亚宁定(盐酸乌拉地尔注射液)25mg:5ml*5支

【药品名称】
通用名称：盐酸乌拉地尔注射液
商品名称：亚宁定
英文名称：Urapidil Hydrochloride Injection
汉语拼音：Yansuan Wuladi’er Zhusheye

【成份】
本品主要成份为：盐酸乌拉地尔
化学名称：6-{3-[4-（2-甲氧苯基）-1-哌嗪基]-丙基]氨基}-1，3-二甲基-2，4-（1H，3H）-嘧啶二酮
化学结构式：

分子式：C20H29N5O3·HCl
分子量：423.94
辅料名称：1，2-丙二醇，磷酸氢二钠，磷酸二氢钠，注射用水

【性状】
无色澄明液体。

【适应症】
- 用于治疗高血压危象（如血压急剧升高），重度和极重度高血压以及难治性高血压。
- 用于控制围手术期高血压。

【规格】
5ml：25mg
每支（5ml）注射液含27.35mg盐酸乌拉地尔（相当于25mg乌拉地尔）。

【用法用量】
1.治疗高血压危象、重度和极重度高血压，以及难治性高血压的给药方法：
1）静脉注射
缓慢静注10-50mg乌拉地尔，监测血压变化，降压效果通常在5分钟内显示。若效果不够满意，可重复用药。
2）持续静脉点滴或使用输液泵
本品在静脉注射后，为了维持其降压效果，可持续静脉点滴，液体按下述方法配制：
通常将250mg乌拉地尔（相当于10支25mg盐酸乌拉地尔注射液）加入到静脉输液中，如生理盐水、5％或10％的葡萄糖。
如使用输液泵，可将20ml注射液（=100mg乌拉地尔）注入到输液泵中，再将上述液体稀释到50ml。
静脉输液的最大药物浓度为每毫升4mg乌拉地尔。
输入速度根据病人的血压酌情调整。初始输入速度可达2mg/min，维持给药速度为9mg/h。（若将250mg乌拉地尔溶解在500ml液体中，则1mg乌拉地尔相当于44滴或2.2ml输入液）。
2.围手术期高血压的给药方法
静脉注射25mg乌拉地尔（=5ml 注射溶液）---血压下降（2分钟后）---静脉点滴维持血压在最初1-2分钟内剂量可达6mg，然后减量。
静脉注射25mg乌拉地尔（=5ml 注射溶液）---血压无变化（2分钟后）---静脉注射25mg乌拉地尔（=5ml 注射溶液）---血压下降（2分钟后）---静脉点滴维持血压在最初1-2分钟内剂量可达6mg，然后减量。
静脉注射25mg乌拉地尔（=5ml 注射溶液）---血压无变化（2分钟后）---静脉注射25mg乌拉地尔（=5ml 注射溶液）---血压无变化（2分钟后）---静脉注射50mg乌拉地尔（=10ml 注射溶液）---血压下降（2分钟后）---静脉点滴维持血压在最初1-2分钟内剂量可达6mg，然后减量。

本品单次、重复静脉注射及长时间静脉输入均可，亦可在静脉注射后持续静脉输入以维持血压的稳定。
静脉给药时患者应取卧位。
从毒理学方面考虑治疗时间一般不超过7天。
配伍禁忌
本品不能与碱性液体混合，因其酸性性质可能引起溶液混浊或絮状物形成。

【不良反应】
使用本品后，病人可能出现下列不良反应：血管性水肿、荨麻疹、鼻塞、阴茎异常勃起、头痛、头晕、恶心、呕吐、出汗、烦躁、乏力、心悸、心率不齐、心动过速或过缓、呼吸困难、上胸部压迫感或呼吸困难等症状，其原因多为血压降得太快所致，通常在数分钟内即可消失，一般无须中断治疗。
偶见因变换姿势而造成的血压下降。
过敏反应（如瘙痒，皮肤发红，皮疹等）少见。
极个别病例在口服本药时出现血小板计数减少，但血清免疫学研究尚未证实其因果关系。

【禁忌】
禁用于对本品成份过敏的患者。
主动脉峡部狭窄或动静脉分流的患者禁用（肾透析时的分流除外）。
哺乳期妇女禁用。

【注意事项】
下列情况使用本品时需要特别注意：
- 机械功能障碍引起的心力衰竭，例如大动脉或者二尖瓣狭窄、肺栓塞或者由于心包疾病引起的心功能损害；
- 儿童，因为无相关研究；
- 肝功能障碍患者；
- 中度到重度肾功能不全患者；
- 老年患者；
- 合用西咪替丁的患者(参见[药物相互作用])。
另外乌拉地尔可能会影响驾驶或操作机器的能力。
如果本品不是最先使用的降压药，那么在使用本品之前应间隔充分的时间，使先服用的其他降压药显示效应，必要时应适当减少本品的剂量。
血压骤然下降可能引起心动过缓甚至心脏停搏。
使用本品疗程一般不超过7天。
已经证实，配制好的溶液化学和物理稳定性为15-25℃时50小时。从微生物学角度来看，配制好的溶液应立即使用。如果不能立即使用，使用者应对贮藏的时间和条件负责。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
哺乳期妇女禁用。
对于孕妇，仅在绝对必要的情况下方可使用本品。目前尚无资料说明本品在妊娠期前6个月使用的安全性，妊娠期后三个月使用的资料亦很有限。

【儿童用药】
儿童很少使用本药，目前尚缺乏这方面的资料。

【老人用药】
老年患者须谨慎使用降压药，且初始剂量宜小，因为他们对药物的敏感性有时难以估计。

【药物相互作用】
若患者同时使用α受体阻断剂、血管舒张剂或其他抗高血压药物；饮酒或病人存在血容量不足的情况（如腹泻、呕吐），可增强本品的降压作用。同时使用西咪替丁可使本品的血药浓度上升，最高达15％。
由于目前还没有足够的与ACE抑制剂合用的的消息，所以目前暂不推荐这种联合疗法。

【药物过量】
药物过量的症状包括：
- 循环系统症状：头晕、直立性低血压、虚脱
- 中枢神经系统症状：疲劳、反应迟钝
药物过量的治疗：
发生严重低血压可抬高下肢，补充血容量。如果无效，可缓慢静脉注射缩血管药物，不断监测血压变化。极少数病例需给予儿茶酚胺(例如肾上腺素0.5-1.0mg，用等渗氯化钠溶液稀释至10ml)。

【药理作用】
药理作用
盐酸乌拉地尔具有中枢和外周双重的作用机制。在外周，它可阻断突触后α1受体、抑制儿茶酚胺的缩血管作用，从而降低外周血管阻力和心脏负荷；在中枢，通过兴奋5-羟色胺-1A受体，调节循环中枢的活性，防止因交感反射引起的血压升高及心率加快。
毒理研究
急性毒性研究表明：动物（小鼠、大鼠、兔、狗）应用本品后的LD50与人类每日治疗剂量之比，在静脉注射后为70～180倍；在静脉点滴后为100～840倍；口服给药后为610～870倍。
慢性毒性研究未发现致畸、致癌及致突变作用。
通过对大鼠和小鼠所做的实验表明，本品可提高动物催乳素的水平，刺激乳房组织的生长。但人类使用推荐的治疗剂量后无上述效应。根据药物作用机制的研究，本品不会使人类激素调节异常。

【药代动力学】
静脉注射乌拉地尔后，在体内分布呈二室模型，分布相半衰期约为35分钟。分布容积0.8（0.6～1.2）L/Kg。血浆清除半衰期2.7（1.8～3.9）小时，蛋白结合率80％。50-70％的乌拉地尔通过肾脏排泄，其余由胆道排出。排泄物中约10％为药物原形，其余为代谢物。主要代谢物为无抗高血压活性的药物羟化形式。

【贮藏】
本品应在25℃以下保存。
不要使用过期的药物。药品放在儿童够不到的地方。

【包装】
安瓿，5支/盒。

【有效期】
24个月

【执行标准】
进口药品注册标准：JX20160055

【批准文号】
国药准字HJ20160363

【生产企业】
公司名称：Takeda GmbH
地址：Byk-Gulden-Straβe 2, 78467 Konstanz, Germany
生产厂商：Takeda Austria GmbH
生产地址：St.Peter-Str.25 AT-4020 Linz Austria