在售 美欧品(硫酸阿托品滴眼液)0.01％(0.4ml:0.04mg)*30支

【药品名称】
硫酸阿托品滴眼液
【成份】
活性成份:硫酸阿托品
化学名称: [ ]a-(羟甲基)苯乙酸-8_ 甲基8氯杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐-水合物。
分子式: (C17H23NO3)2 H2SO4:H2O
分子量: 694.84
辅料:羟丙甲纤维素,依地酸二钠，磷酸二氢钠- -水合物，氯化钠,盐酸和/或氢氧化钠，注射用水。
【性状】
本品为无色澄明液体
【规格】
0.01％ (0.4 mL: 0.04 mg)
【适应症】
本品用于延缓球镜度数为-1.00D至-4.000 (散光≤1.50D、屈光参差≤1.50D)的6至12岁儿童的近视进展。
【用法用量】
一次1滴，一日1次，睡前滴入结膜囊内。请在眼科医生指导下使用。点眼后应立即压迫内眦泪囊部2-3分钟，以减少药物的全身吸收。
【不良反应】
本品国内III期临床试验
本品在中国开展的一-项连续用药48周和停药24周的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床试验中硫酸阿托品滴眼液最常见的不良反应是眼痛(9.6％)和畏光(5.6％)， 通常
都是一过性的。
不良反应汇总表
临床试验中观察到的不良反应列举如下。按MedDRA系统器官分类进行排列，并按以
下方式分类:非常常见(≥1/10)、常见(≥1/100至<1/10).不常见(≥1/1000至< 1/100)、
罕见(≥1/10000 至<1/1000)、非常罕见(<1/10000) 或未知(无法通过现有数据估计)。
新加坡ATOM2临床研究
在新加坡开展的一项为期5年的低浓度阿托品治疗近视的随机、双盲临床研究(ATOM2)
中，0.01％硫酸阿托品滴眼液相关的不良反应及发生频率包括:最佳矫正远视力下降>1行
(13％)、麦粒肿/霰粒肿(2％)，其他眼部症状(视物模糊、眼刺激) (1％)。未发生与0.01％
硫酸阿托品滴眼液相关的严重不良反应。
文献报道0.01 ％硫酸阿托品滴眼液产品的相关安全性风险
在已报道的评估0.01％硫酸阿托品滴眼液治疗近视儿童2年以内安全性的临床试验中，
最常见的不良事件(≥1/100至<1/10)报告为畏光、视物模糊、近视力差和过敏。
Karla2023在一项使用0.01％、0.02％硫酸阿托品滴眼液延缓儿童近视进展的临床研究
(CHAMP)报道中, 0.01％硫酸阿托品滴眼液给药期间最常见的眼部不良事件是畏光(2.4％)、
过敏性结膜炎(1.8％)、 眼睑肿胀(1.8％)、 瞳孔散大(1.2％)、 视物模糊(1.2％) 和眼刺激
(0.6％)。
Yam 2018在一项使用0.01％、0.025％、0.05％硫酸阿 托品滴眼液延缓儿童近视进展的
临床研究(LAMP)中发现，在2周访视时，0.01％硫酸阿托品滴眼液和安慰剂的受试者中，
畏光的百分比分别为5.5％和12.6％(P< 0.001)。在12个月的评估时，0.01％硫 酸阿托品滴眼
液组的百分比下降到2.1％，安慰剂组下降到4.3％。调节幅度的变化表现出浓度依赖效应(P<
0.001),但0.01％硫酸阿托品滴眼液组的变化(-0.26 3.04 D)与安慰剂组的变化(-0.32 2.91 D;
P=0.89)无差别。瞳孔大小的变化也显示出浓度依赖性效应，但在整个试验期间，这种变化
保持稳定。
Gong 2017 对与阿托品滴眼液治疗儿童近视相关的不良事件进行了汇总分析，在使用
浓度为0.01％ ~ 1％的硫酸阿托品滴眼液治疗的2425例受试者中，不良事件的总体发生率相
对较低(n=308)。最常见的不良事件是畏光(25％)、近视力差(7.5％)和过敏(2.9句。其金事件
在不到1％的受试者中发生。这些事件的发生率随着硫酸阿托品滴眼液浓度增加而增加畏
光的发生率有统计学意义，但变异性较大，仅与硫酸阿托品滴眼液剂量中度相关(r= 0,56,
P=0.03)。0.01％硫酸阿托品滴眼液使用后近视力变差发生率为2.3％。P
Wei 2020/2022在一项使用0.01％硫酸阿托品滴眼液延缓儿童近视进展的为期2年的随
机、双盲、安慰剂对照的交叉试验中，第1年给药后，使用0.01％硫酸阿托品滴眼液的受试
者畏光发生率为4.5％，过敏性结膜炎发生率为2.7％。第2年交叉用药后，使用0.01％硫酸
阿托品滴眼液的受试者畏光发生率为5.9％，过敏性结膜炎发生率为2.9％，视物模糊发生率
为1.5％。未发生与硫酸阿托品滴眼液相关的严重不良事件。
【禁忌】
青光眼或有青光眼倾向的患者禁用。对茛菪类生物碱过敏者禁用。对本品任何成分过敏
者禁用。
【注意事项】
1.用药途径:本品仅限于滴眼使用。
2.本品为不含防腐剂拋弃式单剂量滴眼液，限单次使用。
3.点眼后应立即压迫内眦泪囊部2~3分钟，以减少药物的全身吸收。
4.如果使用一种以上的局部眼用制剂，给药间隔应至少15分钟。
5.如果使用角膜接触镜，建议滴入本品15 分钟后再配戴镜片。
6.如果因使用本品出现畏光现象，可佩戴多色眼镜或佩戴太阳镜，以缓解畏光症状。
7.长期使用本品时，请遵医嘱定期到医院进行眼健康检查。包括监测眼前节发育、眼
压、视网膜健康和近视进展。
8.阿托品滴眼液停药有可能导致近视反弹，请遵医嘱用药。
9.儿童脑外伤者慎用。
10.阿托品可能会导致瞳孔散大固定，圆锥角膜患者慎用。
11.阿托品可能增加虹膜附着于晶状体的风险，虹膜黏连患者慎用。
12.过量使用可能产生全身中毒症状，应停止使用并以适当药物治疗，参照[药物过量]
项下内容。
13.既往对阿托品有严重全身反应的儿童不应使用本品。据报道，患有唐氏综合症、痉
挛性麻痹或脑损伤的儿童对阿托品的易感性增加，应慎用本品。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
未进行该项临床试验，且无孕妇及哺乳期妇女使用本品的相关数据
【儿童用药】
本品尚未开展6岁以下及12岁以上儿童的临床研究，无该年龄段儿童使用本品的数据。
幼龄动物毒性研究内容见[药理毒理]。
【老年用药】
不适用。
【药物相互作用】
未进行该项实验。文献报道，三环类抗抑郁药、H1 -受体阻断药、抗胆碱类的抗帕金森
病药、吩噻嗪类抗精神病药等均有抗胆碱作用，合用后可加重尿潴留、便秘、口干等阿托品
样不良反应。
【药物过量】
本品为眼用制剂，眼部给药后发生用药过量的概率极低。
过量使用或对茛菪碱过敏者可产生阿托品中毒症状，如果您的孩子表现出这些症状，请
咨询医师并及时就医。全身性阿托品中毒症状，可表现为面部潮红、皮肤干燥、红疹、视物
模糊、心跳加快和心律不齐、发热、眩晕、谵妄、意识水平改变、精神恍惚、神经肌肉不协
调、步态不稳、腹胀、便秘、长期散瞳。如有滴眼过量现象，应立即使用水或0.9％生理盐
水冲洗。如意外吞食导致阿托品中毒者，可催吐或洗胃、导泻，以清除未吸收的阿托品，并
可用毒扁豆碱(成人1~4mg，儿童0.5mg)缓慢静脉注射，可迅速对抗阿托品中毒症状(包括谵妄与昏迷)。
过量阿托品可使人致死:成人100mg,儿童10mg,故请妥善保存本品，避免儿童误食。
【临床药理】
作用机制
阿托品的药理作用广泛，组织选择性不强，其抑制近视进展的机制目前尚不十分确切。
药效学
目前尚无本品的药效学相关数据。
药代动力学
在一项健康成年受试者的药代动力学试验中，12 例受试者使用0.01％硫酸阿托品滴眼
液，双眼每日1次，每次1滴，连续给药7天。首次给药后，血浆中阿托品的Tmax的中位
值为1.000h， Cmax 的中位值为6.640pg/mL, AUCo.12h 的中位值为34.777h*pg/mL，AUC-o的中位值为44.426h*pg/mL, T1/2 的中位值为3.149h。达到稳态后，Tss max的中位值为1.000h,Css max的中位值为7.960pg/mL，AUCiau 的中位值为54.3 19h*pg/mL,阿托品在健康成年受试者中无明显的蓄积趋势。
特殊人群
儿童(6~12岁)
一项在 6~12岁儿童受试者中开展的稀疏采样药代动力学研究中12-例受试者使用0.01％
硫酸阿托品滴眼液，双眼每日1次，每次1滴，连续给药7天，未见明显蓄积。
本品在6~12 岁儿童受试者中开展了- -项II期临床试验，0.01％硫 酸阿托品滴眼液双眼
每日1次，每次1滴，连续给药48周后，采集16例受试者本品给药后次日晨的血样，阿托
品浓度均低于定量检测下限，未发现有全身性药物蓄积。
遗传药理学
目前尚无本品的遗传药理学相关数据。
【临床试验】
在中国开展的一项连续用药48周和停药24周的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照
临床研究中，对0.01％硫酸阿托品滴眼液延缓儿童近视进展的有效性和安全性进行了评估。
试验纳入了406名(试验组305名、安慰剂组101名)球镜度数为-1.00D至-4.00D (散光≤
1 50D、屈光参差≤1.50D)的儿童近视患者，年龄范围6~12岁，两组平均年龄分别为9.2 1.6
岁和9.2 1.7岁，女性儿童占比分别为52.5％和56.0％。入组的合格受试者按照3:1的比例随
机分配至试验组(0.01％硫酸阿托品滴眼液)或安慰剂组(硫酸阿托品滴眼液溶媒)。每天
用药1次，双眼每眼每次各1滴，睡前滴入结膜囊内。主要疗效指标48周睫状肌麻痹后电脑验光等效球镜度数(等效球镜度数=球镜屈光度 1/2柱镜屈光度)较基线的变化值。0.01％
硫酸阿托品滴眼液组通过MMRM模型分析显示第48周等效球镜度数较基线的变化值低于
安慰剂组，两组间具有统计学意义上的显著差异(-0.6452D vs -0.8060D, P=0.005),试验组
优于安慰剂组。次要疗效指标48周眼轴长度较基线变化值，0.01％硫 酸阿托品滴眼液组终
点均值较基线变化值低于安慰剂组，两组间具有统计学意义.上的显著差异( 0.308mm vs
0.393mm，P=0.002)。 次要疗效指标48周时睫状肌麻痹后电脑验光等效球镜度数进展≤
0.75D的百分率，0.01％硫酸阿托品滴眼液组进展≤0.75D的百分率低于安慰剂组。两组间具
有统计学意义上的显著差异(66.3％ vs 48.9％，P=0.003)。 睫状肌麻痹后电脑验光等效球镜
度数进展≥0.50D的事件发生的中位时间，0.01％硫酸阿托品滴眼液组与安慰剂组比较，两
组有统计学意义的显著差异(344 天vs 189天，P=0.005)， 0.01％硫酸阿托品滴眼液组优于
安慰剂组。按年龄6-8岁、9-10岁、11-12岁分组进行亚组分析，0.01％硫酸阿托品滴眼液组对于
48周睫状肌麻痹后电脑验光等效球镜度数较基线变化均值均小于安慰剂组的构值(O.2444D、
0.1946D、0.1523D)。按屈光度100-200 度、200-300 度、> 300度分组进行亚组分析，0.01％
硫酸阿托品滴眼液组对于48周睫状肌麻痹后电脑验光等效球镜度数较基线变化均值均小于
安慰剂组的均值(0.2207D、 0.1887D、 0.1640D)。 其中年龄在6-10 岁，近视度数100-200
度的受试者用药48周后0.01％硫酸阿托品滴眼液组终点均值较基线变化值与安慰剂组相比
较延缓近视进展量0.3738D。
阿托品为抗胆碱能药物，是作用于副交感神经的非选择性毒蕈碱乙酰胆碱M受体抑制
剂，可竞争性拮抗乙酰胆碱受体激动剂对M受体的激动作用。在人类眼球，可阻断眼组织
M胆碱受体，因而使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，形成扩瞳。
毒理研究
幼龄猴连续12 个月滴眼给予硫酸阿托品滴眼液0.01、0.02、0.08mg/只/天，对应0.01％
(50μL/次/眼)、0.01％ ( 100uL/次/眼)、0.04％ ( 100μL/次/眼) ;幼龄兔连续5个月滴眼
给予硫酸阿托品滴眼液0.02、0.04、0.08mg /只/天，对应0.01％( 100uL/次/眼)、0.02％( 100uL/
次/眼)、0.04％ ( 100uL/次/眼)，均未见明显毒性反应，生长发育指标未见有毒理学意义
的改变。出生后21日龄大鼠(PND21)连续滴眼给予硫酸阿托品滴眼液40天(PND21~PND60)，
10μL/次/眼，浓度分别为0.01％、0.02％、0.04％，对应剂量为0.002、0.004、0.008mg/只/天，雌雄动物临床观察、体重、摄食量、体长测量、生理发育指标(睾丸下降、阴道张开包皮分离)、眼科检查、眼压、动情周期均未见具有毒理学意义的改变。对连续给药40天/后的雌雄大鼠进行交配，观察生育力、早期胚胎发育毒性和胚胎-胎仔发育毒性指标，均未见给药相关的异常改变。
【贮藏】
遮光，密封，不超过25°C保存。
【包装】
低密度聚乙烯药用单剂量滴眼剂瓶，外包聚酯/聚乙烯/铝/聚乙烯药品包装用复合袋，
0.4ml/支，15 支/包，2包/盒。
【有效期】
18个月
【执行标准】
YBH01632024
【批准文号】
国药准字H20243320
【生产企业】
沈阳兴齐眼药股份有限公司