稳可信(注射用盐酸万古霉素)500mg/瓶

【药品名称】
通用名称：注射用盐酸万古霉素
商品名称：稳可信/ Vancocin
英文名称：Vancomycin Hydrochloride for Injection
汉语拼音：Zhu She Yong Yan Suan Wan Gu Mei Su

【成份】
主要成份：万古霉素
化学名称：(1S ，2R，18R，19R，22S，25R，40S)-50-[2-O-(3-氨基-2，3，6-三去氧-3-C-甲基-α-L-吡喃来苏糖基)-β-D-吡喃葡萄糖氧基]-22-氨基甲酰甲基-5，15-二氯-2，8，32，35，37-五羟基-19-{(2R)-4-甲基-2-(甲氨基)戊酰胺基}-20，23，26，42，44-五氧代-7，13-二氧杂-21，24，27，41，43-五氮杂八环 [26.14.2.23，6.214，17.18，12.129，33.010，25.034，39] 五十(碳)-3，5，8，10，12 (50) ，14，16，29，31，33 (49) ，34，36，38，45，47-十五烯-40-羧酸单盐酸盐
化学结构式：
分子式：C66H75Cl2N9O24 HCl
分子量：1486
辅料：甘露醇、盐酸、注射用水、氮气。

【性状】
本品为白色粉末或冻干块状物。

【适应症】
本品适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其它细菌所致的感染：败血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、关节炎、灼伤、手术创伤等浅表性继发感染、肺炎、肺脓肿、脓胸、腹膜炎、脑膜炎。

【规格】
500mg/瓶

【用法用量】
通常用盐酸万古霉素每天2g（效价），可分为每6小时500mg或每12小时1g，每次静滴在60分钟以上，可根据年龄、体重、症状适量增减。老年人每12小时500mg或每24小时1g，每次静滴在60分钟以上。儿童、婴儿每天40mg/kg，分2-4次静滴，每次静滴在60分钟以上。新生儿每次给药量10-15mg/kg，出生一周内的新生儿每12小时给药一次，出生一周至一月新生儿每8小时给药一次，每次静滴在60分钟以上。
配制方法为在含有本品0.5g的小瓶中加入10mL注射用水溶解，在以至少100mL的生理盐水或5％葡萄糖注射液稀释，静滴时间在60分钟以上。

【不良反应】
报审时在进行安全性评价的107例对象中，发现其临床检查值有异常变化的副作用33例（30.8％），再审结束时在进行安全性评价的3009例对象中，发现其临床检查值有异常变化的副作用404例（13.43％）。

（副作用的发生频率根据报审、再审结束时的数据及我公司的研究报告等）

重大副作用：
1）休克、过敏样症状（少于0.1％）：因为可产生休克、过敏样症状（呼吸困难、全身潮红、浮肿等），所以应留心观察，若出现症状则停止给药，采取适当处理措施。
2）急性肾功能不全（0.5％），间质性肾炎（频率不明）：因可出现急性肾功能不全，间质性肾炎等重要的肾功能损害，所以有必要进行定期检查，若出现异常最好停止给药，若必须继续用药，则应减低药量慎重给药。
3）多种血细胞减少（少于0.1％）、无粒细胞血症、血少板减少（频率不明）：因可出现再障、无粒细胞血症、血少板减少，若发现异常则停止给药，采取适当处理措施。
4）皮肤粘膜综合征（Stevens-Johnson综合征）、中毒性表皮坏死症（Lyell综合征）、脱落性皮炎（频率不明）：因可出现皮肤粘膜综合征（Stevens-Johnson综合征）、中毒性表皮坏死症（Lyell综合征）、脱落性皮炎，所以应留心观察，若出现此种症状则停止给药，采取适当处理措施。
5）第8脑神经损伤（少于0.1％）：因可出现眩晕、耳鸣、听力底下等第8脑神经损伤症状，所以有必要进行听力检查，而且若上述症状出现最好停止给药，若必须继续用药，则应慎重给药。
6）伪膜性大肠炎（频率不明）：因可出现伴有血便的伪膜性大肠炎等严重的肠炎，所以在出现腹痛、腹泻症状时停止给药，采取适当处理措施。
7）肝功能损害、黄疸（频率不明）：因可出现AST（GOT）、ALT（GPT）、AFP的上升，黄疸，所以有必要进行定期检查，若出现异常应停止给药，采取适当处理措施。

其他副作用：

【禁忌】
对本品有既往过敏性休克史的患者禁用。
下列患者原则不予给药，若有特殊需要需慎重：
1、对本品及糖肽类抗生素、氨基糖苷类抗生素有既往过敏史患者。
2、因糖肽类抗生素、氨基糖苷类抗生素所致耳聋及其他耳聋患者（可使耳聋加重）。
下列患者应慎重给药：
1、肾功能损害患者（因排泄延迟，药物蓄积所以应监测血中药物浓度慎重给药，参见药物动态项）
2、肝功能损害患者（可加重功能损害）
3、老年患者（参见5.老年患者用药，药物动态项）
4、低出生体重儿、新生儿（参见7.儿童用药，药物动态项）

【注意事项】
基本注意事项
1、本品对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌所致感染明确有效，但对葡萄球菌肠炎非口服用药，其有效性尚未明确。
2、用药期间希望能监测血药浓度
有关用法和用量：
1、快速推注或短时内静滴本药可使组胺释放出现红人综合征（面部、颈躯干红斑性充血、瘙痒等）、低血压等副作用，所以每次静滴应在60分钟以上。
2、肾功能损害及老年患者应调节用药量和用药间隔，监测血中药物浓度慎重给药（参见1.慎重给药、5.老年人用药，药物动态）
3、为防止使用本药后产生耐药菌，原则上应明确细菌的敏感性，治疗时应在必要的最小期间内用药使用上的注意。
配药：目前已明确本品与下列注射剂混合使用引起药物变化，所以不能混注。与氨茶碱、5-氟尿嘧啶混合后可引起外观改变，时间延长药物效价可显著降低。
给药：
1、因可引起血栓性静脉炎，所以应十分注意药液的浓度和静滴的速度，再次静滴时应更换静滴部位。
2、药液渗漏于血管外可引起坏死，所以在给药时应慎重，不要渗漏于血管外。
给药途径：肌肉内注射可伴有疼痛，所以不能肌注。
其他注意事项：国外有快速静滴本药引起心跳停止的报道。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇和怀疑妊娠的妇女，妊娠给药相关的安全性尚未明确。哺乳母亲应避免给药，若必须给药则应停止哺乳（本药可排于母乳中）。

【儿童用药】
少儿肾脏处于发育阶段，特别是低出生体重儿、新生儿，其血中药物半衰期延长，血药高浓度持续时间长，所以应监测血药浓度，慎重给药。

【老年用药】
老年人由于肾功能减弱，给药前和给药中应检查肾功能，根据肾功能减弱的程度调节用药量和用药间隔，检测血药浓度，慎重给药。

【药物相互作用】
见实物说明书。

【药物过量】
症状：可出现急性肾功能不全等肾脏损害。耳聋等第8脑神经损害等症状。
处理：有使用HPM进行血液透析后血药浓度下降的报道。

【药理毒理】
抗菌作用：在体外药敏实验中，万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有效，与其他种类的抗菌药物无交叉耐药，另外用MRSA在试管内进行传代培养试验其对万古霉素的诱导耐药性也很低。在体外药敏实验中，万古霉素对革兰阴性菌无效。
作用机制：万古霉素能够抑制细菌细胞壁的合成，具有杀菌作用，另外还可以改变细菌细胞膜的通透性，阻碍细菌RNA的合成。

【药代动力学】
血中浓度监测：为确保药物有效性，避免副作用的产生，对长期使用本药患者、低出生体重儿、新生儿和幼儿、与可引起肾、听力损害的药物（氨基糖苷类抗生素等）联用的患者最好能够监测其血药浓度。静滴结束1-2小时后血中浓度为25-40μg/mL，最低血药浓度（谷间值，下次给药前值）不要超过10μg/mL，有报道指出静滴结束1-2小时后血中浓度为60-80μg/mL以上，最低血药浓度持续超过30μg/mL以上，可出现肾、听力损害等副作用。
肾功能损害患者的给药：肾功能损害患者同健康人相比。血中药物浓度的半衰期延长，有必要对其用药量加以修正，从图1根据肌酐清除率可计算出给药量的修正值。
血中浓度：
(1)健康成年人（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数）

(2)儿童患者（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数）


(3)低出生体重儿患者（药代动力参数）
低出生体重儿，特别是体重1000g以下的超低出生体重儿其半衰期明显延长。

(4)老年人（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数）


(5)肾功能损害患者（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数）

肾功能减弱会伴有半衰期延长。AUC增高，所以有必要根据肾功能损害的程度调节给药量和给药间隔。


分布：本品能渗透进入骨髓、骨组织、关节液和腹水中，另外脑膜炎时本品也能渗透进入脑脊液。
代谢：静滴后72小时90％以上本药未经变化从尿中排出，本品的代谢产物不明。
排泄：本品主要经肾小球滤过排出，健康成年人以500mg（效价）、1.0g（效价）（各n=6）经60分钟静滴后其累积尿中排泄率在静滴结束后24小时约为给药量的85％，静滴后72小时为给药量的90％以上，总的清除率为10mL/min。
其他：血清蛋白结合率：健康成年人以1.0g（效价）本品静滴时用离心滤过法测定其血清蛋白结合率为34.3％。

【贮藏】
室温(1至30℃)下保存，配制后的溶液应尽早使用，若必须保存，则可保存于室温、冰箱内，在24小时内使用。

【包装】
1瓶/盒。

【有效期】
24个月

【执行标准】
JX20130179

【进口药品注册证号】
H20140174

【生产企业】
生产厂商：VIANEX S.A.(PLANT C)
厂商地址：16TH,KM,MARATHONOS AVENUE PALLINI ATTIKI 153 51 GRECIA