在售 恒沐(艾米替诺福韦片)25mg*14片*2板*1袋

【修改日期】

2024 年09 月24 日

【药品名称】
通用名称：艾米替诺福韦片
商品名称：恒沐
英文名称：Tenofovir Amibufenamide Tablets
汉语拼音：Aimitinuofuwei Pian
【成份】
本品主要成份为富马酸艾米替诺福韦。
化学名称：9-[(R)-2-[[(S)-[[[1-(异丙氧基羰基)-1-甲基]乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基] 丙基]腺嘌呤富马酸盐

分子式：C22H31N6O5P•C4H4O4
分子量：606.56
【性状】
本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】
本品适用于慢性乙型肝炎成人患者的治疗。
【规格】
25mg（按C22H31N6O5P 计）
【用法用量】
本品应当在具备慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用。
每日一次，每次一片（25mg），口服，需随食物服用。
漏服
如果在通常服药时间18 小时内漏服一剂艾米替诺福韦，患者应尽快补服一片，并恢复正常服药时间；如果已超过通常服药时间18 小时以上，不应补服药物，仅按正常时间。
如果患者服用艾米替诺福韦后1 小时内呕吐，应再服用一片；如果服药后超过1 小时发生呕吐，则无需补服。
特殊人群的剂量调整
老年用药
尚无艾米替诺福韦片在65 岁及以上人群中的安全性和有效性数据。
肾功能损害
肌酐清除率（CLCr）估计值≥50 mL/min 的成人患者，无需调整艾米替诺福韦片剂量。肌酐清除率（CLCr）估计值＜50 mL/min 患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。（参见注意事项和药代动力学）
肝功能损害
轻中度肝功能损害（依据Child-Pugh 方法）的成人患者，无需调整艾米替诺福韦片剂量。重度肝功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。（参见注意事项和药代动力学）
儿童用药
尚无艾米替诺福韦片在18 岁以下儿童人群的安全性和有效性数据。
【不良反应】
不良反应评估是基于一项III 期临床研究的安全性数据。这是一项大样本、随机、双盲、阳性药对照、非劣效III 期临床试验，目的是评估艾米替诺福韦25mg 每日一次（QD）相对于富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）300mg QD 治疗HBeAg 阳性或阴性慢性乙型肝炎患者的安全性和疗效。研究中共有666 名乙型肝炎病毒（HBV）感染患者接受了艾米替诺福韦25mg QD，在96 周双盲治疗期间，研究药物暴露的中位持续时间为670 天。艾米替诺福韦常见（≥5％）不良反应为丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（11.1％）、低磷酸血症（10.5％）、血甲状旁腺素升高（8.1％）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（7.2％）、血肌酸磷酸激酶升高（5.0％）和高尿酸血症（5.0％）（见表1）。截至第96 周，3 级及以上不良反应（≥1％）在艾米替诺福韦组为ALT 升高（3.8％）和AST 升高（1.8％），TDF 组相应为2.7％和2.7％。
其他关注的不良事件：艾米替诺福韦组血脂异常的不良事件发生率高于TDF 组（分别为14.4％和4.8％），包括高甘油三酯血症（分别为6.2％和3.3％）、高脂血症（分别为4.4％ 和0.3％）和低密度脂蛋白升高（分别为3.0％和0％），严重程度多为1~2 级，部分可自行恢复。其中艾米替诺福韦组3.9％的血脂异常不良事件经研究者判断与试验药物相关。艾米替诺福韦组ALT 骤升（即血清ALT 大于2×基线值，且大于10×正常上限，伴有或不伴有相关症状）发生率为1.7％，低于TDF 组（3.0％）。（参见注意事项）
在144 周治疗期间（前96 周双盲治疗和随后的48 周开放标签艾米替诺福韦治疗），研究药物暴露的中位持续时间为1002 天。艾米替诺福韦常见（≥5％）不良反应为低磷酸血症（13.5％）、ALT 升高（13.4％）、血甲状旁腺素升高（10.1％）、AST 升高（8.6％）、高尿酸血症（8.4％）、骨密度降低（7.8％）和血肌酸磷酸激酶升高（6.0％）。
上市后经验
在艾米替诺福韦获批后的使用过程中发现了下列不良反应。由于上市后报告主要为反馈数据及自发报告，其来源的人群大小未知，所以无法可靠估计其发生频率或建立其与药物暴露量之间的因果关系。
上市后不良反应：食欲减退、恶心、腹痛、糜烂性胃炎、十二指肠溃疡、胃溃疡、呕吐、骨髓抑制，肾功能损害等。
【禁忌】
艾米替诺福韦禁用于对本品活性成分或任何一种辅料过敏的患者。
【注意事项】
肝炎恶化
停止治疗后突发肝炎恶化
警告：已有报道乙型肝炎患者停止治疗后出现肝炎急性加重的情况（通常与血清中HBV DNA 水平升高相关），大部分病例属于自限型，但也可能出现病情恶化的情况（包括致命性结局）。应在停止治疗后至少6 个月内，定期进行肝功能监测，必要时可以恢复抗乙肝病毒治疗。
不建议进展期肝病或肝硬化患者停止治疗，因为停止治疗后肝炎加重可能导致肝功能失代偿。肝功能失代偿期的患者肝炎急性发作后果尤其严重，甚至可能导致死亡。
治疗期间突发肝炎恶化
慢性乙型肝炎治疗期间出现肝炎自发性加重的情况较为常见。在代偿性肝病患者中，血清ALT 升高通常不伴有血清胆红素升高或肝功能失代偿；肝硬化患者肝炎恶化后出现肝功能失代偿的风险较高。在治疗期间应加以严密监测。
HBV 传播
必须告知患者艾米替诺福韦不能预防HBV 传播（如性接触或血液污染等方式），必须采取适当预防措施。
失代偿性肝病患者
对于患有失代偿性肝病以及Child-Pugh 评分>9（即C 级）的HBV 感染患者，尚无艾米替诺福韦安全性和有效性方面的数据。这些患者出现严重肝脏或肾脏不良反应的风险可能更高。因此，应严密监测此类患者的肝胆和肾脏各项指标。
乳酸性酸中毒／严重脂肪性肝肿大单独使用核苷类似物（包括富马酸替诺福韦二吡呋酯或其他替诺福韦前体药物）治疗或联用其它抗逆转录病毒药物治疗时，曾有发生乳酸性酸中毒和严重脂肪性肝肿大的报告，包括出现致死病例。如果任何患者的临床或实验室结果提示有乳酸性酸中毒或显著的肝毒性（可能包括肝肿大和脂肪变性，即便转氨酶没有显著升高），应当暂停艾米替诺福韦治疗。
肾功能损害患者
尚无使用艾米替诺福韦治疗肌酐清除率（CrCl）<50mL/min 的HBV 感染患者的安全性数据。
肾毒性
尚无长期使用艾米替诺福韦引起肾毒性的证据。
血脂异常
艾米替诺福韦组血脂异常的不良事件发生率高于TDF 组（截至第48 周，分别为11.4％ 和3.0％；截至第96 周，分别为14.4％和4.8％），建议用药期间定期监测血脂，具体处理措施咨询专科医生。
HBV 合并HCV 或HDV 感染患者
尚无艾米替诺福韦治疗HBV 合并丙型肝炎病毒（HCV）或丁型肝炎病毒（HDV）感染患者的安全性和有效性数据。应遵循相关联合用药指南。
HBV 和HIV 合并感染患者
尚无艾米替诺福韦治疗HBV 合并人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者的安全性和有效性数据。不建议将艾米替诺福韦用于HBV 合并HIV 感染的治疗。在艾米替诺福韦开始治疗前，所有HBV 感染患者应进行HIV 抗体检测，如果为阳性，应使用相应抗逆转录病毒联合方案。
与其他药物联用
艾米替诺福韦不应与含富马酸丙酚替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯或阿德福韦酯的产品合用。
乳糖不耐受
艾米替诺福韦含有α 乳糖。因此，患有半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕见遗传疾病的患者不应服用本品。
对驾驶及操作机械能力的影响
尚无艾米替诺福韦对驾驶和操作机器能力的影响的数据。艾米替诺福韦治疗期间有头晕报告，建议患者在服用本品期间应谨慎驾驶或操作机器。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠
目前使用艾米替诺福韦后妊娠的数据非常有限（截至144 周，仅3 例妊娠分娩），未出现与艾米替诺福韦相关的新生儿畸形。艾米替诺福韦对胎儿可能的毒性目前尚不明确。仅在预期获益超过胎儿潜在风险时，可在妊娠期间使用。如妊娠期间服用艾米替诺福韦，须告知其对胎儿可能的危害。育龄期妇女在服用艾米替诺福韦期间，建议同时采取有效的避孕措施。
关于生殖毒性的动物研究结果参见药理毒理。
哺乳
尚不清楚艾米替诺福韦是否会分泌到人乳汁中。动物研究结果显示替诺福韦可分泌至乳汁中。尚不清楚替诺福韦对新生儿或婴儿是否存在影响，也不能排除对哺乳期儿童的风险。因此，哺乳期间不应使用艾米替诺福韦。
生育力
目前尚无艾米替诺福韦对于人生育能力影响的相关数据。
【儿童用药】
目前尚无18 岁以下患者使用艾米替诺福韦的安全性和有效性数据。
【老年用药】
目前尚无65 岁及以上患者使用艾米替诺福韦的安全性和有效性数据。
【药物相互作用】
由于艾米替诺福韦是P-糖蛋白（P-gp）的底物，考察了P-gp 的强效诱导剂（卡马西平） 或强效抑制剂（考比司他）与艾米替诺福韦的药物相互作用。结果显示：艾米替诺福韦与P-gp 强效诱导剂（卡马西平）联用，降低了艾米替诺福韦的血浆浓度；艾米替诺福韦与P-gp 强效抑制剂（考比司他）联用，增加了艾米替诺福韦的血浆浓度（见表2）。治疗期间应避免与P-gp 强效诱导作用的药物（如卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥和苯妥英钠等）联合使用。
P-gp 抑制剂
治疗期间应避免与P-gp 强效抑制作用的药物（如伊曲康唑和考比司他等）联合使用。
【药物过量】
尚无本品过量用药后出现特殊症状和体征的报告及相关临床治疗经验。若发生药物过量， 应对患者进行密切监测，在医生指导下给予适当的对症治疗。
在Ia 期临床研究中，有部分受试者单次服用艾米替诺福韦的剂量达到40mg（6 例）和80mg（6 例），均未发生不良反应。在Ib 期临床研究中，有9 例HBV 感染患者多次服用艾米替诺福韦40mg 后，出现2 例转氨酶升高的事件，未采取治疗措施，自行恢复。
艾米替诺福韦药物过量的处理措施包括监测生命体征以及观察患者的临床症状等。
【临床试验】
HS-10234-301 研究是一项大样本、随机、双盲、阳性药对照、非劣效III 期临床试验。目的是评估艾米替诺福韦25mg QD 相对于TDF 300mg QD 治疗HBeAg 阳性或阴性慢性乙型肝炎患者的安全性和疗效。患者按照2:1 的比例随机分配接受艾米替诺福韦或TDF 治疗， 在完成96 周双盲治疗后，所有受试者接受48 周开放标签的艾米替诺福韦治疗。
HBeAg 阳性慢性乙肝患者
在732 名HBeAg 阳性患者中比较了艾米替诺福韦25mg 与TDF 300mg 的疗效，其中486 名患者接受艾米替诺福韦治疗，246 名患者接受TDF 治疗。患者平均年龄为34 岁，71％ 为男性，93.3％为汉族，6.4％为干扰素经治者，28.9％为核苷类似物经治者。基线时，患者血清HBV DNA 平均值为7.3log10 IU/mL，血清ALT 平均值为136U/L。60.7％和38.8％的患者HBV 基因型分别为C 型和B 型。
HBeAg 阴性慢性乙肝患者
在270 名HBeAg 阴性患者中比较了艾米替诺福韦25mg 与TDF 300mg 的疗效。其中180 名患者接受艾米替诺福韦治疗，90 名患者接受TDF 治疗。患者平均年龄为42.8 岁， 75.2％为男性，93.7％为汉族，7.0％为干扰素经治者，28.5％为核苷类似物经治者。基线时， 患者血清HBV DNA 平均值为5.8 log10IU/mL，血清ALT 平均值为121U/L。53.3％和42.6％ 的患者HBV 基因型分别为B 型和C 型。
试验主要疗效终点为48 周时具有完全病毒抑制的受试者比例，即第48 周时血清HBV DNA 水平低于20 IU/mL 的受试者比例。所有受试者完成48 周核心试验期治疗后进行数据分析，在主要疗效终点上，无论是在HBeAg 阳性人群还是HBeAg 阴性人群，艾米替诺福韦（25mg QD）均非劣于TDF（见表3）；在次要疗效终点上，两组受试者完成96 周治疗后的疗效相似，保持了完全病毒抑制、生化和血清学应答（见表4）。
骨密度的变化
治疗48 周后，艾米替诺福韦组患者腰椎骨密度（BMD）相对于其基线的平均百分比增加了0.07％，髋部BMD 相对于其基线的平均百分比降低了0.46％；TDF 组患者腰椎BMD 相对于其基线的平均百分比降低了1.93％，髋部BMD 相对于其基线的平均百分比降低了2.06％。
治疗96 周后，艾米替诺福韦组患者腰椎BMD相对于其基线的平均百分比增加了0.04％， 髋部BMD 相对于其基线的平均百分比降低了0.45％；TDF 组患者腰椎BMD 相对于其基线的平均百分比降低了2.14％，髋部BMD 相对于其基线的平均百分比降低了2.47％。
96 周后继续接受艾米替诺福韦治疗的患者中，第144 周腰椎BMD 相对于其基线的平均百分比增加了0.29％，髋部BMD 相对于其基线的平均百分比降低了0.49％；在96 周后TDF 转换至艾米替诺福韦治疗的患者中，第144 周腰椎BMD 相对于其基线的平均百分比降低了0.82％，髋部BMD 相对于其基线的平均百分比降低了1.78％。
肾功能指标的变化
治疗48 周后，艾米替诺福韦组患者血清肌酐相对于其基线平均增加了0.60μmol/L，TDF 组患者血清肌酐相对于其基线平均增加了1.51μmol/L；艾米替诺福韦组患者肌酐清除率相对于其基线平均降低了0.1384mL/min，TDF 组患者肌酐清除率相对于其基线平均降低了5.2001mL/min。
治疗96 周后，艾米替诺福韦组患者血清肌酐相对于其基线平均增加了3.09μmol/L，TDF 组患者血清肌酐相对于其基线平均增加了3.17μmol/L；艾米替诺福韦组患者肌酐清除率相对于其基线平均降低了5.0068mL/min，TDF 组患者肌酐清除率相对于其基线平均降低了8.6426mL/min。
96 周后继续接受艾米替诺福韦治疗的患者中，第144 周血清肌酐相对于其基线平均增加了2.39μmol/L，在96 周后TDF 转换至艾米替诺福韦治疗的患者中，第144 周血清肌酐相对于其基线平均增加了2.00μmol/L；在96 周后继续接受艾米替诺福韦治疗的患者中，第144 周肌酐清除率相对于其基线平均降低了4.5083mL/min，在96 周后TDF 转换至艾米替诺福韦的患者中，第144 周肌酐清除率相对于其基线平均降低了5.0007mL/min。
【药理毒理】
药理作用
艾米替诺福韦是替诺福韦(2’-脱氧腺苷单磷酸类似物)的亚磷酰胺药物前体，属于核苷类逆转录酶抑制剂。艾米替诺福韦在体内水解酶的作用下转化成替诺福韦，随后替诺福韦经细胞激酶磷酸化为活性代谢产物二磷酸替诺福韦。二磷酸替诺福韦通过HBV 逆转录酶嵌入到病毒DNA 中，导致DNA 链终止，从而抑制HBV 复制。二磷酸替诺福韦是哺乳动物DNA 聚合酶(包括线粒体DNA 聚合酶γ)的一种弱抑制剂，但在细胞培养中未见线粒体毒性。
抗病毒活性
在表达HBV 病毒的HepG2.2.15 细胞中评估了艾米替诺福韦的抗病毒活性。艾米替诺福韦的EC50 值为1.42nM。HepG2 细胞中的CC50>10000 nM。
交叉耐药性
尚无艾米替诺福韦的耐药性研究数据。
参考同类药物丙酚替诺福韦在HepG2 细胞中对含核苷(酸)逆转录酶抑制剂突变的一组分离株的抗病毒活性研究结果。含拉米夫定耐药性突变(rtV173L、rtL180M 和rtM204V/I) 相关的HBV 分离株仍对丙酚替诺福韦敏感(EC50 变化倍数 < 2)。含恩替卡韦耐药性突变(rtL180M、rtM204V rtT184G、 rtS202G 或rtM250V)相关的HBV 分离株仍对丙酚替诺福韦敏感。含阿德福韦耐药性突变(rtA181T、 rtA181V 或rtN236T) 相关的HBV 分离株仍对丙酚替诺福韦敏感，但含rtA181V rtN236T 耐药性突变的HBV 分离株对丙酚替诺福韦的敏感性降低(EC50 变化倍数为3.7)。尚不清楚临床相关性。
毒理试验
遗传毒性
艾米替诺福韦Ames 试验、仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠体内微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
生育力和早期胚胎发育毒性试验中，雄性大鼠于交配前4 周至交配期结束、雌性大鼠于交配前2 周至妊娠第7 天经口给予艾米替诺福韦25、75 和225mg/kg (以体表面积计，分别相当于人推荐剂量25mg/天的10、29、86 倍),225mg/kg 可引起亲代大鼠体重、摄食量降低， 妊娠大鼠子宫重量降低，雄鼠药后可见一过性流涎等，胚胎毒性主要表现为吸收胎数、着床后丢失率及总丢失率升高、活胎数降低。对雄鼠的NOEAL 为75mg/kg，对雄鼠生育力的NOAEL 为225 mg/kg，对雌鼠生育力和早期胚胎发育的NOAEL 为75mg/kg。
胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠于胚胎着床至硬腭闭合(妊娠第6~15 天)经口给予艾米替诺福韦25、75 和225 mg/kg (以AUC 计，分别相当于人推荐剂量25mg/天时稳态暴露量的18、74、325 倍)，225 mg/kg 可引起母体毒性及胚胎毒性。母体毒性主要表现为摄食量、体重、体重增长降低；胚胎毒性主要表现为胎仔身长、尾长、体重降低，胎仔骨骼发育迟缓及内脏畸形。对亲代大鼠及胚胎-胎仔发育的NOAEL 均为75mg/kg。妊娠兔于妊娠第6~18 天经口给予艾米替诺福韦5、25 和125mg/kg (以AUC 计，分别相当于人推荐剂量25mg/ 天时稳态暴露量的8、31、129 倍)，125 mg/kg 引起妊娠兔早期吸收胎数、吸收胎总数、死胎数、着床后丢失率、总丢失率、有死胎孕兔百分率升高，胎仔的总胎仔骨骼畸形率、第5~6 胸骨节融合率、第1~12 肋骨融合率升高。对亲代兔及其生殖毒性的N0AEL 均为125 mg/kg， 对胚胎-胎仔发育的NOAEL 为25mg/kg。
围产期毒性试验中，大鼠于妊娠第6 天至哺乳期结束(哺乳第21 天)经口给予艾米替诺福韦10、30、100mg/kg (以体表面积计，分别相当于人推荐剂量25mg/天的3.9、12、39 倍)， 100 mg/kg 对亲代大鼠的分娩和哺乳、子代(F1 代)动物存活和生长发育、神经行为发育及生殖能力未见不良影响，NOAEL 为100mg/kg。
艾米替诺福韦可透过胎盘屏障。
致癌性:
尚未开展艾米替诺福韦的致癌性研究。艾米替诺福韦和富马酸替诺福韦酯均为替诺福韦前药，在大鼠和小鼠体内均快速转化为替诺福韦。艾米替诺福韦的致癌性可参考富马酸替诺福韦酯的致癌性试验。在富马酸替诺福韦酯长期经口给药致癌性试验中，暴露量分别约为富马酸替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎300mg 人用剂量下暴露量的10 倍(小鼠)和4 倍(大鼠)， 这些研究中替诺福韦的暴露量约为艾米替诺福韦人用剂量(25mg/天)暴露量的189 倍(小鼠) 和63 倍(大鼠)。替诺福韦暴露量约为艾米替诺福韦人用剂量(25mg/天)暴露量的189 倍时， 导致雌性小鼠的肝脏肿瘤发生率增加。大鼠致癌性试验结果为阴性。
其他
在大鼠和犬非临床安全性试验中，骨和肾脏是主要的毒性靶器官。替诺福韦暴露量至少是艾米替诺福韦给药后预期暴露量的3 倍时，大鼠和犬可见骨密度降低。
【药代动力学】
在健康志愿者和HBV 感染患者中评估了艾米替诺福韦的药代动力学。这些人群中TFV 的药代动力学相似。
吸收
艾米替诺福韦是TFV 的前体药物。
在空腹状态下，健康受试者单次口服5mg~80mg 艾米替诺福韦后吸收迅速，血浆中原形药物在0.25~0.50 小时之间达峰，作为前药在体内迅速转化，平均消除半衰期在 0.37 ~0.57 小时之间；5mg~80mg 剂量范围内，艾米替诺福韦1 级速率线性动力学。活性代谢产物TFV 在 0.75~1.00 小时之间达峰，平均消除半衰期在 30.9~36.70 小时之间；5mg~80mg 剂量范围内，TFV 呈1 级速率线性动力学。
在空腹状态下，HBV 感染患者单次口服艾米替诺福韦25mg 后，血浆中原型药物的达峰时间（tmax）中位数为0.25 小时（h）。峰浓度（Cmax）平均值为156.6ng/mL，体内暴露量指标AUC0-24、AUC0-t 和AUC0-∞平均值分别为101.7ng∙h/mL、100.8ng∙h/mL 和101.8ng∙h/mL。血浆中代谢产物TFV 的达峰时间比原型药物有所延迟，tmax 中位数为0.88h。达峰浓度降低， Cmax 平均值为11.7ng/mL，体内暴露量指标AUC0-24、AUC0-t 和AUC0-∞平均值分别为105.4ng∙h/mL、105.2ng∙h/mL 和227.1ng∙h/mL。
25 mg QD连续给药达稳态后，艾米替诺福韦原型药物在体内的AUC蓄积指数（Rac,AUC） 平均值为1.05，峰浓度蓄积指数（Rac,Cmax）平均值为1.41；血浆中代谢产物替诺福韦Rac,AUC 平均值为2.86，Rac,Cmax 平均值为1.98。提示血浆中艾米替诺福韦几乎无蓄积，代谢物TFV 存在一定程度的蓄积。
艾米替诺福韦10~40mg 剂量范围内单次给药后，艾米替诺福韦、代谢物TFV 和外周血单核细胞（PBMC）中二磷酸替诺福韦（TFV-DP）的药代动力学特征基本呈线性。在艾米替诺福韦10~40mg 剂量范围内多次给药后，艾米替诺福韦和TFV Css,max 和AUCss 增加比例大于剂量的增加比例，PBMC 中TFV-DP 的Css,max 和AUCss 增加比例略大于剂量增加比例。
食物对口服吸收的影响：相较于空腹给药，在进食高脂肪餐后单次口服艾米替诺福韦25mg，艾米替诺福韦tmax 延迟了0.67h，Cmax 降低了约42％，AUC 增加了约50％；代谢物TFV 的tmax 延迟了1.25h，Cmax 降低了约18％，AUC 无明显变化。
分布
体外试验显示艾米替诺福韦体外与人的血浆蛋白结合率为85.5％。口服给药后在体内分布较广，分布容积大，25mg 艾米替诺福韦的表观分布容积（Vd/F）为209.02L。
代谢和清除
在一项健康男性受试者中开展的单次口服25mg/100μCi [14C]HS-10234 胶囊物质平衡试验中，受试者服药后0~528h 尿和粪中的放射性物质平均总回收率为85.0％，其中粪中占12.7％，尿中占72.3％。结果显示肾排泄是药物的主要排泄途径，粪便是次要排泄途径。
特殊人群中的药代动力学
儿童：儿童（<18 岁）中没有进行药代动力学试验。
老年人：老年人（≥65 岁）中没有进行药代动力学试验。
肝功能损害：根据已有的轻中度肝功能损害患者的药代动力学数据，轻中度肝功能损害对HBV 患者TFV 的清除率及暴露水平影响较小。在已开展的临床研究中，尚无重度肝功能损害患者服用本品的临床试验数据。群体药代动力学分析结果显示，肝功能指标（ALT 在18.07-541U/L 范围内）对患者TFV 的暴露水平无明显影响。未对肝功能损害患者进行过独立的药代动力学研究。
肾功能损害：本品主要经肾脏从尿中以代谢物形式消除。群体药代动力学分析结果显示， 与肾功能正常患者相比，轻中度肾功能损害对HBV 患者TFV 的清除率及暴露水平影响较小。在已开展的临床研究中，尚无重度肾功能损害患者服用本品的临床试验数据。未对肾功能损害患者进行过独立的药代动力学研究。
【贮藏】
不超过30℃密封保存。
【包装】
口服固体药用高密度聚乙烯瓶，内置干燥剂；30 片/瓶×1 瓶/盒。
铝塑包装：14 片/板×2 板/袋×1 袋/盒。
【有效期】
24 个月
【执行标准】
YBH06512022
【批准文号】
国药准字H20210029
【药品上市许可持有人】
名称：江苏豪森药业集团有限公司
地址：江苏省连云港经济技术开发区
【生产企业1】
名称：江苏豪森药业集团有限公司
地址：连云港经济技术开发区东晋路5 号
邮政编码：222069
【生产企业2】
名称：常州恒邦药业有限公司
地址：常州市新北区辽河路1028 号
邮政编码：213000
【联系方式】
客户服务电话：4008285227 周一至周五9:00-17:00（节假日除外）
网址：http://www.hansoh.cn