的中位时间为3.6周。86％的患者从所有事件中恢复。临床建议见[用法用量]和[警告和注意事项]。